丁苯酞聯(lián)合阿司匹林、阿托伐他汀治療腦梗死恢復(fù)期患者的臨床研究*

宋賢斌 曾逸芳 張家齊

（1 江西省龍南市第二人民醫(yī)院 龍南 341700；2 江西省龍南市第一人民醫(yī)院 龍南 341700）

腦梗死是由于腦局部血液供應(yīng)不暢導(dǎo)致缺血缺氧而引起的壞死性病變。腦梗死因發(fā)病率高，致殘率、致死率高，且容易復(fù)發(fā)而引起廣泛關(guān)注[1]。近年來隨著居民工作生活方式、餐飲習(xí)慣的變化，腦梗死發(fā)病率逐年上升，且患者年齡越來越年輕[2～3]。臨床上針對腦梗死治療的研究很多，但主要集中于腦梗死急性期，對腦梗死恢復(fù)期的研究相對較少，但是如果恢復(fù)期治療不當(dāng)會加重神經(jīng)、肢體和語言等功能障礙，給社會和家庭都會帶來難以承受的負(fù)擔(dān)。降脂藥物和抗血小板聚集藥物均是臨床上腦梗死恢復(fù)期治療的常用藥物，但小部分患者并未達到滿意的治療效果，并且治療持續(xù)時間相對較長。研究發(fā)現(xiàn)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用丁苯酞，既可改變患者的中樞神經(jīng)功能，又可取得明顯的治療結(jié)果。因此本研究為腦梗死恢復(fù)期患者采用丁苯酞聯(lián)合阿司匹林和阿托伐他汀的治療方案，觀察是否對患者中樞神經(jīng)功能有影響，以期為腦梗死恢復(fù)期患者的臨床診治提供科學(xué)依據(jù)。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江西省龍南市第二人民醫(yī)院2021年7月至2022年2月住院治療的60例腦梗死恢復(fù)期患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各30例。兩組一般資料見表1。本研究已通過龍南市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

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1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中腦梗死恢復(fù)期的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡45～75歲；（3）對本研究使用藥物不過敏；（4）生命體征相對穩(wěn)定，精神正常能實施評分；（5）患者及家屬知情本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）急性期腦梗者；（2）血液系統(tǒng)、惡性腫瘤者；（3）具有嚴(yán)重心、肝、腎等功能障礙者；（4）明顯吞咽障礙，無法服用膠囊者；（5）合并全身感染者；（6）認(rèn)知不清、難以溝通者。

1.3 治療方法 兩組患者均采取控制血壓、降低顱內(nèi)壓、減輕腦組織水腫、維持水電解質(zhì)平衡，合理調(diào)節(jié)血糖等常規(guī)治療。對照組患者在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用阿司匹林腸溶片（國藥準(zhǔn)字J20160684）0.1 g/ 次，1 次/d，阿托伐他汀鈣片（國藥準(zhǔn)字J20171063）20 mg/次，每晚1 次。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加服丁苯酞軟膠囊（國藥準(zhǔn)字H20050299），0.2 g/次，3 次/d。兩組連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 神經(jīng)功能和日常生活能力 本研究采用卒中量表（NIHSS）[5]評估腦梗死患者中樞神經(jīng)功能損害狀況，它包括顱神經(jīng)、意識、語言和運動缺損等方面，最低分0 分，最高分42 分，患者中樞神經(jīng)功能損害程度和NIHSS 分?jǐn)?shù)呈正相關(guān)。本研究中患者日常生活能力評估采用國際康復(fù)醫(yī)療機構(gòu)常用的Barthel指數(shù)[6]，分?jǐn)?shù)范圍0～100 分，腦梗死患者生活能力與Barthel 指數(shù)分?jǐn)?shù)呈正相關(guān)。

1.4.2 臨床療效 本項目中腦梗死患者療效評價標(biāo)準(zhǔn)共分為4 級。患者治療總有效率為前三級標(biāo)準(zhǔn)率之和。見表2。

表2 腦梗死患者神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)

1.4.3 血清炎癥介質(zhì)水平 治療14 d 后，早晨空腹抽取受試者靜脈血5 ml，根據(jù)試劑盒操作說明前處理血液并檢測血清炎癥介質(zhì)水平，包括血清白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）和C 反應(yīng)蛋白（CRP），試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.4.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 研究進行期間隨訪兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括失眠、頭暈頭痛、胃腸不適反應(yīng)等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS28.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中樞神經(jīng)功能和日常生活能力比較治療前兩組患者NIHSS 和Barthel 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者NIHSS 評分低于對照組，Barthel 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者中樞神經(jīng)功能和日常生活能力比較（分，±s）

