潰瘍性結腸炎患者小腸細菌過度生長情況分析及意義

張麗麗

齊河縣人民醫院消化內科，山東齊河 251100

腸道出現慢性非特異性的炎癥反應，潰瘍性結腸炎為常見的腸道疾病，該病主要具有復發、緩解的基本病程發展特征[1]。潰瘍性結腸炎在治療后，復發的可能性較大，整體發病率達到每年20/10萬的水平，甚至達到每年245/10 萬的高水平[2-3]。進一步加強對潰瘍性結腸炎疾病的了解、預防和控制能力，已成為近年來臨床及相關領域努力的一個重要方向，相關研究也取得了較為滿意的成果[4-5]。該次研究對2019年12月—2021年12月在齊河縣人民醫院接受治療的癥狀緩解期、輕度活動期、中度活動期、重度活動期的120 例潰瘍性結腸炎患者的小腸細菌過度生長情況進行分析，并總結兩者之間的關系。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的癥狀緩解期、輕度活動期、中度活動期、重度活動期的120 例潰瘍性結腸炎患者，設為甲組、乙組、丙組、丁組，各30例。甲組中男19例，女11 例；年齡21～55 歲，平均（31.8±3.6）歲；潰瘍性結腸炎病史1～16 個月，平均（4.2±0.7）個月；發病時間1～8 d，平均（2.5±0.8）d。乙組中男17例，女13例；年齡20～52 歲，平均（31.4±3.2）歲；潰瘍性結腸炎病史1～19 個月，平均（4.4±0.5）個月；發病時間1～9 d，平均（2.7±0.9）d。丙組中男18 例，女12 例；年齡20～53歲，平均（31.5±3.2）歲；潰瘍性結腸炎病史1～18個月，平均（4.4±0.8）個月；發病時間1～6 d，平均（2.1±0.5）d。丁組中男16例，女14例；年齡23～59歲，平均（31.7±3.3）歲；潰瘍性結腸炎病史1～18 個月，平均（4.6±0.4）個月；發病時間1～8 d，平均（2.7±0.5）d。4組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。采用Southerland 疾病活動指數，作為4 組患者入組劃分標準。該研究通過醫院倫理委員會的批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合潰瘍性結腸炎診斷標準[4]；②治療前1 個月內沒有使用抗生素、益生菌，沒有長時間使用PPI 藥物；③年齡18～60 歲；④病程時間6 個星期以上；⑤簽訂知情同意書。

排除標準：①急性感染、肝臟病變、其他慢性炎性疾病、腸易激綜合征、糖尿病者；②不符合診斷標準者；③過敏體質者；④參加其他臨床研究者；⑤不遵醫囑，依從性差者；⑥合并嚴重原發性疾病、精神疾病者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法所有患者均口服美沙拉嗪（國藥準字H19980148，規格：25 g×24片），1 g/次，4次/d，并口服雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊（國藥準字S19993065，規格：210 mg×24粒），2粒/次，飯后30 min溫水服用，2次/d，連續治療6個星期。

1.3.2 研究方法采用甲烷-氫呼氣試驗法，對各組研究對象的小腸細菌過度生長情況進行檢測，選用該院目前現有的手持式氫呼氣檢測儀，經過校準處理后，對基礎呼氣H2濃度進行收集，然后快速令患者口服濃度為40 g/L 的乳果糖溶液，劑量在250 mL 左右，在150 min內，每間隔10 min，對呼氣H2濃度水平進行測定，每個時間點需要連續進行兩次測定，取最高值作為最終的檢測結果。操作者在檢測結束后，描繪時間－呼氣H2濃度水平曲線，以時間作為橫坐標，以H2濃度水平作為縱坐標。符合以下1項者，可以判定為小腸細菌過度生長檢測結果陽性[5]：①基礎呼氣濃度水平在12 mg/L以上，如果受試者的基礎呼氣濃度水平在12 mg/L以上，則可以暫時不服用乳果糖，30 min 后進行復測，如果仍在這一數值以上，則可以直接判定為小腸細菌過度生長，若兩次測得的結果差異較大，則需要改日再次進行檢查；②如果基礎呼氣濃度水平在0～12 mg/L 之間，1 h 內有較小波峰出現，并且1 h 后波峰較高，雙峰間有明顯的波谷存在，或雙峰在早期階段發生融合，則可判定為小腸細菌過度生長。同時還需要對患者的糞便鈣衛蛋白、大便白細胞計數、紅細胞沉降率、C 反應蛋白、腸道屏障功能指標進行測定。

1.4 觀察指標

①4 組糞便鈣衛蛋白、大便白細胞計數、紅細胞沉降率、C 反應蛋白、血清D 乳酸、二胺氧化酶、細胞內毒素水平檢測結果。②4 組糞便鈣衛蛋白、大便白細胞計數、紅細胞沉降率、C 反應蛋白、血清D 乳酸、二胺氧化酶、細胞內毒素水平檢測結果陽性率。③4組甲烷-氫呼氣試驗陽性率水平。

