室間隔缺損患者介入封堵術前后促生長激素釋放素、N末端B型利鈉肽原、心房鈉尿肽水平的變化及其與心功能的關系

王原飛 高飛 何茂鑫 劉偉

商丘市第一人民醫院心血管外科，河南省商丘市 476100

室間隔缺損為臨床中常見的先天性心臟病，胚胎期室間隔發育不完全可導致室間隔缺損，常表現為不同程度的心功能不全。在臨床中治療室間隔缺損主要采用外科開胸行修補手術，但該方法存在手術創傷大、易誘發并發癥等問題，患者術后康復效果不佳[1]。隨著近年來醫學科學技術和醫療設備不斷更新發展，介入封堵術具有創傷小的特點，被廣泛使用于治療室間隔缺損[2]。促生長激素釋放素(Ghrelin)由機體胃底部黏膜細胞合成釋放，對機體生長發育、物質代謝有積極作用，與多種心血管疾病存在密切聯系[3]。腦利鈉肽為心室細胞合成的結構蛋白，N末端B型利鈉肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)是腦利鈉肽激素原分裂后沒有活性的N-末端片段，其水平可作為評價機體心功能的重要指標[4]。心房鈉尿肽(atrial natriuretic peptide，ANP)主要由心肌細胞合成釋放，其水平可用于評估機體心肌細胞損傷[5]。本研究探討室間隔缺損患者介入封堵術前后Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平及其與心功能的變化，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年1月在本院行介入封堵術治療的107例室間隔缺損患者作為研究對象，其中男性46例、女性61例，年齡6～68(28.16±7.55)歲。納入標準：(1)均經臨床檢查、X線胸片、胸超聲檢查確診室間隔缺損；(2)成功行介入封堵術；(3)患者及其家屬均知曉本研究內容并簽署知情同意書。排除標準：(1)合并其他復雜先天性心臟疾病者；(2)存在內分泌系統、血液系統、呼吸系統等疾病者；(3)近期使用抗生素藥物治療者。本研究經我院醫學倫理委員會審查并批準。

1.2 方法 給予所有患者介入封堵術治療。麻醉后從右側股動靜脈穿刺，行左心室造影，了解患者室間隔缺損的情況(缺損大小、形狀、距主動脈瓣的距離)。根據患者造影的結果，選擇比室間隔缺損大1～3 mm的封堵器。建立跨室間隔缺損的動靜脈鋼絲軌道，并從所建立的軌道放入鞘管，沿鞘管送入大小適宜的封堵器進行封堵。

1.3 觀察指標

1.3.1 Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平。分別在術前、術后3個月采患者清晨空腹靜脈血5 mL，應用酶聯免疫吸附法檢測Ghrelin水平，試劑盒購自伊萊瑞特生物科技有限公司；應用瑞萊ssJ-2全自動多功能免疫檢測儀檢測NT-proBNP水平，試劑盒購自深圳瑞萊生物有限公司；應用放射免疫法檢測ANP水平，試劑盒購自北京科美東雅公司。上述檢測步驟均嚴格按照試劑配套說明書進行。比較室間隔缺損患者手術前后的Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平。

1.3.2 心功能。分別在術前、術后3個月應用超聲心動圖檢測患者的心功能指標，包括左心室舒張末期內徑(left ventricular end-diastolic diameter, LVEDD)、左心室收縮末期內徑(left ventricular end-systolic diameter, LVESD)、左心室收縮末期容量(left ventricular end-systolic volume, LVESV)、左心室舒張末期容量(left ventricular end-diastolic volume, LVEDV)和左室射血分數(left ventricular ejection fraction, LVEF)。比較室間隔缺損患者手術前后的心功能指標水平，并分析患者手術后3個月的Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平與心功能指標的相關性。

1.4 統計學分析 應用SPSS 20.0軟件進行統計分析。計量資料以x±s表示，患者手術前后比較采用配對t檢驗。相關性分析應用Spearman秩相關檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 室間隔缺損患者手術前后的Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平的比較 室間隔缺損患者術后3個月的Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平均低于術前(均P<0.05)。見表1。

表1 室間隔缺損患者手術前后的Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平的比較 (x±s)

2.2 室間隔缺損患者手術前后的心功能指標的比較 室間隔缺損患者術后3個月的LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV均小于術前(均P<0.05)；室間隔缺損患者手術前后的LVEF比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 室間隔缺損患者手術前后的心功能指標的比較 (x±s)

2.3 室間隔缺損患者介入封堵術后3個月的Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平與心功能指標的相關性 Spearman相關性分析結果顯示，室間隔缺損患者介入封堵術后3個月的Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平與LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV均呈正相關(均P<0.05)，但與LVEF均無相關(均P>0.05)。見表3。

表3 室間隔缺損患者介入封堵術后3個月Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平與心功能指標的相關性

3 討 論

超聲心動圖可用于評估室間隔缺損患者介入封堵術前后的心功能情況，但缺點是其圖像準確性易受到肥胖等因素的影響[6]。因此，尋找其他合適的方法評估室間隔缺損患者介入封堵術前后心功能有重要的臨床意義。

Ghrelin是生長激素促分泌素受體的內源性配體，參與調節機體心血管系統穩態，和心血管系統疾病密切相關，可降低血壓，阻斷心肌細胞凋亡，抑制心室重構[7]。腦利鈉肽由左心室合成和分泌，而NT-proBNP是腦利鈉肽激素原分裂后沒有活性的N-末端片段，其水平與心力衰竭、冠脈綜合征等心臟疾病存在密切聯系，可為患者病情與預后的評估提供重要的參考[8-9]。ANP由心肌細胞合成分泌，機體心房肌張力升高、心室容量負荷增加可導致ANP水平上升，故ANP水平可作為評估心室容量負荷的重要參考指標。本研究探討了107例室間隔缺損患者介入封堵術前后Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平及其與心功能之間的關系。本研究結果顯示，室間隔缺損患者術后3個月的Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平均低于術前，室間隔缺損患者術后3個月的LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV均小于術前，這提示介入封堵術可能明顯改善室間隔缺損患者的心功能。本研究結果顯示，室間隔缺損患者行介入封堵術后3個月的Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平與LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV均呈正相關，與LVEF均無相關。這提示Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平可為室間隔缺損患者介入封堵術前后心功能的評估提供參考，其原因可能是介入封堵術后，患者心臟異常血液分流受到阻斷，左心容量負荷和心室壓力負荷減小，使機體Ghrelin、NT-proBNP、ANP合成和分泌減少[10]。

綜上所述，室間隔缺損患者介入封堵術后Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平明顯降低，心功能顯著改善，且Ghrelin、NT-proBNP、ANP水平與心功能指標呈正相關，其可為室間隔缺損患者介入封堵術后心功能的評估提供一定的參考。