基于數據挖掘探索幽門螺桿菌感染與濕熱生蟲的關系*

陳秋平，邵明義，方雨萱，畢倩，崔鴻雁，呂蘭青

1.河南中醫藥大學，河南 鄭州 450046； 2.河南中醫藥大學第一附屬醫院，河南 鄭州 450001；3.河南中醫藥循證醫學中心，河南 鄭州 450001

幽門螺桿菌(helicobactor pylori，Hp)是較常見的傳染性病原體，人體感染率較高[1]，且感染后不易根除[2-3]，中醫藥對其有一定療效[4]。

中醫古籍中無與Hp相關的具體病名記載，有醫家認為，幽門螺桿菌感染與人體濕熱環境有關，濕熱容易改變胃內環境，損傷胃黏膜屏障，導致Hp感染[5]。脾為太陰濕土，喜燥惡濕，胃為陽明燥金，喜潤惡燥。脾失健運則生濕，胃氣不降則生熱，濕與熱結，蘊于胃腸，則容易滋生蟲邪，故濕熱之人更容易感染幽門螺桿菌，且易反復感染，難以根除。

為了探索幽門螺桿菌感染與中醫濕熱生蟲之間的關系[6]，筆者整理了近10年來中國知網中中醫藥治療Hp的文獻，挖掘其中的用藥規律，分析如下。

1 材料與方法

1.1 數據來源及檢索方式以“幽門螺桿菌”和“中藥”為關鍵詞，檢索中國知網中關于中醫藥抑制幽門螺桿菌的相關文獻，檢索時間限制為2012年1月1日至今。其余條件均為默認，共檢索到相關文獻921篇。

1.2 文獻納入標準中國知網中公開發表的中藥治療幽門螺桿菌感染且有明確療效的研究型文獻，包括個案報道、專家經驗、臨床隨機對照試驗等；具有明確藥物組成。

1.3 文獻排除標準文獻綜述、系統評價類文獻；給藥方式非內服的內獻；僅有治法而無具體方藥的文獻；重復使用同一方劑的文獻僅納入1篇。

1.4 處方篩選和藥物名稱規范根據文獻納入標準和排除標準，共篩選出方劑92首，其中包含藥物141味。參照《中藥學》對藥物進行規范化處理：姜半夏、法半夏、清半夏統一為半夏，生甘草、炙甘草統一為甘草，三七粉、三七統一為三七，麩炒枳殼統一為枳殼，延胡索、元胡統一為延胡索，焦山楂、山楂統一為山楂，白蛇草統一為白花蛇舌草，姜厚樸、厚樸統一為厚樸。

1.5 數據錄入和數據分析

1.5.1 數據錄入將篩選和規范后的方劑錄入中醫傳承輔助平臺V 3.0的方劑管理模板，由雙負責人對錄入數據進行核對，確保數據挖掘的準確性。

1.5.2 數據分析首先對方劑中出現的所有藥物進行排序，對藥物的性味、歸經進行頻次統計分析，并導入IBM SPSS Statistics 21軟件繪制性味歸經、功效的頻次圖；其次基于關聯規則進行組方規律分析，把藥物組合出現的頻次進行排序并進行規則分析；最后對方劑進行聚類分析，挖掘出核心藥物組合，并在此基礎上生成新方。

2 結果

2.1 用藥頻次統計93首方劑中，涉及藥物141味，前10位為：甘草、黃連、陳皮、蒲公英、白芍、半夏、茯苓、白術、黃芪、黃芩，具體見圖1。

圖1 治療幽門螺桿菌感染中藥用藥頻次統計

2.2 藥物四氣、五味、歸經及功效統計對141味中藥的四氣、五味、歸經進行統計，四氣以溫性和寒性為主，分別占36.46%、35.99%，其次為平性、熱性和涼性；五味以苦味、甘味、辛味為主，分別占37.15%、28.94%、24.11%；歸經主要為脾經、胃經、肺經，分別占23.00%、18.00%和17.00%；功效以補虛為主，其次是清熱化痰祛濕，結果見圖2、圖3、表1、圖4。

