喜炎平聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病的臨床療效及安全性分析

姚超

合肥市第二人民醫(yī)院兒科，安徽合肥 230000

手足口病作為兒科常見病，主要是因腸道病毒引 起，使患兒出現(xiàn)發(fā)熱、手足口位置皰疹等癥狀，隨著疾病持續(xù)加重，甚至增加肺水腫、循環(huán)障礙、腦膜炎發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，直接危及小兒機(jī)體健康[1-3]。針對(duì)此，臨床多選擇藥物進(jìn)行治療，例如利巴韋林較多見，其作為抗病毒藥物，雖然能夠控制病毒感染，但單一用藥的效果較為局限，難以快速緩解癥狀，甚至延長(zhǎng)治療周期，增加患兒痛苦的同時(shí)提升家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4-6]。隨著臨床不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)在此基礎(chǔ)上加用喜炎平的效果更好，因此，本文選取2020年1月—2021年1月合肥市第二人民醫(yī)院收治的200例手足口病患兒為研究對(duì)象，旨在探討聯(lián)合用藥效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院納入的200例手足口病患兒，按隨機(jī)數(shù)表法分成A、B組，每組100例。A組男58例，女42例，年齡3～5歲，平均（4.12±0.36）歲，病程1～5 d，平均（2.78±0.56）d。B組男42例，女58例，年齡3～5歲，平均（4.60±0.22），病程1～4 d，平均（2.30±0.21）d。兩組基礎(chǔ)信息相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《手足口病診療指南》[7]中診斷相符，經(jīng)各項(xiàng)檢查確診；②患兒家屬簽署同意書；③病歷資料完整；④屬于初次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)[8]：①合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全者；②存在藥物過敏史；③中途退出研究者。

1.3 方法

B組：選擇利巴韋林注射液（國藥準(zhǔn)字H19999187；規(guī)格：100 mg/支）靜滴，劑量為10～15 mg/（kg·d），1次/d。

A組：在上述基礎(chǔ)上加用喜炎平注射液（國藥準(zhǔn)字Z20026249；規(guī)格：2 mL：50 mg），按0.2～0.4 mL/（kg·d）劑量進(jìn)行靜滴，1次/d。兩組持續(xù)用藥1周。

1.4 觀察指標(biāo)

①用藥1周后評(píng)價(jià)兩組總有效率，若皮疹消退，皰疹結(jié)痂，體溫恢復(fù)是顯效；皰疹結(jié)痂但出現(xiàn)新皮疹，體溫基本恢復(fù)是好轉(zhuǎn)；未獲得上述結(jié)果是無效。總有效率=顯效占比+好轉(zhuǎn)占比[9]。②統(tǒng)計(jì)兩組發(fā)熱、咳嗽、皮疹、咽痛消失時(shí)長(zhǎng)。③用藥前后測(cè)定兩組白介素-10（interleukin-10，IL-10）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）。④用藥前后測(cè)定兩組肌酸激酶（Creatine Kinase，CK）、超敏C反 應(yīng) 蛋 白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、α-羥丁酸脫氫酶（α-hydroxybutyrate dehydrogenase，α-HBDH）、肌酸激酶同工酶MB（Creatine Kinase-MB，CK-MB）。⑤統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)（皮膚瘙癢、腹瀉、惡心嘔吐）。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)選擇SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒總有效率的對(duì)比

A組總有效率91.00%高于B組81.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒總有效率的對(duì)比[n(%)]Table 1 Comparison of the total effective rate of the two groups of children[n(%)]

2.2 兩組患兒癥狀消失時(shí)長(zhǎng)的比較

A組發(fā)熱、咳嗽、皮疹、咽痛消失時(shí)長(zhǎng)短于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒癥狀消失時(shí)長(zhǎng)的比較[(±s),d]Table 2 Comparison of the duration of symptom disappearance in the two groups of children[(±s),d]

表2 兩組患兒癥狀消失時(shí)長(zhǎng)的比較[(±s),d]Table 2 Comparison of the duration of symptom disappearance in the two groups of children[(±s),d]

組別A組（n=100）B組（n=100）t值P值發(fā)熱1.14±0.37 2.36±0.77 14.281 0.001咳嗽1.65±0.54 2.41±0.80 7.874 0.001皮疹3.62±1.20 4.88±1.61 6.275 0.001咽痛1.80±0.59 2.14±0.70 3.714 0.001

2.3 兩組患兒炎性因子的對(duì)比

用藥前兩組炎性因子比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），用藥后A組IL-10、IL-6、TNF-α低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒炎性因子的對(duì)比[(±s),μg/L]Table 3 Comparison of inflammatory factors in two groups of children[(±s),μg/L]

