奧曲肽聯合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的效果分析

周茂發

(五華縣中醫醫院，廣東 梅州 514400)

0 引言

肝硬化(liver cirrhosis)是一種常見的肝臟彌漫性、纖維性、進行性病變，其發生機制較為復雜，與血吸蟲病、病毒性肝炎、酒精等因素密切相關，患者多早期無明顯癥狀，隨著病情進展，可引起肝功能障礙、門靜脈高壓，造成上消化道出血。有研究指出，在上消化道出血病例中，肝硬化門靜脈高壓引起的出血占比約為25%，其起病較急，病情兇險，變化較快，具有較高的致死率[1]。若能夠及時給予患者內科保守治療、內鏡治療，大部分患者均能夠有效止血，對于未能止血的患者，需要介入治療或手術治療。凝血酶是治療消化道出血常用的生物活性蛋白，可發揮促凝級聯反應作用[2]。奧曲肽為生長抑素類似物，與生長抑素相比，其半衰期更長，止血效果更佳[3]。因此，本文將對肝硬化合并上消化道出血患者聯合應用奧曲肽及凝血酶治療，并分析其治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月至2021年10月，在我院治療的50例合并上消化道出血的肝硬化患者。納入標準：(1)參考《肝硬化診斷與分型標準》確診為肝硬化，經內鏡、影像學檢查明確有上消化道出血；(3)患者和家屬簽訂同意書。本次研究已經過醫學倫理委員會批準。排除標準：(1)血液系統疾病患者；(2)肝腎功能不全患者；(3)對本研究藥物過敏患者；(4)食管狹窄、食管炎患者；(5)合并消化系統腫瘤患者等。采取隨機數字表法，將其分為兩組。觀察組25例，男/女為14/11例，年齡32~78歲，平均(57.34±6.92)歲；Child病情分級：A 級8例，B級11例，C 級6例；出血程度：輕度8例，中度12例，重度5例；合并癥：高血壓4例，糖尿病3例，腹水1例，肝性腦病1例。對照組25例，男/女為12/13例，年齡31~77歲，平均(57.72±6.26)歲；Child病情分級：A 級10例，B級12例，C 級3例；出血程度：輕度8例，中度13例，重度4例；合并癥：高血壓3例，糖尿病2例，腹水2例，肝性腦病1例。兩組患者上述資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

兩組患者均接受常規治療，包括抗休克干預、營養支持、糾正水電解質平衡等。同時，對照組患者應用凝血酶(湖北潛龍藥業有限公司，國藥準字H42020044)治療，劑量0.25 mg，緩慢靜脈注射，隨后靜脈滴注0.25mg/h，當出血控制后，繼續給藥48~72h，防止再次出血。經胃管灌注凝血酶 10U/mL，1次/4h，治療3d。在此基礎上，觀察組患者聯合應用奧曲肽(成都圣諾生物制藥有限公司，國藥準字H20153160)治療，劑量0.1 mg，靜脈注射，靜脈滴注25g/h，當出血控制(12~14h)后，繼續給藥2~3d。

1.3 評價標準

(1)療效判定：用藥24h 后，臨床癥狀及體征基本消失，生命體征平穩，紅細胞數量、血紅蛋白基本穩定，48h潛血試驗呈陰性，大便轉黃；有效：用藥48h 后，臨床癥狀及體征明顯改善，生命體征平穩，72h潛血試驗呈陰性；無效：用藥48h癥狀及體征仍無明顯改善，生命體征仍不穩定。根據前兩項合計計算總有效率。(2)對比兩組患者的止血時間、輸血量、住院時間。(3)檢測兩組患者的肝功能指標，包括谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBil)。(4)檢測兩組患者的門靜脈、脾靜脈血流量。(5)對比兩組患者的不良反應情況及再出血率。

1.4 統計學方法

數據利用SPSS 22.0軟件處理，計數資料、計量資料分別以(%)、(±s)表示，采取χ2、t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效對比

觀察組患者的總有效率為96.00%，對照組為76.00%，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

2.2 止血及恢復情況對比

與對照組對比，觀察組患者止血時間更短，輸血量更低，住院時間更短，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者止血及恢復情況對比(±s)

表2 兩組患者止血及恢復情況對比(±s)

組別 例數 止血時間(h) 輸血量(mL) 住院時間(d)觀察組 25 18.22±2.92 211.21±34.36 4.20±1.10對照組 25 23.08±3.04 396.67±37.67 7.02±1.82 t-- 5.765 18.187 6.630 P-- <0.05 <0.05 <0.05

2.3 肝功能指標對比

治療前，兩組患者ALT、AST、TBil水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者的ALT、AST、TBil水平明顯低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者肝功能指標對比(n=25，±s)

表3 兩組患者肝功能指標對比(n=25，±s)

組別 ALT(U/L) AST(U/L) TBil(μmol/L)治療前 治療后3d 治療前 治療后3d 治療前 治療后3d觀察組 122.72±21.23 41.27±7.06 90.89±13.23 36.56±5.45 97.72±14.24 30.32±5.46對照組 126.25±18.78 72.67±8.20 91.27±12.77 54.44±6.20 98.02±12.68 50.42±6.07 t 0.632 14.509 0.103 10.830 0.079 12.310 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 門靜脈、脾靜脈血流量比較

治療前，兩組患者門靜脈、脾靜脈的血流量差異無統計學意義(P>0.05)；治療后3d，觀察組患者門靜脈、脾靜脈的血流量均明顯低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者門靜脈、脾靜脈血流量比較(±s，mL/ min)

