探析細(xì)菌性陰道炎治療中甲硝唑、克林霉素磷酸酯栓聯(lián)合應(yīng)用效果

鄭紅玲

東營(yíng)市廣饒縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心婦產(chǎn)科，山東東營(yíng) 257300

細(xì)菌性陰道炎為婦科常見(jiàn)疾病，是由厭氧菌與陰道加特納菌感染所致疾病，可破壞陰道酸性環(huán)境，增大雜菌入侵概率，嚴(yán)重影響患者身心健康，降低患者的生活質(zhì)量[1]。隨著病情進(jìn)展，若治療不及時(shí)，還易誘發(fā)盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎等疾病發(fā)生，影響患者生育能力。臨床針對(duì)細(xì)菌性陰道炎患者治療，常應(yīng)用甲硝唑，可有效拮抗厭氧菌，減輕對(duì)患者陰道平衡環(huán)境的破壞，殺菌、抑菌作用顯著[2]。此外，克林霉素磷酸酯栓臨床治療應(yīng)用廣泛，該藥物為克林霉素半合成衍生物，能直接作用于細(xì)菌蛋白質(zhì)，阻止細(xì)菌蛋白合成，發(fā)揮加速細(xì)胞凋亡及抗菌作用。鑒于上述兩種藥物在細(xì)菌性陰道炎患者中的應(yīng)用價(jià)值，選取東營(yíng)市廣饒縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心2019 年7 月—2021 年5 月收治的102 例細(xì)菌性陰道炎患者為研究對(duì)象，探討甲硝唑、克林霉素磷酸酯栓聯(lián)合治療細(xì)菌性陰道炎患者的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的102 例細(xì)菌性陰道炎患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組、觀察組，各61 例。對(duì)照組年齡24～63 歲，平均（43.51±3.22）歲；病程2 個(gè)月～1 年，平均（7.32±1.02）個(gè)月。觀察組年齡23～62 歲，平均（43.50±3.21）歲；病程3 個(gè)月～1 年，平均（7.89±0.12）個(gè)月。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情研究，簽署《同意書》。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均確診為細(xì)菌陰道炎，診斷依據(jù)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]；②均伴有不同程度外陰瘙癢、白帶異常癥狀；③臨床資料完善。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾病者；②宮頸癌變者；③處于妊娠或哺乳期者。

1.3 方法

對(duì)照組采用甲硝唑治療。選取甲硝唑片（國(guó)藥準(zhǔn)字H32020052；規(guī)格：0.2 g/片）口服，0.4 g/次，3次/d，持續(xù)治療1周。

觀察組采用甲硝唑、克林霉素磷酸酯栓聯(lián)合治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合克林霉素磷酸酯栓（國(guó)藥準(zhǔn)字H20070140；規(guī)格：100 mg×7 粒）治療，每晚用前洗凈雙手，采取側(cè)臥位，選擇1 粒置入患者陰道深處，靜臥30 min，1次/d，1粒/次，持續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比臨床療效。參照《婦產(chǎn)科學(xué)》療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判定[3]。顯效：白帶異常、外陰瘙癢等臨床癥狀消失，陰道清潔度正常，病原學(xué)檢查結(jié)果為陰性。有效：癥狀改善，陰道清潔度降低Ⅰ度以上，病原檢查結(jié)果為陰性。無(wú)效：病情未改善，病原學(xué)檢查結(jié)果為陽(yáng)性?？傆行?顯效率+有效率。

②對(duì)比臨床癥狀改善時(shí)間。包括白帶異常、外陰瘙癢、黏膜充血、外陰灼痛、病原學(xué)檢查轉(zhuǎn)陰時(shí)間等。其中病原學(xué)檢查項(xiàng)目包括線索細(xì)胞、胺試驗(yàn)。線索細(xì)胞檢測(cè)：采集患者陰道分泌物制成涂片，HE染色，在顯微鏡30 倍視野下觀察線索細(xì)胞，由黃色變?yōu)榧t色判斷陽(yáng)性。胺試驗(yàn)：在采集的患者陰道分泌物中加氫氧化鉀（10%），有魚腥臭味為陽(yáng)性。