表3 兩組患者中樞神經(jīng)功能和日常生活能力比較（分，±s）

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2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為93.33%，對照組為63.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組患者血清炎癥介質(zhì)水平比較 治療前，兩組血清IL-6、IL-8 及CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IL-8、IL-6 及CRP水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者血清炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

表5 兩組患者血清炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

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2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.67%、13.33%（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

腦梗死發(fā)病突然，死亡風(fēng)險高，存活者后遺癥持續(xù)時間長，不容易痊愈并且容易再次發(fā)生，嚴(yán)重威脅患者生命健康[7～8]。隨著醫(yī)療科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，通過早發(fā)現(xiàn)、早診斷及早治療，腦梗死患者的生存概率得到極大提高，但是仍有部分患者存在一定的神經(jīng)功能受損情況，日常生活能力欠佳。研究發(fā)現(xiàn)對腦梗死恢復(fù)期患者采取積極治療，對損傷神經(jīng)細胞的恢復(fù)具有積極作用[9]，因此不斷探究和改進腦梗死恢復(fù)期的治療方案對患者的全面恢復(fù)和生命質(zhì)量的提高有著重要意義。

目前臨床上針對腦梗死恢復(fù)期患者治療常采用降脂和抗血小板聚集藥物。阿托伐他汀為臨床降脂藥物，能夠改善腦血管內(nèi)皮細胞功能，抑制炎癥反應(yīng)，減少脂質(zhì)沉積，抑制血小板激活及聚集，從而使動脈粥樣斑塊穩(wěn)定并且體積逐漸縮小[10～11]。阿司匹林通過阻止血小板COX 和TXA2形成，從而阻止血小板的聚攏堆積，抗血栓，有效緩解炎癥，降低血沉[12～13]。阿托伐他汀和阿司匹林對部分腦梗死恢復(fù)期患者治療效果欠佳，可以緩解患者腦缺血癥狀，但對缺損神經(jīng)功能改善作用較小，且患者治療周期較長[14]，因此需要在兩者常規(guī)治療基礎(chǔ)上探究聯(lián)合其他治療方案，強化腦梗死患者治療效果，提高患者大腦神經(jīng)及其功能恢復(fù)的速度，降低導(dǎo)致殘疾和腦梗死再發(fā)概率。丁苯酞是新型類腦梗死治療藥物，一方面能夠抵抗氧化、清除組織內(nèi)自由基、抵抗缺血，有效改善大腦組織血液循環(huán)流動；另一方面能夠防止腦神經(jīng)損傷，促進已經(jīng)受損的神經(jīng)恢復(fù)[15]。本研究中對觀察組腦梗死恢復(fù)期患者在對照組治療基礎(chǔ)上使用丁苯酞膠囊，治療后觀察組治療總有效率93.33%顯著優(yōu)于對照組的63.33%；觀察組患者中樞神經(jīng)功能評分低于對照組，但日常生活能力高于對照組，兩者不良反應(yīng)比較無明顯差異。劉美玲[7]發(fā)現(xiàn)對腦梗死恢復(fù)期患者采取丁苯酞、阿司匹林、阿托伐他汀聯(lián)合治療能降低NIHSS 評分、全血黏度；溫志鵬等[16]、劉華[17]將上述三種藥物聯(lián)合使用研究組腦梗死患者生活能力和中樞神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)更佳。上述研究成果與本研究結(jié)論都證實了對腦梗死恢復(fù)期患者應(yīng)用丁苯酞聯(lián)合阿司匹林、阿托伐他汀藥物治療時，既能夠明顯改變患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害狀況，又能改善生活能力，并且無嚴(yán)重的不良反應(yīng)。炎癥介質(zhì)IL-6、IL-8、CRP水平與腦梗死的嚴(yán)重程度有關(guān)，是評估患者病情的重要指標(biāo)，本研究中與對照組相比，觀察組患者IL-6、IL-8、CRP 水平均顯著降低（P＜0.05），與Wang G 等[18]對急性腦梗死患者采用上述三種藥物聯(lián)合治療的研究結(jié)果一致。可能原因為丁苯酞作用于大腦內(nèi)皮細胞和白細胞，減輕了腦組織炎癥反應(yīng)，具體抗炎機制還有待進一步研究。由此可見同時給予腦梗死恢復(fù)期患者丁苯酞、阿司匹林、阿托伐他汀三種藥物，不僅有助于患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，還可以顯著降低炎癥反應(yīng)，提高治療效果。本研究亦存在不足之處，僅觀察丁苯酞、阿司匹林、阿托伐他汀三者聯(lián)合治療對腦梗死恢復(fù)期患者療效的短期（14 d）影響，對患者遠期預(yù)后的影響需繼續(xù)進行前瞻性研究。