達(dá)比加群酯對(duì)高齡非瓣膜性心房顫動(dòng)患者凝血功能的影響

張 政，周碧云，王水云

(廣東省深圳市保健委員會(huì)辦公室綜合門診部 1.藥劑科 2.內(nèi)科，廣東 深圳 518000)

非瓣膜性房顫是心律失常一種常見類型，老年群體中的發(fā)生率高，若是不能及時(shí)的治療可引起腦血管事件，嚴(yán)重甚至致殘致死[1]。傳統(tǒng)治療方式主要是應(yīng)用利伐沙班治療，然而抗凝效果往往不佳，且不良反應(yīng)發(fā)生率高，這樣對(duì)患者的預(yù)后不利[2]。達(dá)比加群酯是一種新型抗凝藥物，臨床應(yīng)用研究表明該藥物可以有效抗凝并且用藥安全性高，可作為利伐沙班的替代藥物。本研究中，針對(duì)高齡非瓣膜性房顫者，探討應(yīng)用達(dá)比加群酯治療對(duì)凝血功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月-2020年12月綜合門診部收治的100例高齡非瓣膜性房顫患者資料納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究對(duì)象均是參照《老年人非瓣膜性心房顫動(dòng)診治中國專家建議(2016)》[3]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診為非瓣膜性房顫；(2)臨床資料完全，年齡≥75歲；(3)近3個(gè)月無抗凝藥物治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心肝腎等臟器疾病者；(2)心臟疾病或者腫瘤疾病，且腫瘤為惡性的患者；(3)對(duì)本次研究應(yīng)用的藥物存在過敏者。對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行分組，在進(jìn)行研究對(duì)象分組上，遵循隨機(jī)數(shù)字表法分組原則，各組基線資料如下：觀察組50例，男29例，女21例；年齡75～88歲，平均(81.21±1.23)歲。對(duì)照組50例，男30例，女20例；年齡76～89歲，平均(81.16±1.25)歲。對(duì)比基線資料，2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性高。本次研究經(jīng)過患者或者家屬知情同意后實(shí)施。

1.2 方法

各組患者入院均是按常規(guī)指南進(jìn)行疾病治療，治療上是進(jìn)行疾病系統(tǒng)評(píng)估后常規(guī)治療干預(yù)，主要是控制好患者的心室率，之后予以抗凝治療。

對(duì)照組使用利伐沙班片(Bayer Pharma AG，國藥準(zhǔn)字J20180075，規(guī)格10 mg*5 s*1板)治療，主要是應(yīng)用口服用藥的方式，使用劑量均為10 mg/次，1次/d。觀察組則是應(yīng)用達(dá)比加群酯膠囊(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批準(zhǔn)文號(hào)H20130164，規(guī)格110 mg)治療，使用方法根據(jù)內(nèi)生肌酐清除率(Endogenous creatinine clearance，Ccr)確定用藥量，針對(duì)Ccr>30 mL/min給予150 mg/次；Ccr<30 mL/min則給予75 mg/次，口服吞下整個(gè)膠囊，2次/d。

2組均以4周為1個(gè)療程，持續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)凝血指標(biāo)。測定患者治療前與治療3個(gè)療程后的凝血指標(biāo)，具體包括凝血酶時(shí)間(Thrombin time，TT)、凝血酶原時(shí)間(Prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(Activated partial thrombin time，APTT)。(2)不良事件。統(tǒng)計(jì)牙齦出血、皮膚出血、血尿、出血性腦卒中等的發(fā)生率，評(píng)價(jià)治療方式安全情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 凝血指標(biāo)

對(duì)比凝血指標(biāo)的變化，各組均經(jīng)3個(gè)療程的相關(guān)治療，TT、PT、APTT指標(biāo)均比治療前提高，并且治療后的各指標(biāo)也均是觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 凝血指標(biāo)治療前后組間差異對(duì)比

2.2 不良事件

對(duì)比不良事件發(fā)生情況，觀察組遠(yuǎn)比對(duì)照組低(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者治療期間不良事件發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

