左甲狀腺素鈉治療老年甲狀腺功能減退綜合征臨床療效及不良反應探討

孫立蘋

煙臺芝罘醫院內分泌科，山東煙臺 264000

甲狀腺功能減退綜合征在臨床稱為甲減綜合征，指機體甲狀腺激素缺乏誘發機體代謝、多器官和系統功能減退等。該病為內分泌疾病，女性發病率明顯高于男性，年齡越大明顯增加該病發病率[1]。根據患者疾病特點主要包含原發性及繼發性，原發性主要是因為原發性甲狀腺疾病誘發，即為自身免疫性甲狀腺炎、Graves 病的放射性碘治療及手術或藥物影響；繼發性主要是因為患者垂體或垂體附件發生病變，使得促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone, TSH)的分泌不斷下降。該病起病隱匿，伴發不同程度的疲勞、嗜睡、抑郁及記憶力減退等癥狀，因為與人體衰老特征十分相似，臨床易被忽略，漏診率較高[2-3]。本研究以煙臺芝罘醫院2019 年8 月—2021 年8 月治療的60 例老年甲狀腺功能減退患者作為研究對象，以不同藥物方案進行治療分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院治療的60 例老年甲狀腺功能減退患者作為研究對象，分為對照組和觀察組，每組30 例。觀察組中男14 例，女16 例；年齡60～83 歲，平均（70.66±6.89）歲；病程1～9 年，平均（4.82±2.32）年；10例輕度，8 例中度，12 例重度。對照組中男15 例，女15 例；年齡61～84 歲，平均（71.33±7.84）歲；病程1～10年，平均（5.33±2.33）年；11例輕度，9例中度，10例重度。兩組（性別、年齡、病程及病情程度）一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：經檢查符合甲狀腺功能減退診斷標準[4]；自愿簽署知情同意書；年齡均≥60 歲；對本研究使用藥物無過敏史；無嚴重意識障礙、溝通障礙及意識障礙。

排除標準：合并精神障礙、意識障礙患者；伴有重要臟器或惡性腫瘤患者；治療積極性差患者。

1.3 方法

對照組以甲狀腺片（國藥準字H37021662）治療，首次劑量為20 mg/d，依據患者病情恢復情況加大藥物劑量，增加劑量20 mg，最大劑量低于160 mg。

觀察組以左甲狀腺素鈉（國藥準字H20041605）治療，依據患者甲狀腺激素水平予以對應劑量。首次劑量25μg/d，2次/d，最大劑量低于200μg/d。

兩組患者均持續治療14 d。

1.4 觀察指標

①臨床療效。顯效：治療14 d后，甲狀腺指標改善在80%以上，臨床癥狀基本消失；有效：治療14 d后，甲狀腺功能指標改善幅度在70%以上，臨床癥狀基本改善；無效：治療14 d 后，甲狀腺功能指標低于70%，臨床癥狀未見改善，病情加重[5]。總有效率=1-無效率。

②甲狀腺激素含量。清晨抽取患者10 mL 空腹靜脈血進行離心處理，借助全自動發光免疫分析儀(貝克曼庫爾特UniCel DxI 800)檢測患者甲狀腺功能指標。包括促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(free tri-iodothyronine,FT3)、游離四碘甲狀腺原氨酸(free thyroxine, FT4)水平，記錄治療前后相關數據[6]。

③不良反應發生率。統計患者出現胸悶、乏力及腸道不良反應等發生率。

④脂代謝水平。清晨抽取患者5 mL 空腹靜脈血進行離心處理，借助氧化酶法測定患者的三酰甘油（trigly ceride, TG）、血清總膽固醇（cholesterol,CHO），記錄治療前后相關數據[7]。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件分析數據，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者甲狀腺激素含量比較

治療前，兩組患者甲狀腺激素指標TSH、FT3 及FT4 對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，與對照組相比，觀察組患者的TSH 低，FT3 及FT4 高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者甲狀腺激素含量比較(±s)

表2 兩組患者甲狀腺激素含量比較(±s)

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值TSH（mIU/L）治療前27.66±15.42 27.68±15.43 0.005 0.996治療后12.88±2.52 6.89±1.22 11.718＜0.001 FT3（pmol/L）治療前6.23±1.73 6.22±1.73 0.022 0.982治療后6.78±1.48 11.45±1.36 12.726＜0.001 FT4（pmol/L）治療前12.66±0.42 12.65±0.43 0.091 0.928治療后3.26±1.72 4.62±1.87 2.932 0.005

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[n（%）]

