抗角蛋白抗體和抗核周因子在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎預(yù)測(cè)中的價(jià)值

李文潤(rùn)，畢 勝，李 娜，夏茜茜，李恒仙，朱紅艷

(云南省第一人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，云南 昆明 650034)

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是最常見(jiàn)的自身免疫性關(guān)節(jié)炎，患病率高達(dá)1%[1]，中國(guó)人群中患病率約為0.9%，且女性的發(fā)病率高于男性[2]。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是公認(rèn)的心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，由潛在的慢性炎癥過(guò)程驅(qū)動(dòng)[3]。然而，傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素仍然很重要，包括糖尿病、高血壓等合并疾病會(huì)導(dǎo)致心血管風(fēng)險(xiǎn)增加[1]。早期診斷和治療往往可以延緩和預(yù)防患者關(guān)節(jié)畸形，提高患者的生活質(zhì)量和壽命，因此早期診斷顯得尤為重要[4]。發(fā)現(xiàn)新的特異性自身抗體以提高早期診斷率已成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。在這項(xiàng)研究中我們分析并評(píng)估抗角蛋白抗體(anti-keratin antibody，AKA)和抗核周因子(anti-perinuclear factor，APF)水平檢測(cè)在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)中的價(jià)值，為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的早期診斷提供依據(jù)。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2014年1月-2022年2月期間在云南省第一人民醫(yī)院治療的249例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者作為研究組，與此同時(shí)選擇149例健康體檢者作為對(duì)照組。研究組的納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡在18歲以上；(2)確診為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；(3)臨床資料包括AKA和APF水平檢測(cè)結(jié)果完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他炎癥性疾病；(2)存在嚴(yán)重的肝腎功能異常；(3)腫瘤患者；(4)缺少AKA和APF檢測(cè)結(jié)果。本研究通過(guò)了倫理委員會(huì)的審核，受試者簽署了知情同意書(shū)。

1.2 收集的臨床數(shù)據(jù)

本研究收集的臨床數(shù)據(jù)包括受試者的年齡、性別、是否患有高血壓、是否患有糖尿病。此外，從檢驗(yàn)科數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)中收集AKA和APF水平檢測(cè)的結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 基線資料的比較

本研究分析和比較了研究組和對(duì)照組的基線資料，見(jiàn)表1。研究組類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的性別分布與對(duì)照組之間的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.922)，但研究組的年齡、高血壓患者的比例以及糖尿病患者的比例均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 研究組和對(duì)照組的基線資料比較[n(%)]

2.2 AKA和APF的陽(yáng)性檢出率

研究組和對(duì)照組受試者的AKA和APF陽(yáng)性檢出率的分析結(jié)果顯示，研究組患者中AKA陽(yáng)性檢出率高達(dá)33.73%，顯著高于對(duì)照組的4.03%，有顯著性差異(P<0.001)。研究組患者的APF陽(yáng)性檢出率高達(dá)43.37%，也顯著高于對(duì)照組的6.04%，有顯著性差異(P<0.001)，見(jiàn)表2。

表2 研究組和對(duì)照組AKA和APF的陽(yáng)性檢出率比較[n(%)]

2.3 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的危險(xiǎn)因素分析

我們采用Logistic回歸分析類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的危險(xiǎn)因素，是否類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作為因變量(是=1，否=0)，將單因素分析中有顯著性差異的指標(biāo)進(jìn)行分組，并進(jìn)行數(shù)量化賦值后引入模型，如年齡(<60=0，≥60=1)、高血壓(否=0，是=1)、糖尿病(否=0，是=1)、AKA陽(yáng)性(否=0，是=1)、APF陽(yáng)性(否=0，是=1)。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，高血壓、糖尿病、AKA陽(yáng)性、APF陽(yáng)性均是類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，其中AKA陽(yáng)性患類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險(xiǎn)是AKA陰性的4.33倍；APF陽(yáng)性患類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險(xiǎn)是APF陰性的5.28倍。

3 討論

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，涉及先天免疫和適應(yīng)性免疫。存在自身抗體的B細(xì)胞異常，導(dǎo)致免疫復(fù)合物的形成、異常的T細(xì)胞反應(yīng)、促炎和抗炎細(xì)胞因子失衡以及類(lèi)風(fēng)濕滑膜的侵襲性腫瘤樣特征是類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中眾所周知的機(jī)制[5，6]。本研究中分析了AKA和APF與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。從研究結(jié)果來(lái)看，在調(diào)整了混雜因素后發(fā)現(xiàn)，AKA陽(yáng)性、APF陽(yáng)性均是類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示AKA和APF是預(yù)測(cè)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)潛在有價(jià)值的指標(biāo)。

AKA是在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎血清中發(fā)現(xiàn)的一種類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎特異性的抗體[7]。AKA在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷上具有較高的特異性，但敏感性欠佳。以往的研究中發(fā)現(xiàn)，AKA在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷中的特異性高達(dá)79～100%，而其敏感性為20%～80%[8，9]。一項(xiàng)針對(duì)2350名類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者和2067名對(duì)照組受試者的meta分析結(jié)果顯示，AKA診斷類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的敏感性為0.46(95%CI0.44～0.48)，特異性為0.94(95%CI0.93～0.95)，診斷優(yōu)勢(shì)比為15.86(95%CI9.48～26.52)，曲線下面積為0.7194[9]。APF和AKA抗體靶向相同的抗原，即上皮蛋白絲聚蛋白[11]。該抗體也常被用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷中。一項(xiàng)研究顯示，APF抗體檢測(cè)預(yù)測(cè)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的敏感性高達(dá)66.67%，特異性也高達(dá)81.40%[8]。

在本研究中分析了類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生的危險(xiǎn)因素，盡管納入的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者和對(duì)照組的年齡、高血壓患者的比例以及糖尿病患者的比例有差異，但在校正了這些混雜因素后我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患有高血壓或糖尿病時(shí)，其類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患病風(fēng)險(xiǎn)也是顯著升高，說(shuō)明高血壓、糖尿病等心血管疾病和代謝異常是類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險(xiǎn)因素，可能會(huì)導(dǎo)致類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生，與相關(guān)研究結(jié)果一致[12，13]。另外，在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中檢測(cè)到AKA和APF陽(yáng)性率高達(dá)33.73%和43.37%，而體檢健康的受試者中僅4.03%和6.04%，在調(diào)整了混雜因素后發(fā)現(xiàn)，AKA陽(yáng)性、APF陽(yáng)性均是類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。提示AKA和APF在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估上是潛在有價(jià)值的指標(biāo)。分析原因，筆者認(rèn)為APF和AKA均可識(shí)別絲聚蛋白的瓜氨酸化表位，而類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的滑膜中已證實(shí)存在多種瓜氨酸化蛋白，滑膜組織蛋白瓜氨酸化在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎免疫耐受機(jī)制的破壞中起著重要的作用[14]。因此，AKA和APF被確定為診斷類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的高度特異性的標(biāo)志物。然而，本研究中沒(méi)有進(jìn)一步分析AKA和APF診斷類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的敏感度和特異度，且沒(méi)有分析二者聯(lián)合診斷的價(jià)值，這也是本研究的不足之處。此外，本研究中尚需在大樣本量中進(jìn)行驗(yàn)證。

綜上所述，通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)高血壓、糖尿病、AKA陽(yáng)性、APF陽(yáng)性均是類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。