γ-谷氨酰基轉移酶與早發(fā)冠心病及其冠脈病變 嚴重程度的相關性分析

劉春霞，賈英

(沈陽醫(yī)學院附屬中心醫(yī)院 干診三科，遼寧 沈陽 110000)

0 引言

當前，心血管病死亡率居首位，其占構成居民死亡疾病的近約半數(shù)[1]。同時冠心病的發(fā)病群體趨于年輕化[2]。根據(jù)NEACP-ATPIII的劃分將在冠心病患者人群中，男性以55歲為界定，女性以65歲劃界，分為早發(fā)冠心病(PCAD)患者和晚發(fā)冠心病患者。早發(fā)冠心病患者因斑塊病理特點及發(fā)病隱匿而進展迅速，預后極差[3]。有研究表明，使用以Famingham危險評分等傳統(tǒng)危險因素的評估系統(tǒng)對于PCAD患者并不能很好的識別。有提出，對于PCAD患者，可能存在未被發(fā)現(xiàn)的新危險因素[4-7]。國內外已有不少研究表明GGT與冠心病的相關性[8-14]，且也有不少研究表明這種相關性在早發(fā)中更為明顯[15-25]。本研究旨在GGT與早發(fā)冠心病的相關性。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象

于2019年9月至2021年9月期間，納入我院心導管室行造影檢查的患者，共收集了患者573例。經納入排除標準后收集患者共573例，根據(jù)造影檢查結果分為冠心病組(436例)和非冠心病組(137例)，冠心病組436名患者再依據(jù)年齡細劃分為早發(fā)冠心病組(220例)、晚發(fā)冠心病組(共216例)。排除有酗酒史、明顯肝腎功能損害的患者，近期有服用抗血小板，抗凝，激素的患者，近期有輸血，有創(chuàng)傷及手術的患者，有血液系統(tǒng)疾病的患者及腫瘤患者。

1.2 方法

1.2.1 按照上訴的納入標準與排除標準收集病例，收集所有患者的一般情況包括(年齡、性別、吸煙史、高血壓史、糖尿病史、冠心病家族史)，血生 化 指 標(γ-GGT、MPV、RDW、PDW、TC、TG、HDL-C、LDL-C、尿酸、同型半胱氨酸)和冠狀動脈造影檢查結果。

1.2.2 冠狀動脈造影及Gensini評分

所有患者均在導管室行冠脈造影檢查，檢查按照Judkins方法進行穿刺，利用含碘造影劑使得冠狀動脈在造影機下顯影，并且從多方位，多角度進行查看，由專業(yè)的心導管醫(yī)師做出病變判定冠狀動脈的狹窄部位、程度則是評分高低的主要依據(jù)，以狹窄血管直徑減少所占百分數(shù)進行計分，冠狀動脈狹窄程度1%-25%為1分，26%-50%為2分，51%-75%為4分，76%-90%為8分，91%-99%為16分以及100%為32分。病變的不同部位所占的權重不同，左主干、回旋支近端與前降支近端、前降支中段分別為5、2.5和1.5，而第一對角支、回旋支遠段、鈍緣支、右冠狀動脈、后降支、左室后側支則為1，第二對角支為0.5。將各個血管支所占的系數(shù)乘以狹窄的評分，再將各段計數(shù)加起來的總和則為Gensini評分。

1.2.3 統(tǒng)計學處理

用Epdiate 3.1數(shù)據(jù)庫進行數(shù)據(jù)的收集，所有患者數(shù)據(jù)的處理均在SPSS 25.0統(tǒng)計軟件中進行，計數(shù)資料用百分比(%)表示，率及百分比之間的檢驗采用卡方檢驗，以P<0.05差異具有統(tǒng)計學意義，對于計量資料，兩組間的比較以t檢驗，以P<0.05差異具有統(tǒng)計學意義，正態(tài)分布雙變量相關性分析用Pearson相關系數(shù)，非雙變量正態(tài)分布資料相關性分析選擇Spearman相關系數(shù)。

2 結果

2.1 早發(fā)冠心病組與晚發(fā)冠心病組一般資料的比較

早發(fā)、晚發(fā)、非冠心病組性別上男性占比無明顯統(tǒng)計學意義；早發(fā)冠心病組有糖尿病史和有高血壓史的所占比率均低于晚發(fā)冠心病組；早發(fā)冠心病組有家族史和吸煙史所占比率比晚發(fā)冠心病組的較高，早發(fā)冠心病組有高血壓史、吸煙史、冠心病家族史的人所占比率均高于非冠心病組，差異均具有統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 早發(fā)冠心病組與晚發(fā)冠心病組的一般資料的比較(±s)

表1 早發(fā)冠心病組與晚發(fā)冠心病組的一般資料的比較(±s)

