阿帕替尼輔助治療對晚期胃癌患者血清腫瘤標志物和生活質量的影響▲

林琪琪 關世榮 吳盛

廣東省陽江市人民醫(yī)院腫瘤內科，陽江市 529500

胃癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤，我國胃癌患者占全球50%左右，發(fā)病率僅次于肺癌[1-2]。針對早期胃癌，臨床多以手術治療為主，早診斷、早治療對于延長患者生命周期至關重要，但由于早期胃癌較為隱匿，容易與慢性胃病混淆，因此胃癌確診時多發(fā)展至中晚期，加之中老年患者多合并基礎疾病，不宜進行手術治療。化療為晚期胃癌的主要治療方式，可阻斷癌細胞轉移，抑制疾病的進展[3-4]。多西紫杉醇+順鉑+5-氟尿嘧啶(docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil, DCF)化療方案治療胃癌效果不錯，但其抑制腫瘤新生血管形成的效果不佳，長時間應用還會引起較多不良反應，影響患者預后與生活質量。因此，臨床常將小分子靶向藥物阿帕替尼用于輔助化療，該藥物可有效地抑制腫瘤新生血管的形成，提升患者生活質量[5-6]。鑒于此，本研究選取2019年 1月至2020年12月本院收治的88例晚期胃癌患者為研究對象，探究阿帕替尼輔助DCF化療對晚期胃癌患者血清腫瘤標志物水平、不良反應和生活質量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月本院收治的88例晚期胃癌患者為研究對象，應用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組44例。納入標準：(1)影像學和病理學確診為晚期胃癌；(2)經評估可耐受化療；(3)腹痛、噯氣、腹脹、厭食、惡心嘔吐等癥狀持續(xù)時間均>1個月；(4)近期未接受相關抗癌藥物治療；(5)具備基本溝通能力。排除標準：(1)對本研究所用藥物存在禁忌證；(2)合并免疫系統疾病、血液系統與內分泌系統疾病者；(3)合并心肝腎功能障礙等嚴重器質性疾病；(4)存在遠處轉移者。觀察組患者中男性26例，女性18例；年齡25～75(56.95±2.14)歲；病理分型：低分化腺癌20例、中分化腺癌14例、高分化腺癌10例；腫瘤部位：胃體部16例、胃底和賁門15例、胃竇部13例。對照組患者中男性25例，女性19例；年齡27～77(57.98±2.20)歲；病理分型：低分化腺癌 21例、中分化腺癌15例、高分化腺癌8例；腫瘤部位：胃體部17例、胃底和賁門16例、胃竇部11例。兩組患者的性別、年齡、病理分型等一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 接受DCF化療方案：多西紫杉醇(廠家：Rhone-Poulenc Rorer S.A)75 mg/m2，第1天；順鉑(廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批號)75 mg/m2, 第1～3天；5-氟尿嘧啶(廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批號)500 mg/m2，第1～5天；均為靜脈滴注。21 d為1個療程，共2個療程。

1.2.2 觀察組 在對照組治療的基礎上口服阿帕替尼(廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號)輔助治療，850 mg/次，1次/d。21 d為1個療程，共2個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清腫瘤標志物 治療前、治療2個療程后，用抗凝管采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，采集完成后將血樣本在4℃下靜置60 min，靜置結束后以3 000 r/min離心10 min，取上層血清，應用全自動化學發(fā)光免疫分析儀(基蛋生物科技股份有限公司)檢測血清糖類抗原(carbohydrate antigen, CA)199、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)、CA125水平。