圖2 治療幽門螺桿菌感染中藥藥性頻次統計

圖3 治療幽門螺桿菌感染中藥藥味頻次統計

表1 治療幽門螺桿菌感染中藥用藥歸經統計 次

圖4 治療幽門螺桿菌感染中藥功效統計

2.3 基于關聯規則的組方思路在基于關聯規則的組方規律分析中，支持度個數設置為10，置信度為0.9，得出使用頻次≥15次的藥物有37組，包含12味中藥。將藥物組合按頻次從高到低排序，頻次最大的組合是甘草配黃連，出現頻次30次；其次是甘草配茯苓，出現頻次為29次，具體見表2。對藥物的關聯規則進行分析，得到26組藥物組合規則，見表3。藥物關聯規則網絡展示圖見圖5。

表2 治療幽門螺桿菌感染中藥中≥15次的藥物組合 次

2.4 基于K均值聚類的組方規律在中醫傳承輔助平臺的新方分析模塊，設置相關度為8，懲罰度為2，個數為3個，進行聚類分析，得到3個核心藥物組合，見表4。直觀聚類展示結果見圖6。

表3 治療幽門螺桿菌感染中藥合關聯規則(置信度≥0.9)

圖5 治療幽門螺桿菌感染藥物關聯規則網絡圖

表4 治療幽門螺桿菌感染的核心藥物組合

圖6 治療幽門螺桿菌感染的方劑聚類分析圖

3 討論

《素問·評熱病論》云：“邪之所湊，其氣必虛。”Hp感染為人體正氣不足，感受蟲毒所致，而人體的濕熱環境更易產生蟲毒。張從正《儒門事親》云：“然蟲之變，不可勝窮，要之皆以濕熱為主。”現代醫學也認為，Hp感染與胃內微環境改變有關，人體正氣不足，易感受濕熱之邪，濕與熱結，易導致胃內微生態環境失衡，故改善胃內微環境有利于根除幽門螺桿菌感染[7]。此外，陳瑤等[8-10]研究發現，Hp感染者多有脾胃濕熱。葉暉等[11-12]通過臨床試驗證明，清熱祛濕類藥物治療Hp胃炎確有較好療效。以上研究均表明，幽門螺桿菌感染與中醫濕熱生蟲之間存在一定程度的聯系[13]。

本研究對141味藥物按照頻次進行排序，使用頻次從高到低依次為蒲公英、黃連、甘草、木香、半夏、白芍、黃芪、陳皮、白術、茯苓。按照功效分類：蒲公英、黃連為清熱解毒類；半夏、茯苓為祛濕化痰類；陳皮、木香、黃芪、白術、甘草為行氣補益(理氣健脾助運)類，以扶正清熱祛濕為治則。

四性以溫性、寒性為主，五味以苦味、甘味、辛味為主，歸經以脾經和胃經為主。功效以補虛、清熱、行氣、化痰祛濕為主。劉建平等[14]、阮博文等[15]發現，Hp感染者證型以脾胃濕熱證為主。脾胃為后天之本，氣血生化之源，若脾胃納化失司，健運失常，導致痰濕內生，郁而化熱，濕熱互結，蘊于中焦，而內濕又易招致外濕，導致脾胃濕熱更甚，濕熱之邪又耗傷人體正氣，中焦濕熱，正氣虧損，為幽門螺桿菌的感染提供了良好環境。《醫述》言：“濕熱生蟲，譬之溝渠污濁積久不流，則諸蟲生于其中。”治療上以補益脾胃，清熱化痰祛濕為主。

基于中醫傳承輔助平臺V 3.0關聯規則和K均值聚類的組方規律分析：使用頻率>25次的藥對有：黃連配甘草、黃連配半夏、半夏配甘草、陳皮配甘草、白芍配甘草。置信度≥90%的藥物組合有26對，其中半夏、黃連、茯苓、甘草與大多數藥物相關聯。根據K均值聚類分析，共得出3類核心組合：第1類以蒲公英、黃連、半夏、甘草、木香為主，主要功效為清熱燥濕；第2類以甘草、白芍、白術、黃芪、陳皮為主，主要功效為補氣理氣；第3類以黃連、半夏、甘草、陳皮、茯苓為主，主要功效為清熱祛濕理氣，多入脾胃經。以上藥物共用，補益脾胃，清熱燥濕，改善幽門螺桿菌定植的濕熱環境。

綜上可知，幽門螺桿菌感染與中醫濕熱生蟲存在一定聯系，清熱祛濕類藥物可以用于治療Hp感染相關性胃病。