③對(duì)比陰道微環(huán)境改善情況。對(duì)患者的陰道分泌物進(jìn)行涂片、烘干、染色后，于超高顯微鏡與計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，放大30 倍視野下，觀察視野內(nèi)白細(xì)胞、上皮細(xì)胞、細(xì)菌數(shù)量，評(píng)估患者陰道潔凈度。Ⅰ度：可見(jiàn)大量陰道桿菌、上皮細(xì)胞，白細(xì)胞數(shù)量＜5 個(gè)。Ⅱ度：可見(jiàn)陰道桿菌與上皮細(xì)胞，白細(xì)胞數(shù)量為5～15 個(gè)。Ⅲ度：視野內(nèi)看到較少陰道桿菌與上皮細(xì)胞，白細(xì)胞數(shù)量＞15 個(gè)。Ⅳ度：未見(jiàn)陰道桿菌與上皮細(xì)胞，可見(jiàn)大量雜菌，白細(xì)胞數(shù)量＞30 個(gè)。pH 值檢測(cè)時(shí)，采取pH 試紙（德國(guó)MERCK 公司）檢測(cè)患者陰道分泌物pH值環(huán)境，觀察pH≤4.5、＞4.5人數(shù)。

④對(duì)比不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀改善時(shí)間比較

觀察組白帶異常、外陰瘙癢、黏膜充血、外陰灼痛、病原學(xué)檢查轉(zhuǎn)陰等臨床癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床癥狀改善時(shí)間比較[(±s)，d]

表2 兩組患者臨床癥狀改善時(shí)間比較[(±s)，d]

組別觀察組（n=61）對(duì)照組（n=61）t值P值白帶異常4.35±1.02 6.15±1.15 9.146＜0.001外陰瘙癢4.01±0.64 6.86±1.05 18.102＜0.001黏膜充血7.05±0.64 11.15±0.13 49.033＜0.001外陰灼痛3.01±0.08 6.72±1.05 27.516＜0.001病原學(xué)檢查轉(zhuǎn)陰3.05±0.11 4.59±0.38 30.404＜0.001

2.3 兩組患者陰道微環(huán)境改善情況比較

觀察組Ⅰ～Ⅱ度陰道潔凈度及pH≤4.5 人數(shù)顯著多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者陰道微環(huán)境改善情況比較[n(%)]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率比較

觀察組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.56%、4.92%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但觀察組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率比較[n(%)]

3 討論

細(xì)菌性陰道炎為女性發(fā)病率較高疾病，好發(fā)于育齡女性，近年來(lái)發(fā)病率有所增加[4]。該病發(fā)生與陰道菌群失調(diào)密切相關(guān)，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致不孕情況出現(xiàn)，降低患者的生活質(zhì)量[5-6]。由此可知，針對(duì)該類患者治療，應(yīng)以抑制致病菌，維持陰道微生態(tài)環(huán)境平衡為主。

目前，臨床針對(duì)細(xì)菌性陰道炎患者治療常應(yīng)用甲硝唑，該研究中，對(duì)該院對(duì)照組亦應(yīng)用該藥物治療，對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行分析[7-8]。甲硝唑?yàn)橄趸蝾愌苌?，?duì)阿米巴原蟲、滴蟲抗菌作用顯著，可促使原蟲氮鏈斷裂，干擾細(xì)菌合成脫氧核糖核酸作用，阻斷螺旋結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)錄與復(fù)制，加速細(xì)菌死亡，對(duì)厭氧菌殺菌效果顯著，可快速改善患者臨床癥狀[9-10]。但隨著臨床深入研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用甲硝唑治療時(shí)，雖見(jiàn)效迅速，但停藥后疾病易復(fù)發(fā)，遠(yuǎn)期療效不佳。且該藥主要是抑制厭氧菌增殖生長(zhǎng)，對(duì)陰道酸性環(huán)境改善效果不佳，不利于陰道酸性環(huán)境修復(fù)，致使陰道環(huán)境仍處于厭氧菌所需生存最適環(huán)境[11-12]。所以，對(duì)細(xì)菌性陰道炎患者治療時(shí)，不宜采取甲硝唑單純用藥治療，還需探索更有效的治療方案。