非瓣膜性房顫是一種高發(fā)的類型，在高齡群體中的占比也高。高齡患風(fēng)濕性心臟病、人工瓣膜者常見房顫這一情況，房顫的發(fā)生可引起腦血管事件，因?yàn)楦啐g群體本身就合并多種臟器功能損傷，在房顫發(fā)生后的生活質(zhì)量及生命健康受威脅，為此應(yīng)予以科學(xué)治療，而其中抗凝治療是提倡應(yīng)用的方式，經(jīng)這一方式能穩(wěn)定癥狀體征，顯著降低疾病死亡率，提高生活質(zhì)量及改善患者預(yù)后[4]。針對(duì)高齡非瓣膜性房顫，臨床治療上多是應(yīng)用抗凝藥物治療，目前常應(yīng)用的藥物主要是利伐沙班，它具有高度的選擇性，能夠?yàn)閄a因子相結(jié)合，無需抗凝血酶III參與抗凝，進(jìn)而能夠直接抑制凝血酶的產(chǎn)生以及血栓生成，并且藥物也對(duì)人體內(nèi)血小板有一定影響，實(shí)施膝關(guān)節(jié)置置換術(shù)的群體，給予利伐沙班，對(duì)于防止靜脈血栓有積極意義，取得良好的效果并改善患者預(yù)后[5]。然而據(jù)有關(guān)研究[6]表明，利伐沙班的缺陷是治療時(shí)間窗比較窄，需要持續(xù)監(jiān)測國際標(biāo)準(zhǔn)比值INR，這樣就使得藥物的臨床應(yīng)用上容易受限制，對(duì)此臨床中積極探討更為有效的治療藥物。

達(dá)比加群酯屬于一種新型的抗凝藥物，該藥物主要是由人工合成，本質(zhì)屬于非肽類凝血酶抑制劑，藥物可抑制纖維蛋白原的裂解及阻止血栓的形成。達(dá)比加群酯這一藥物，僅僅通過口服這一簡單方式給藥，藥物就可以迅速的被機(jī)體吸收，藥物作用病變相關(guān)部位，經(jīng)由肝臟內(nèi)部酯酶進(jìn)行催化，分解達(dá)比加群，同時(shí)達(dá)比加群也屬于血漿中的主要活性成分，可抑制游離凝血酶與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶，抑制血小板聚集[7]。在動(dòng)物及體外試驗(yàn)中均證實(shí)達(dá)比加群經(jīng)靜脈給藥可起到抗血栓形成的效果，并且有明顯抗凝活性。達(dá)比加群酯的安全有效劑量較寬泛，主要是原型可經(jīng)腎臟排出，少部分可由肝臟排出，且在應(yīng)用過程中也不需要持續(xù)檢測 INR情況，這就使得患者的治療依從性比較高。此外同利伐沙班用藥比較，對(duì)房顫者應(yīng)用達(dá)比加群酯在安全抗凝作用的同時(shí)，明顯降低患者血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生，使得患者耐受性好[8]。本次研究中，觀察對(duì)比使用達(dá)比加群酯、利伐沙班分別用于治療高齡非瓣膜性房顫患者的療效以及安全性，結(jié)果顯示經(jīng)治療后在TT、PT、APTT各項(xiàng)凝血指標(biāo)上較治療前延長，而觀察組治療后各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組；治療期間觀察組不良事件總發(fā)生率低于對(duì)照組，提示達(dá)比加群酯可取得比利伐沙班更為滿意的抗凝作用，顯著改善患者的凝血指標(biāo)，并且藥用安全性高。

綜上所述，針對(duì)高齡非瓣膜性心房顫動(dòng)患者，臨床治療中應(yīng)用達(dá)比加群酯給藥干預(yù)疾病，可在取得良好抗凝效果的同時(shí)，使得相關(guān)的凝血指標(biāo)也改善，有效降低患者的血栓形成率，降低不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，最大限度保障患者健康，因此值得在臨床中大力推廣應(yīng)用。