1.3.2 不良反應情況 記錄兩組患者治療期間的骨髓抑制、口腔炎、白細胞減少等不良反應的發(fā)生情況。

1.3.3 生活質量 治療兩個療程后，利用生活質量評價量表(QOL)評估兩組患者的生活質量情況。顯著改善：QOL評分>90分或較治療前提升>30分；改善：QOL評分>80分或較治療前提升>20分；穩(wěn)定：治療前后QOL評分無明顯變化；降低：治療后QOL評分降低[7]。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件包處理數據。計數資料以例數和百分率表示，組間比較用χ2檢驗；等級資料的比較采用Mann-Whitneyu檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料用x±s表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 血清腫瘤標志物水平的比較 治療前，兩組患者的血清CA199、CEA、CA125水平比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組上述指標水平均降低，且觀察組低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清腫瘤標志物水平的比較 (x±s)

2.2 不良反應情況的比較 治療期間，兩組患者惡心嘔吐、骨髓抑制、口腔炎、白細胞減少發(fā)生率比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應情況的比較 [n(%)]

2.3 生活質量的比較 治療后，觀察組患者的生活質量優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者生活質量的比較 [n(%)]

3 討 論

胃癌患者發(fā)病初期常無明顯癥狀，僅部分患者出現惡心、嘔吐癥狀，隨著疾病的進展，患者出現黑便、劇烈疼痛、嘔血等癥狀時，疾病已進入晚期[8]。針對晚期胃癌，臨床主要治療方式包括手術、免疫治療、化療等，可有效地延長患者生命周期。但研究顯示，胃癌確診者中，70%以上的患者已錯過手術治療的最佳時機[9]。DCF化療方案可針對性抑制腫瘤細胞DNA復制、轉錄，抑制RNA合成，阻礙癌細胞有絲分裂，控制癌癥進展。阿帕替尼是一種新型的高度選擇性靶向血管內皮生長因子受體2的小分子酪氨酸激酶抑制劑，為口服抗癌藥物，以抑制腫瘤新生血管的形成為主要抗癌機制，臨床應用效果良好，具有靶向性、耐受性好等優(yōu)點。

CA199、CEA、CA125均為與胃癌發(fā)生相關的血清腫瘤學標志物。本研究結果顯示，治療后，觀察組血清CA199、CEA、CA125水平均低于對照組，與艾良等[10]的研究結果類似。這提示對于晚期胃癌患者，在DCF化療基礎上予以阿帕替尼輔助治療可明顯地降低血清腫瘤標志物水平，抑制疾病的進展。分析其原因在于，順鉑可干擾、抑制癌細胞基因的復制、轉錄，促進微管蛋白聚合；多西紫杉醇通過促進微管蛋白聚合、抑制其解聚，促進微管不斷組裝的同時影響其排列，從而破壞腫瘤細胞的有絲分裂；5-氟尿嘧啶主要通過抑制癌細胞的DNA復制與合成來發(fā)揮抗癌作用，抑制疾病進展；而阿帕替尼不僅通過競爭性結合ATP結合位點對酪氨酸激酶活性產生極大的抑制作用，從而對新生血管形成起到阻斷作用，還能調節(jié)血清腫瘤標志物水平，控制疾病進展和癌細胞轉移[11-12]。

本研究中，觀察組治療后生活質量明顯優(yōu)于對照組，這與潘妍等[13]研究結果類似，提示在DCF化療基礎上予以阿帕替尼輔助治療，可提升晚期胃癌患者生活質量。本研究結果顯示，兩組骨髓抑制、口腔炎、白細胞減少等不良反應發(fā)生率比較，差異無統計學意義，結果與李鵬等[14]研究結果相似。這提示在DCF化療基礎上予以阿帕替尼輔助治療不會增加不良反應，安全性較高?？赡茉蛟谟?，阿帕替尼為口服的抗癌藥物，屬酪氨酸激酶抑制劑，其通過對酪氨酸激酶活性的抑制作用達到抑制癌細胞新生血管生成的效果，對機體產生的毒性作用小，安全性較高[15]。

綜上所述，在常規(guī)化療的基礎上予以阿帕替尼輔助治療可進一步改善晚期胃癌患者的血清腫瘤標志物水平，安全性較高，并可提升生活質量，臨床應用價值較高。