1.5 陽性評定標準

糞便鈣衛蛋白超過200 mg/kg 認定為陽性；大便白細胞計數超過5 個/高倍鏡視野認定為陽性；紅細胞沉降率超過30 mm/h認定為陽性；C反應蛋白超過20 mg/L 認定為陽性；血清D 乳酸超過20 mg/L 認定為陽性；二胺氧化酶超過10 U/L認定為陽性；細胞內毒素超過10 U/L認定為陽性[6]。

1.6 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4組患者各項指標檢測結果比較

丁組糞便鈣衛蛋白、大便白細胞計數、紅細胞沉降率、C 反應蛋白、細胞內毒素水平均明顯高于丙組，丙組高于乙組，乙組高于甲組，差異有統計學意義（P＜0.05）；丁組血清D 乳酸、二胺氧化酶水平略高于丙組，丙組略高于乙組，乙組略高于甲組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 4組患者各項指標檢測結果比較(±s)

表1 4組患者各項指標檢測結果比較(±s)

注：與甲組比較，aP＜0.05；與乙組比較，bP＜0.05；與丙組比較，cP＜0.05

指標糞便鈣衛蛋白(mg/kg)大便白細胞計數(5個/高倍鏡視野)紅細胞沉降率(mm/h)C反應蛋白(mg/L)血清D乳酸(mg/L)二胺氧化酶(U/L)細胞內毒素(U/L)甲組(n=30)69.42±7.26 0.65±0.12 10.26±1.09 10.09±1.58 24.16±3.25 7.19±1.05 9.01±1.24乙組(n=30)(258.15±16.99)a(5.36±0.95)a(32.17±1.91)a(20.83±1.87)a 24.97±4.59 7.96±1.50(11.09±1.76)a丙組(n=30)(570.81±27.34)ab(12.37±1.21)ab(44.83±2.78)ab(26.72±1.94)ab 25.01±3.86 8.29±1.77(13.42±1.95)ab丁組(n=30)(839.42±32.05)abc(15.77±2.59)abc(74.65±4.51)abc(53.10±3.86)abc 25.84±3.64（24.51±3.96）abc(15.73±1.64)abc

2.2 4組患者檢測結果陽性率比較

丁組糞便鈣衛蛋白、大便白細胞計數、紅細胞沉降率、C 反應蛋白、細胞內毒素水平檢測結果陽性率明顯高于丙組，丙組明顯高于乙組，乙組明顯高于甲組，差異有統計學意義（P＜0.05）；丁組血清D 乳酸、二胺氧化酶水平檢測結果陽性率略高于丙組，丙組略高于乙組，乙組略高于甲組。見表2。

表2 4組患者檢測結果陽性率比較[n(%)]

2.3 4組患者甲烷-氫呼氣試驗陽性率水平比較

丁組甲烷-氫呼氣試驗陽性率明顯高于丙組，丙組明顯高于乙組，差異有統計學意義（P＜0.05）。乙組甲烷-氫呼氣試驗陽性率略高于甲組，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 4組患者甲烷-氫呼氣試驗陽性率水平比較

3 討論

潰瘍性結腸炎患者在發病后，往往會有血性腹瀉和腹部絞痛等癥狀產生[7]。根據流行病學領域所進行的相關調查結果表明，潰瘍性結腸炎的臨床發病率升高，是伴隨著社會西方化和工業化的進程而產生的，從20 世紀末開始，潰瘍性結腸炎在西方等一些發達國家的發生率水平，已經被控制在基本穩定的狀態，但隨著新興工業化的發展，該病的發病率呈不斷上升的趨勢[/8]。許多遺傳、環境等因素也會影響其發病率，但導致其發病的具體機制，目前仍不是十分明確[9-10]。小腸細菌過度生長為外來或腸道內部常駐的細菌數量異常增加，使食物處于過度發酵狀態，使得黏膜產生炎癥反應，小腸的通透性受到破壞，吸收能力出現異常，絨毛被損傷[11-12]。小腸細菌過度生長與很多疾病均有密切的聯系，以非酒精性脂肪性肝病、腸易激綜合征、深靜脈血栓、糖尿病、胃腸道腫瘤、帕金森、炎癥性腸病等最為常見[13]。

在該次研究中，病情處于重度活動期的丁組甲烷-氫呼氣試驗陽性率93.33%，明顯高于病情處于中度活動期的丙組63.33%（P＜0.05），丙組明顯高于病情處于輕度活動期的乙組33.33%（P＜0.05），乙組略高于由癥狀緩解期患者組成的甲組6.67%。與楊春春等[14]所進行的研究結果和結論一致（重度活動組陽性率接近90%，中度活動組陽性率超過20%，輕度活動組和癥狀緩解期組均不足10%）。說明潰瘍性結腸炎嚴重程度與小腸細菌過度生長狀態之間的關系。

綜上所述，潰瘍性結腸炎患者的腸道屏障功能受到損傷，表現為二胺氧化酶水平異常升高，病情的發展與小腸細菌過度生長具有密切聯系，過度生長越嚴重，病情越重，可作為對潰瘍性結腸炎患者病情診斷、治療效果評價、預后預測的重要參考依據。