表3 兩組患兒炎性因子的對(duì)比[(±s),μg/L]Table 3 Comparison of inflammatory factors in two groups of children[(±s),μg/L]

組別IL-10 IL-6 TNF-α用藥前7.84±2.60 7.63±2.54 0.578 0.564用藥后4.25±1.41 5.91±1.96 6.875 0.001用藥前6.03±2.00 6.11±2.02 0.281 0.779用藥后3.59±1.18 4.58±1.52 5.145 0.001 A組（n=100）B組（n=100）t值P值用藥前6.42±2.13 6.60±2.19 0.589 0.556用藥后3.41±1.13 4.75±1.58 6.898 0.001

2.4 兩組患兒心肌酶指標(biāo)的對(duì)比

用藥前兩組心肌酶指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），用藥后A組CK、hs-CRP、α-HBDH、CK-MB低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒心肌酶指標(biāo)的對(duì)比[(±s),U/L]Table 4 Comparison of myocardial enzyme indexes in two groups of children[(±s),U/L]

表4 兩組患兒心肌酶指標(biāo)的對(duì)比[(±s),U/L]Table 4 Comparison of myocardial enzyme indexes in two groups of children[(±s),U/L]

組別用藥后61.59±2.02 70.65±3.68 21.582 0.001 CK用藥前80.36±5.45 80.12±5.39 0.313 0.755 hs-CRP用藥前13.28±4.16 13.52±4.78 0.379 0.705用藥后2.77±0.91 4.06±1.33 8.005 0.001 α-HBDH用藥前165.32±20.78 164.91±20.23 0.141 0.888用藥后128.19±14.33 136.78±17.02 3.861 0.001 A組（n=100）B組（n=100）t值P值CK-MB用藥前32.78±5.16 33.01±5.49 0.305 0.760用藥后15.44±2.07 23.56±3.89 18.427 0.001

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)的對(duì)比

A組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.00%，與B組的5.00%對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)的對(duì)比[n(%)]Table 5 Comparison of adverse reactions in the two groups of children[n(%)]

3 討論

小兒手足口病作為臨床常見的傳染病，主要通過呼吸道、消化道以及密切接觸傳播，同時(shí)具備流行強(qiáng)度較大、傳染性極強(qiáng)、傳播速度較快等特點(diǎn)，可在短時(shí)間之內(nèi)大規(guī)模流行，臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、皮疹、食欲不振、咳嗽、咽痛為主，嚴(yán)重者還可并發(fā)腦炎、呼吸道感染、心肌炎、無菌性腦膜炎，直接危及生命安全[10-12]。針對(duì)此，盡早選擇合適的治療方案，在保障小兒機(jī)體健康與生長(zhǎng)發(fā)育上具有重要意義。

以往，臨床多選擇利巴韋林進(jìn)行治療，其作為抗病毒藥物之一，能夠干擾病毒復(fù)制的必需產(chǎn)物RNA代謝，并控制病毒擴(kuò)散，雖然能夠有效減輕癥狀，但效果并不理想，該藥物單一使用的局限性較大[13]。隨著臨床不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)除此之外加用喜炎平的效果更好[14]。本文結(jié)果中看到：A組總有效率91.00%高出B組81.00%（P＜0.05），但兩組不良反應(yīng)與B組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這與郭曉莉等[15]學(xué)者在相關(guān)研究中得出，患者給予利巴韋林聯(lián)合喜炎平治療后，臨床有效率為96.88%，明顯優(yōu)于單用利巴韋林78.13%，與本文所得結(jié)果相近；A組發(fā)熱、咳嗽、皮疹、咽痛消失時(shí)長(zhǎng)短于B組（P＜0.05）；用藥前兩組炎性因子、心肌酶指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），用藥后A組各指標(biāo)均優(yōu)于B組（P＜0.05），說明A組癥狀消失時(shí)間更短，同時(shí)促進(jìn)炎癥反應(yīng)減輕，不良反應(yīng)少，安全性高。經(jīng)分析，喜炎平主要利用親水基團(tuán)改變穿心蓮內(nèi)酯空間結(jié)構(gòu)的方式達(dá)到抗病毒作用，同時(shí)還可提升白細(xì)胞介素水平，促進(jìn)脾臟中淋巴細(xì)胞成熟，改善免疫球蛋白水平，增強(qiáng)患兒抗病毒能力。同時(shí)，A組用藥后CK、hs-CRP、α-HBDH、CKMB較B組更低，說明聯(lián)合用藥的效果顯著，可有效降低患兒心肌受損程度。

綜上所述，喜炎平+利巴韋林療效更為突出，縮短癥狀消失時(shí)間，促進(jìn)炎性反應(yīng)減輕，改善心肌酶水平，不良反應(yīng)少。