特布他林霧化吸入與阿奇霉素聯合治療小兒支原體肺炎患兒的臨床療效及對炎性因子水平的影響

何阿芳

新沂市人民醫院兒科，江蘇新沂 221400

小兒支原體肺炎是臨床常見肺部感染性疾病，屬于呼吸系統疾病，臨床癥狀以發熱、劇烈咳嗽、肺部炎癥為主，部分患兒還伴有氣促、氣喘癥狀，嚴重者還可能出現腦膜炎、呼吸衰竭、心力衰竭等并發癥，因此早期有效治療十分關鍵[1]。阿奇霉素是小兒支原體肺炎常規治療所使用的抗生素藥物，具有良好的抗菌消炎作用，但從臨床實際應用情況觀察發現，在臨床癥狀控制方面效果不是很理想，且治療周期較長，容易產生耐藥性，一定程度上影響藥物作用，降低臨床治療有效性[2]。特布他林屬于一種短效β2受體激動劑，通過霧化吸入直接作用于支氣管平滑肌，有效地舒張支氣管，對因局部氣道狹窄引起的呼吸受限可快速緩解[3]。臨床研究發現，特布他林與阿奇霉素聯合治療小兒支原體肺炎的療效良好，可加速患兒康復進程[4]。基于此，本研究選擇2020年1月—2021 年10 月新沂市人民醫院收治的120 例小兒支原體肺炎患兒治療中應用特布他林霧化吸入與阿奇霉素聯合治療的效果進行分析，重點探究對臨床療效及炎性因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的120 例小兒支原體肺炎患兒，應用隨機數表法分為常規組和聯合組，每組60 例。常規 組中 女28 例，男32 例；年齡3～12 歲，平 均（7.64±0.28）歲；病程2～7 d，平均（5.36±0.51）d。聯合組中女29 例，男31 例；年齡3～12 歲，平均（7.53±0.25）歲；病程2～8 d，平均（5.40±0.54）d。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得患兒家屬同意，經醫學倫理委員學會審核批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①經臨床癥狀診斷及影像學檢查確診為小兒支原體肺炎；②年齡＜12 歲；③近6 個月無肺炎病史；④對研究藥物無過敏、不耐受情況。

排除標準：①合并其他感染性疾病患兒；②非支原體肺炎患兒；③有嚴重自身免疫性疾病患兒；④入院前接受過相關治療患兒；⑤心肝腎功能不全患兒。

1.3 方法

兩組患兒根據臨床癥狀給予常規祛痰、吸氧、平喘等基礎治療。

常規組在基礎治療上給予阿奇霉素注射液（國藥準字H20000426）治療，劑量為10 mg/kg，與5%葡萄糖注射液混合稀釋后進行靜脈滴注，1 次/d，連續用藥5 d 后，停藥4 d，然后給予阿奇霉素顆粒（國藥準字H20010332）口服，服用劑量10 mg/kg，1次/d，連續服用5 d后停止服藥。

聯合組在基礎治療上給予特布他林（國藥準字H20140108）霧化吸入聯合阿奇霉素治療，阿奇霉素用法用量同常規組；特布他林使用劑量為2.5 mg，與2 mL 濃度為0.9%的生理鹽水混合稀釋后進霧化吸入治療，2 次/d，早晚各一次，連續用藥5 d，停藥4 d，繼續用藥5 d后停藥。

兩組患兒均治療14 d 后，對其治療效果進行分析。

1.4 觀察指標

觀察兩組患兒癥狀緩解時間、治療前后炎性因子水平及臨床療效。

①癥狀緩解時間主要對患兒體溫恢復正常時間、咳嗽停止時間、肺部啰音消失時間和胸片恢復正常時間進行觀察。

②治療前后因子水平主要對患兒C 反應蛋白（C-reaction protein, CRP）、降鈣素原（procalcitonin,PCT）、白介素-6（interleukin-6,IL-6）水平進行觀察，分別在治療前后靜脈采血3 mL，采用酶聯免疫吸附法進行檢測。

③臨床療效分為顯效、有效和無效3 個等級進行評估。具體評估標準：經治療后患兒臨床癥狀（咳嗽、肺部啰音、發熱等）基本完全消失，胸片基本恢復正常為顯效；經治療后患兒臨床癥狀（咳嗽、肺部啰音、發熱等）顯著改善，且胸片陰影減少＞50%為有效；經治療后患兒臨床癥狀未見明顯改善或加重，且胸片陰影減少＜50%為無效。（顯效例數+有效例數）/60×100.00%。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒癥狀緩解時間比較

聯合組體溫恢復正常時間、咳嗽停止時間、肺部啰音消失時間和胸片恢復正常時間均短于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒癥狀緩解時間比較[(±s)，d]

表1 兩組患兒癥狀緩解時間比較[(±s)，d]

組別常規組(n=60)聯合組(n=60)t值P值體溫恢復正常時間5.38±1.16 3.31±0.78 11.471＜0.001咳嗽停止時間5.87±1.45 4.21±1.14 6.971＜0.001肺部啰音消失時間7.43±1.84 5.81±1.72 4.982＜0.001胸片恢復正常時間9.84±1.51 7.53±1.37 8.776＜0.001

2.2 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較

治療前兩組炎性因子（CRP、PCT、IL-6）水平差異無統計學意義（P＞0.05），治療后聯合組炎性因子（CRP、PCT、IL-6）水平均低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較(±s)

表2 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較(±s)