2.4 兩組患者脂代謝水平比較

治療前，兩組患者脂代謝指標TG 及CHO 對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組TG 及CHO水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者脂代謝水平比較[(±s),mmol/L]

表4 兩組患者脂代謝水平比較[(±s),mmol/L]

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值TG治療前3.88±0.63 3.89±0.64 0.060 0.951治療后1.43±0.52 0.52±0.13 9.299＜0.001 CHO治療前5.56±0.52 5.57±0.53 0.073 0.941治療后1.66±0.62 1.32±0.20 2.858 0.006

3 討論

甲狀腺功能減退綜合征在臨床又稱為甲減，是一種內分泌疾病，女性甲減患病率明顯較男性高，且隨著年齡增加該病的發病率較高[8]。研究表明，甲減發病率在中老年人中發病率為5%[9]。主要病因為甲狀腺腺體病變，誘發甲狀腺激素量分泌減少，使得甲狀腺激素依賴型的機體代謝出現明顯功能性紊亂，進而引起甲減[10]。因為該病起病十分隱匿，患者主要表現為疲勞、嗜睡、抑郁、皮膚干燥及憶力減退等癥狀，降低患者生活質量。但因為該項疾病與人體衰老特征具有顯著相似性，不容易被患者重視，導致檢查中描述不夠確切，漏診率較高[11]。老年患者由于自身體質相對較弱，身體各項機能較差，導致多器官發生明顯功能減退現象，因而作為甲減高發人群，對代謝和臟器功能造成較大影響，伴有心動過緩、心音減弱等表現[12]，女性可發生月經過多及經期延長，男性可引起陽痿。上述多種并發癥均會對患者生活質量及生命健康安全造成嚴重威脅[13]。臨床需迫切尋找有效的治療措施。目前，臨床多以甲狀腺片治療甲減，但實踐表明甲狀腺片治療效果不理想。治療甲減需尋求更加確切的臨床藥物治療方案[14]。

本研究數據顯示，觀察組治療效果（96.67%）優于對照組（73.33%）（P＜0.05）。治療后，觀察組TSH低于對照組，FT3及FT4高于對照組（P＜0.05）。觀察組不良反應發生率（3.33%）低于對照組（26.67%）（P＜0.05）。治療后，觀察組患者的TG 及CHO 水平低于對照組（P＜0.05）。分析具體原因如下：甲狀腺片主要于家畜甲狀腺中提取，可積極改善患者體內FT3水平，有效控制臨床癥狀。甲狀腺片雖能提升治療效果，但用藥期間會引起無力、過敏等各種藥物不良反應，需結合患者具體病情及時調整藥物劑量。左甲狀腺素鈉屬于人工合成藥物，主要成分是T4，左甲狀腺素鈉自身無明顯的抗原性，能再短期內補充FT4。外周器官通過脫碘酶可在短時間內轉變為一定量T3，左甲狀腺素鈉可及時補充FT3。當患者FT4 水平獲得一定量的補充后，可有效降低血清中的TSH水平，恢復到正常水平，積極保護產生一定量抗原，消除疾病的相關臨床癥狀，實現有效治療的目的。甲減十分常見的病因為自身免疫性甲狀腺炎。老年患者多合并基礎疾病，用藥多，老年甲減患者的診斷及治療具有相關特殊性，服用左甲狀腺素鈉時需從小劑量開始，緩慢增加患者藥物劑量，調整藥物劑量期間需要密切監測患者甲狀腺功能，同時需要定期監測自身的甲狀腺功能。左甲狀腺素通過人體內可經代謝轉化成為三碘甲腺氨酸，可對人體正常甲狀腺功能進行維持。借助替代治療甲狀腺機能減退，進一步維持人體正常生長發育和機體代謝，適用于甲減替代治療。該藥物T4 水平可大于99%，因為自身無明顯的抗原性，不會造成機體異常免疫反應，可利用該藥物及時補充FT4 含量，若患者體內FT4水平不斷升高，恢復到正常范圍時體內的TSH 水平會達到正常范圍。因為患者體內的脫碘酶作用可部分轉化成T3，及時補充患者體內的FT3，修復相關甲狀腺組織損傷，消除患者炎癥反應，保護機體。與甲狀腺片相比，補充低濃度動物源物質，療效確切，積極改善患者的甲狀腺功能。李映映[14]研究結果與該研究結果相似，其研究中觀察組不良反應發生率4.35%較對照組的13.04%低（P＜0.05）。

綜上所述，以左甲狀腺素鈉治療老年甲狀腺功能減退患者，可在提升臨床效果的同時改善甲狀腺激素含量及脂代謝水平，減少不良反應。