注：a 表示與早發(fā)冠心病組相比，P<0.05。

項目 早發(fā)冠心病組(n=220) 晚發(fā)冠心病組(n=216) 非冠心病組(n=137)男性[例(%)]年齡(歲)男女吸煙史[例(%)]糖尿病史[例(%)]高血壓史[例(%)]早發(fā)冠心病家族史[例(%)]117(53.18%)44.54±6.35 56.27±5.84 106(48.18%)53(24.10%)53(24.10%)53(24.10%)106(49.07%)62.8±5.54a 69.74±5.10a 82(37.96%)a 82(37.96%)a 160(74.07%)a 54(25.00%)a 80(58.39%)47.32±6.82 53.76±9.88 a 44(32.12%)a 27(19.71%)54(39.42%)a 16(11.68%)a

2.2 早發(fā)冠心病組和晚發(fā)冠心病組的臨床化驗指標比較

兩組間的平均血小板體積、血小板分布寬度、紅細胞分布寬度、平均紅細胞體積差異不具有統(tǒng)計學意義；兩組間血壓比較差異無統(tǒng)計學意義，考慮為臨床上應用降壓藥的因素；早發(fā)冠心病組的血糖均值低于晚發(fā)冠心病組，差異具有統(tǒng)計學意義，表明血糖高的患者在晚發(fā)冠心病患者中更具有危險性；早發(fā)冠心病組的甘油三酯較晚發(fā)冠心病組高，差異具有統(tǒng)計學意義，而兩組間的低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇的則差異無統(tǒng)計學意義，可能為臨床上應用他汀類調脂藥物的緣故；兩組間的同型半胱氨酸、尿酸和肌酐水平差異無統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 早發(fā)冠心病組與晚發(fā)冠心病組的化驗指標的比較(±s)

表2 早發(fā)冠心病組與晚發(fā)冠心病組的化驗指標的比較(±s)

項目 早發(fā)冠心病(n=220) 晚發(fā)冠心病(n=216) t P MPV PDW RDW平均紅細胞體積收縮壓舒張壓血糖TG LDL-C TC HDL-C同型半胱氨酸尿酸肌酐10.34±2.05 11.96±2.06 12.52±0.94 90.47±3.98 131.80±16.63 81.3±11.14 5.76±1.42 1.85±1.31 3.10±0.87 4.67±1.02 1.27±0.51 14.50±8.07 302.05±82.03 70.03±44.86 10.66±5.16 11.937±2.16 12.56±0.89 91.96±4.42 136.39±16.63 82.08±11.14 6.24±1.67 1.69±0.90 3.07±0.98 4.57±1.10 1.21±0.30 17.04±11.22 333.27±85.08 75.26±14.57-0.856 0.120-0.380-3.615-1.924-0.499-3.174 1.482 0.313 0.916 1.499-1.515-3.847-1.672 0.215 0.591 0.793 0.132 0.736 0.652 0.031 0.007 0.060 0.176 0.069 0.256 0.536 0.513

2.3 早發(fā)冠心病組與非冠心病組的臨床化驗指標比較

兩組間平均血小板體積均數(shù)和平均紅細胞體積均數(shù)和非冠心病組的差異無統(tǒng)計學意義，而從血小板分布寬度、紅細胞分布寬度兩個指標看，早發(fā)冠心病組較非冠心病組的高，差異具有統(tǒng)計學意義；兩組間血壓和血糖比較差異無統(tǒng)計學意義，考慮為臨床上應用降壓藥、降糖藥物的因素；早發(fā)冠心病組的甘油三脂、同型半胱氨酸、尿酸均較非冠心病組的高；而早發(fā)組的高密度脂蛋白膽固醇較非冠心病組低，差異均具有統(tǒng)計學意義，而兩組間的低密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇含量、肌酐相比差異無統(tǒng)計學意義；見表3。

表3 早發(fā)冠心病組與非冠心病組各臨床化驗指標的比較(±s)

表3 早發(fā)冠心病組與非冠心病組各臨床化驗指標的比較(±s)

項目 早發(fā)冠心病組(n=220) 非冠心病組(n=137) t P MPV PDW RDW平均紅細胞體積收縮壓舒張壓血糖TG LDL-C TC HDL-C同型半胱氨酸尿酸肌酐10.34±2.05 11.96±2.06 12.52±0.94 90.47±3.98 131.80±16.63 81.3±11.14 5.76±1.42 1.85±1.31 3.10±0.87 4.67±1.02 1.27±0.51 14.50±8.07 302.05±82.03 70.03±44.86 10.00±1.82 10.81±1.79 11.18±0.96 90.35±1.66 90.35±1.66 81.42±7.29 5.75±0.63 1.39±0.90 3.06±0.94 4.60±1.00 1.30±0.40 6.05±2.31 279.28±72.24 71.37±39.07 1.583 2.396 5.949 0.125 0.524-0.046 0.028 3.505 0.383 0.639-3.109 4.497 2.578-0.130 0.115 0.017 0.000 0.900 0.601 0.964 0.977 0.001 0.701 0.523 0.002 0.000 0.009 0.897