表4 兩組患者門靜脈、脾靜脈血流量比較(±s，mL/ min)

組別 門靜脈 脾靜脈治療前 治療后3d 治療前 治療后3d觀察組(n=25) 380.78±54.39 277.72±24.34 768.29±56.39 540.29±34.20對照組(n=25) 382.48±48.67 308.78±20.22 770.92±48.68 595.95±36.78 t 0.116 4.908 0.177 5.541 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.5 不良反應情況及再出血率對比

觀察組患者發生惡心嘔吐2例，血壓異常2例，腹部痙攣1例，發生率為20.00%；對照組患者發生惡心3例，腹痛1例，血壓異常1例，胸悶1例，發生率為24.00%，差異無統計學意義(χ2=0.12，P>0.05)。觀察組患者再出血率為4.00%(1/25)，對照組患者為28.00%(7/25)，差異有統計學意義(χ2=5.36，P<0.05)。

3 討論

上消化道出血是一種常見的也是較危急的肝硬化并發癥，例如病毒性肝炎、酒精性肝炎等，近年來其發生率呈現出年輕化趨勢，不僅給患者及家庭帶來極大問題，同時也成為重大公共衛生問題?；颊甙l生肝硬化后，一旦發生食管胃底靜脈曲張破裂，則會引起上消化道出血，表現為黑便、嘔血等癥狀，且大量出血可能導致肝臟衰竭加重，并形成惡性循環，引起肝性腦病，威脅患者生命。在臨床治療方面，目前主要采取藥物治療方案，其目的在于第一時間給予有效止血，但如何選取恰當的治療藥物是臨床上關注的重點。

凝血酶是一種凝血酶無菌凍干品，由牛血/豬血中提取凝血酶原制成，可發揮促凝級聯反應作用，常用于術中不易結扎的小血管止血、上消化道出血治療。研究發現，在凝血過程中，凝血酶主要作用于第3階段，能夠激活相關凝血因子，分解出血部位纖維蛋白原，使其向纖維蛋白轉化，形成網狀交聯多聚體凝塊[4]。當網狀交聯多聚體凝塊形成后，可附著于出血部位，并促使血液成分沉積、凝固，從而達到止血目的。同時，凝血酶能夠促使血液形成血塊，可在止血的同時隔離胃酸，阻止胃酸侵蝕，促進黏膜修復[5]。但凝血酶只能直接接觸創面發揮作用，在胃管灌注時可能因嘔吐、血流沖擊、消化道酸堿度等影響，削弱其治療效果，因此建議聯合其他藥物治療[6-7]。

奧曲肽是一種半衰期較長的天然內源性生長抑素類似物，為人工合成環狀十四氨基酸肽，其化學結構上看與天然抑素基本一致，但與天然抑素相比，其半衰期約是其30倍[8]。使用奧曲肽后，可改善肝臟代謝，降低肝臟血液流量及門靜脈壓力，改善肝硬化門靜脈高壓引起的出血。但使用奧曲肽后，還能夠對胃部、十二指腸黏膜的血流量進行調節，從而達到止血效果。同時，與生長抑素相比，奧曲肽具有較強的抑酸作用，可減輕出血部位血管侵蝕，抑制血管損害破裂，阻止破裂口處血凝塊脫落，因此更具治療優勢[9-10]。使用奧曲肽后，可抑制胃酸分泌，抑制胃蛋白酶活力、胃腸動力。此外，作為一種生長抑素類藥物，奧曲肽能夠調整細胞膜結構及功能，改善肝細胞功能，促進自由基清除，從而達到肝細胞保護、抗氧化損傷目的[11-12]。但在臨床應用中，發現單用奧曲肽雖然也能夠取得較好的效果，但起效時間較慢，因此建議與其他藥物聯合應用。以往有研究顯示，對上消化道出血患者聯合應用奧曲肽、凝血酶治療的總有效率可達到92.00%，明顯高于單用奧曲肽的68.00%，且患者ALB、ALT、TBil的改善幅度更大。

在本次研究中，觀察組患者的總有效率為96.00%，對照組為76.00%，差異有統計學意義(P<0.05)；與對照組對比，觀察組患者止血時間更短，輸血量更低，住院時間更短，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者的ALT、AST、TBil水平明顯低于對照組(P<0.05)；治療后3d，觀察組患者門靜脈、脾靜脈的血流量均明顯低于對照組(P<0.05)，可見與單用凝血酶相比，聯合應用奧曲肽能夠提高治療效果。將凝血酶與奧曲肽聯合應用后，可從不同機制發揮止血作用，且凝血酶起效快速，給藥方便，與奧曲肽可相互彌補，從而達到提高止血效率，改善肝部功能，提高治療效果的效果。同時，從安全性上看，觀察組患者不良反應率為20.00%，對照組為24.00%，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者再出血率為4.00%，對照組為28.00%，差異有統計學意義(P<0.05)，可見與單用凝血酶相比，聯合應用奧曲肽能夠安全性良好，且能夠降低再出血率。以往有研究顯示，聯用凝血酶的再出血率為4.00%，明顯低于單用奧曲肽的32.00%，與本次研究結果基本相符。

綜上所述，聯合應用奧曲肽及凝血酶治療能夠提高臨床療效，縮短止血時間，改善患者肝功能，減少再出血發生，且不會增加不良反應。