近年來(lái)，隨著聯(lián)合用藥方案在疾病治療中優(yōu)勢(shì)突顯，在細(xì)菌性陰道炎患者治療中亦應(yīng)用到聯(lián)合治療方案，即在甲硝唑基礎(chǔ)上聯(lián)合另一常用藥物克林霉素磷酸酯栓，該研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療觀察組（93.44%）治療有效率高于對(duì)照組（80.33%）（P＜0.05），在郝威[13]研究中，單獨(dú)使用甲硝唑治療的對(duì)照組治療有效率（70.00%）顯著低于采用甲硝唑聯(lián)合克林霉素進(jìn)行治療的觀察組（86.67%），與本研究結(jié)果保持一致，證實(shí)聯(lián)合用藥方案可行，能發(fā)揮協(xié)同作用，顯著增強(qiáng)療效?？肆置顾亓姿狨ニ榕R床新型抗菌藥物，具有抗菌譜廣、抗菌能力強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)，對(duì)多數(shù)G+、厭氧菌可發(fā)揮強(qiáng)大抗菌活性。將其應(yīng)用于細(xì)菌性陰道炎患者治療中，能直接作用于細(xì)菌核糖體的50S 亞基，終止肽鏈合成，阻礙敏感菌株蛋白質(zhì)合成，最終達(dá)到殺菌目的，將其與甲硝唑聯(lián)合應(yīng)用，能顯著增強(qiáng)抗菌作用，快速減輕患者外陰瘙癢、白帶異常、黏膜充血等臨床癥狀，減輕患者痛苦[14-15]。研究結(jié)果顯示，觀察組白帶異常、外陰瘙癢、黏膜充血、外陰灼痛、病原學(xué)檢查轉(zhuǎn)陰等臨床癥狀改善時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），證實(shí)聯(lián)合用藥在增強(qiáng)療效的同時(shí)，可快速發(fā)揮殺菌作用，促使患者臨床癥狀消失，減輕患者不適。從改善陰道微生態(tài)環(huán)境方面分析，因克林霉素磷酸酯栓殺菌時(shí)，對(duì)乳酸桿菌等正常菌群不會(huì)產(chǎn)生抑制作用，利于陰道菌群平衡恢復(fù)，利于陰道酸性環(huán)境恢復(fù)，利于pH快速恢復(fù)4.5以下，對(duì)提升陰道潔凈度有積極作用。在此基礎(chǔ)上與甲硝唑聯(lián)合治療，有效彌補(bǔ)甲硝唑?qū)﹃幍拉h(huán)境改善效果不佳的不足之處[16-17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組Ⅰ～Ⅱ度陰道潔凈度及pH≤4.5 人數(shù)顯著多于對(duì)照組（P＜0.05），證實(shí)聯(lián)合用藥可改善患者陰道菌群失衡狀態(tài)，維持陰道微生態(tài)平衡。

從給藥方式分析，克林霉素磷酸酯栓陰道局部給藥后，能被局部迅速吸收，水解成克林霉素，滲透性、脂溶性顯著增強(qiáng)，能快速釋放、分散藥物，發(fā)揮抗菌藥效，與甲硝唑口服聯(lián)合治療，顯著提升藥物穿透陰道黏膜速率，延長(zhǎng)藥物在陰道內(nèi)停留時(shí)間，利于藥效持久發(fā)揮，維持陰道正常狀態(tài)，有效彌補(bǔ)甲硝唑見(jiàn)效快但停藥后疾病易復(fù)發(fā)缺點(diǎn)，顯著降低細(xì)菌性陰道炎復(fù)發(fā)率。本研究結(jié)果顯示，觀察組（1.64%）復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組（14.75%）（P＜0.05），證實(shí)聯(lián)合用藥遠(yuǎn)期療效較好，能降低疾病復(fù)發(fā)率，預(yù)后效果較好。從安全性角度分析，研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在莫生瓊[18]研究中，采取克林霉素甲硝唑搽劑治療的觀察組與單獨(dú)甲硝唑治療的對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與本研究結(jié)果保持一致，表明聯(lián)合治療增強(qiáng)療效的同時(shí)，不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，對(duì)細(xì)菌性陰道炎患者給予甲硝唑、克林霉素磷酸酯栓聯(lián)合治療，可增強(qiáng)療效，快速改善患者臨床癥狀，提升陰道潔凈度，減輕患者痛苦，安全性較高。