2.4 早發(fā)、晚發(fā)冠心病組冠脈病變特點

早發(fā)冠心病組病變主要累及雙支，晚發(fā)冠心病組則主要累及多支，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；結果見表4。

表4 早發(fā)、晚發(fā)冠心病組冠脈病變特點[n(%)]

2.5 早發(fā)、晚發(fā)冠心病組的GGT和Gensini積分間的比較

從GGT指標看，早發(fā)冠心病組的GGT較晚發(fā)冠心病組和非冠心病組的高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；結果見表7、表8。

表7 早發(fā)、非冠心病組的GGT之間的比較(±s)

表7 早發(fā)、非冠心病組的GGT之間的比較(±s)

項目 早發(fā)冠心病組 非冠心病組 t P GGT(U/L) 31.43±19.49 23.75±11.30 -4.962 0.000

表8 早發(fā)、晚發(fā)冠心病組的GGT之間的比較(±s)

表8 早發(fā)、晚發(fā)冠心病組的GGT之間的比較(±s)

項目 早發(fā)冠心病組 晚發(fā)冠心病組 t P GGT(U/L) 31.43±19.49 27.81±15.09 -2.127 0.034

2.6 早發(fā)冠心病組GGT與Gensini積分的相關性

將早發(fā)冠心病組的GGT與Gensini積分進行Spearman相關性分析，P值為0.001<0.05，有相關性，而R值則為0.233，成正向弱相關；并做散點圖，結果如表8，圖1。

圖1 早發(fā)冠心病組GGT與Gensini評分的散點圖

表8 GGT與Gensini評分的相關性

3 討論

傳統(tǒng)的冠心病的危險因素為高齡、血脂異常、血壓高、血糖高、吸煙、超重與肥胖[6]。已有病理學調查，證實了早發(fā)冠心病的脂質斑塊因其內含較多的泡沫細胞而不同于晚發(fā)冠心病的斑塊。泡沫細胞的產生主要是在動脈粥樣硬化的早期，血漿中的單核因子經過內皮間隙后，在內膜下分解為巨噬細胞，由巨噬細胞介導滲入毛細血管內皮下的低密度脂蛋白膽固醇(LDL)進行氧化修飾，產生了氧化型低密度脂蛋白膽固醇(ox-LDL)，同時A型清道受體會吞噬大量ox-LDL，導致細胞內脂質的堆積，也就產生了泡沫細胞[26-29]。而GGT作為抗氧化機制中谷胱甘肽的細胞外分解代謝的酶，在催化其水解時產生的甘氨酸和半胱氨酸均是可以作為鐵的強還原劑，將高價鐵離子(Fe3+)還原成低價的亞鐵離子(Fe2+)，產生較多的超氧陰離子，而這可以幫助LDL轉變ox-LDL，從而也就導致泡沫細胞的堆積，這也與早發(fā)冠心病的斑塊病理特點吻合，同時泡沫細胞還會釋放CD36等炎性因子可引起斑塊的不穩(wěn)定性增加，進一步促使軟斑塊的形成[30]。這與WangY等的研究相一致，其研究表明血清GGT水平在早發(fā)冠心病的動脈粥樣硬化斑塊形成中發(fā)揮了重要的作用，血清GGT水平的升高反應了氧化應激的形成，從而導致早發(fā)冠心病患者的斑塊不穩(wěn)定，易損斑塊的形成，促使早發(fā)冠心病的發(fā)生[31]。這也與Ghatge M的研究結果一致，其研究選擇了240名(120名非冠心病患者和120名冠心病患者)年輕受試者(男性≤45歲，女性≤50歲)，進行了為期18個月的隨訪，得出結論升高的血漿GGT水平提示著氧化應激增加和過早發(fā)展成冠心病的風險[32]。在一些尸檢研究和外科動脈內膜切除術中發(fā)現(xiàn)，在心臟的冠狀動脈粥樣硬化斑塊中發(fā)現(xiàn)了有催化活性的GGT，同時還發(fā)現(xiàn)了ox-LDL和CD68泡沫細胞同時存在，有催化活性的GGT不僅儲存GGT，并且催化了正在發(fā)生反應的GGT，因此猜測血清GGT在動脈粥樣硬化斑塊的進展和破裂中發(fā)揮了重要的作用。從而促使早發(fā)冠心病的發(fā)生發(fā)展[33-36]。因此，研究表明，血清GGT水平可能是人類動脈粥樣硬化斑塊的潛在生物標志物。本研究發(fā)現(xiàn)GGT是早發(fā)冠心病的獨立危險因素，且與冠脈病變Gensini評分呈正向弱相關。此研究發(fā)現(xiàn)血清GGT水平與早發(fā)冠心病及其Gensini評分相關，故研究血清GGT水平對早發(fā)冠心病患者有預測，可做到早發(fā)現(xiàn)，早干預，早治療。