組別常規組(n=60)聯合組(n=60)t值P值CRP（mg/L）治療前14.18±2.34 13.97±2.46 0.479 0.633治療后9.27±2.11 6.43±1.96 7.639＜0.001 PCT（ng/L）治療前0.95±0.14 0.96±0.13 0.405 0.686治療后0.41±0.08 0.25±0.07 11.659＜0.001 IL-6（ng/L）治療前42.13±6.57 41.67±6.61 0.382 0.703治療后23.96±5.78 16.41±4.97 7.672＜0.001

2.3 兩組患兒臨床療效比較

聯合組治療總有效率96.67% 高于常規組85.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]

3 討論

小兒支原體肺炎是兒科臨床常見肺部感染性疾病，主要是因為支原體感染后對患兒的呼吸道上皮細胞造成損傷，破壞支氣管黏膜，導致炎性反應的發生，引起患兒氣道高反應。同時在炎性介質的影響下出現氣道狹窄情況，增加患兒的呼吸道敏感性，輕微刺激也會導致平滑肌收縮，若治療不及時會發展至重癥肺炎，引起肺不張等嚴重并發癥[5-6]。目前臨床上主要以抗生素治療為主，通過抗生素治療消除體內支原體病毒達到促進患兒康復的目的。臨床研究發現，支原體屬于原核生物且無細胞壁，對大環內脂類抗生素敏感性較高，因此臨床常應用該類型抗生素進行治療，其中阿奇霉素應用較為廣泛[7]。

阿奇霉素屬于新型的大環內酯類抗生素類藥物，具有較高的安全性，對人體肝腎代謝功能影響較小，且血藥濃度高，具有較長的半衰期，藥物利用率高。該藥物主要是通過與支原體的核糖體50s 大亞基進行結合，抑制合成蛋白質，減輕支原體對機體的影響，抑制其持續性地分泌炎癥因子[8-9]。但實際臨床應用發現，阿奇霉素單一用藥治療小兒支原體肺炎的效果仍不夠理想，治療時間較長，治療有效性有待提升[10]。本研究中，阿奇霉素治療基礎上給予小兒支原體感染患兒特布他林霧化吸入治療，與阿奇霉素單藥治療對比發現，聯合用藥的總有效率（96.67%）顯著高于常規單藥治療（85.00%）（P＜0.05）。特布他林是一種β2受體激動劑，常用于支氣管哮喘、喘息性支氣管炎等疾病治療中，可有效緩解患者咳嗽、氣喘等臨床癥狀[11]。該藥物對人體的支氣管平滑肌具有高效的選擇性作用，可有效擴張支氣管，通過霧化吸入的用藥方式，可使藥物在肺部維持較高的濃度，延長藥物作用時間，且利于藥物彌散進入血液內，維持較高的血藥濃度，與阿奇霉素聯用也可增強該藥物的抗菌作用，提升藥物作用效果，較快緩解患兒的臨床癥狀[12-13]。同時特布他林選擇性地作用于呼吸道平滑肌，興奮其表面的β2受體，并對支氣管纖毛的清潔作用進行增強，提升呼吸道分泌物的清除效率，有效減輕支氣管水腫情況，進而較快緩解發熱、咳嗽、肺部啰音等癥狀，減少支原體對肺部的影響，可以較快改善肺部陰影情況[14-15]。本研究結果顯示，聯合組聯合用藥方案患兒的體溫恢復正常時間（3.31±0.78）d、咳嗽停止時間（4.21±1.14）d、肺部啰音消失時間（5.81±1.72）d 和胸片恢復正常時間（7.53±1.37）d 均短于常規組（P＜0.05）。在卓艷萍等[16]的研究中，治療方案與該研究一致，觀察組患兒的退熱時間（3.17±0.47）d、咳嗽消失時間（5.08±0.67）d、啰音消失時間（6.78±0.85）d、胸片正常時間（8.76±0.95）d 均短于對照組患兒(P＜0.05)，結果與本研究一致。

支原體侵犯呼吸道黏膜時會引起氣道變態反應，并破壞呼吸道黏膜上皮細胞，導致炎性細胞因子大量釋放，如CRP、PCT、IL-6 等。CRP、PCT、IL-6 是促炎因子，炎癥反應發生時其水平均會急劇升高。CRP 可誘導炎性細胞釋放炎性因子，并對血管內皮造成損傷，進而對人體的肺功能造成損害。PCT 是感染程度檢測指標，當人體被感染時水平會急劇上升。IL-6 屬于促炎性因子，其誘導中性粒細胞向肺內局部聚集，增加炎癥反應，IL-6水平的高低反映了患兒肺炎的嚴重程度。本研究顯示，聯合組CRP、PCT、IL-6 等炎性因子水平均顯著低于常規組（P＜0.05），由此可見特布他林霧化吸入與阿奇霉素聯合治療小兒支原體肺炎患兒可更好地抑制炎性反應，減輕炎性反應對患兒的不良影響。分析其原因，特布他林的用藥方式是霧化吸入，可直接作用于患兒的呼吸道，使藥物快速分散肺部，對氣道內分泌的黏液進行稀釋，提升黏液的清除效率，同時可有效抑制支氣管收縮物質的合成和釋放，有效抑制內源性炎性介質的釋放，并改善因白三烯引起的支氣管痙攣和血管通透性增加情況，降低氣道高反應，有效改善呼吸道炎癥反應[17-18]。

綜上所述，特布他林霧化吸入與阿奇霉素聯合治療小兒支原體肺炎患兒的臨床療效良好，可加速患兒康復進程，有效緩解患兒臨床癥狀，炎癥反應較快得到控制，有效提升其治療的有效性。