消潰方灌腸治療潰瘍性結腸炎濕熱內蘊證臨床研究*

王東，張勝威，王華勝，李曉潔，劉世舉

1.鄭州人民醫院，河南 鄭州 450000； 2.河南中醫藥大學第三附屬醫院，河南 鄭州 450008

潰瘍性結腸炎是臨床常見病，具有癥狀反復發作的特點，以腹痛、腹瀉、黏液便、膿血便和里急后重等癥狀為主要臨床表現[1]。目前，本病尚無針對性的特效根治藥，氨基水楊酸類、糖皮質激素及糞菌移植等是西醫主要的治療方式，但是部分患者存在對藥物不耐受，不良反應明顯等問題[2]。潰瘍性結腸炎屬中醫學“腸癖”“痢疾”“泄瀉”等范疇，許多學者治療本病，多采用補虛瀉實的治療方法，調整機體陰陽的平衡[3-4]。消潰方是臨床常用方，前期的研究表明，本方可促進大鼠結腸組織Treg細胞的分化，調節Th17/Treg平衡，從而起到緩解腸道炎癥反應而治療潰瘍性結腸炎的作用[5]。為進一步探討本方的臨床療效，筆者采用本方灌腸治療濕熱內蘊證潰瘍性結腸炎，具有較好的療效，且治療過程患者無不良事件發生，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年6月至2021年6月鄭州人民醫院肛腸科治療的潰瘍性結腸炎濕熱內蘊證患者48例，按照隨機數字表法分為治療組和對照組，每組24例。治療組中，男14例，女10例；年齡19～56(36.58±9.50)歲；病程1～5(2.58±1.06)年。對照組中，男13例，女11例；年齡19～53(37.17±8.90)歲；病程1～4(2.38±1.01)年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準參照《炎癥性腸病診斷治療的共識意見》[6]中相關標準，臨床主要表現為：腹瀉、腹痛、黏液便、膿血便、里急后重等癥狀。

1.2.2 中醫辨證標準參照《中醫內科學》[7]中濕熱痢的診斷標準：腹痛、腹瀉、痢下赤白膿血，腥臭，肛門灼熱，小便短赤，舌紅，苔黃膩，脈滑數。

1.3 病例納入標準符合上述診斷標準；中醫辨證為濕熱內蘊證；患者自愿采用本次治療方案，且對治療所采用藥物無過敏。

1.4 病例排除標準不符合病例納入標準者；伴嚴重的心、腦、肝、腎等疾病者；妊娠期婦女及18歲以下患者；未按照要求用藥，或治療過程中自行采用其他治療方案者；無法反饋療效者。

1.5 治療方法治療組給予消潰方水煎液灌腸治療，消潰方方藥組成：白頭翁20 g，石榴皮15 g，白及20 g，五倍子15 g，白蒺藜10 g，黃連15 g，苦參15 g，甘草6 g。每日1劑，水煎100 mL，患者平躺，抬高臀部，使用灌腸器緩慢滴入直腸，滴入藥物期間可變換臥姿，使藥物與直腸及結腸充分接觸，如發生藥物不耐受，可降低滴入速度。對照組給予康復新液(四川好醫生攀西藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字Z51021834)灌腸治療，用藥方式與治療組相同。兩組療程均為1個月。

1.6 觀察指標比較兩組患者腹瀉、腹痛、黏液便、膿血便、里急后重等癥狀積分改善情況及炎癥因子[白細胞介素(interleukin，IL)-6、IL-10、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α]變化情況、疾病活動指數(disease activity index，DAI)評分(對患者體質量變化、大便帶血及黏液進行評分，根據病情由輕到重分三個級別，每個級別5分，每項0～15分，最終取平均分)、Baron腸鏡黏膜組織學評分(根據患者腸鏡下黏膜組織的損傷程度，由輕到重，分別計分0～3分)。各項臨床癥狀評分參照《中醫病證診斷療效標準》[8]中相關標準制定，包括腹瀉、腹痛、黏液便、膿血便、里急后重等癥狀，根據患者病情，按無、輕度、中度、重度分別計0分、1分、2分、3分。采用ELISA法檢測血清中IL-6、IL-10及TNF-α表達水平。

1.7 療效判定標準有效：患者腹瀉、腹痛、黏液便、膿血便、里急后重等癥狀基本消失；好轉：患者腹瀉環節，少量黏液便，無便血，里急后重癥狀減輕且間斷發作；無效：各項癥狀改善不明顯。

有效率= (有效+好轉)/n×100%

2 結果

2.1 兩組潰瘍性結腸炎患者臨床療效比較具體結果見表1。

表1 兩組潰瘍性結腸炎患者臨床療效比較 例

2.2 兩組潰瘍性結腸炎患者治療前后臨床癥狀評分比較具體結果見表2。

表2 兩組潰瘍性結腸炎患者治療前后臨床癥狀評分比較 分)

2.3 兩組潰瘍性結腸炎患者治療前后IL-6、IL-10及TNF-α水平比較具體結果見表3。

表3 兩組潰瘍性結腸炎患者治療前后IL-6、IL-10及TNF-α水平比較

2.4 兩組潰瘍性結腸炎患者治療前后DAI評分、Baron腸鏡黏膜組織學評分比較具體結果見表4。

表4 兩組潰瘍性結腸炎患者治療前后DAI評分、Baron腸鏡黏膜組織學評分比較 分)

3 討論

潰瘍性結腸炎具有癥狀反復發作，難以完全治愈的特點[9]，大部分患者經過周期規范化的治療后，臨床癥狀可以得到控制，但是很容易復發[10]。現代醫學研究尚未明確本病的具體發病機制，因此尚無明確的特效治療藥物[11]。西醫臨床治療潰瘍性結腸炎以氨基水楊酸、免疫抑制劑、糖皮質激素及糞菌移植等治療方式為主，在臨床均取得一定的治療效果[12]。但是上述治療方式也存在一定程度的不良反應，如氨基水楊酸類藥物在治療潰瘍性結腸炎中，患者存在較多不耐受的報道，而糖皮質激素患者存在藥物依賴性及較多不良反應，嚴重降低患者的生活質量[13]。IL-6參與調節細胞的生長與分化，具有免疫應答作用，可作為疾病炎癥進展期的標志，在機體抗感染免疫反應中具有重要的作用，屬于促炎因子的一種。IL-6升高可導致機體內環境紊亂，甚至是加重疾病的發生[14]。IL-10可通過激活炎性細胞相關信號通路而發揮抗炎作用[15]。TNF-α 是炎癥的啟動因子，在早期的炎癥反應中，通過誘導腸道上皮細胞的凋亡，影響腸道黏膜微循環的狀態及黏膜潰瘍的修復[16-17]。

潰瘍性結腸炎屬中醫學“痢疾”“腸癖”等范疇，《素問·太陰陽明論》[18]云：“食飲不節，起居不時者……陰受之則入五臟……下為飧泄，久為腸澼。”認為本病的病因為臟腑功能失常，陰陽失衡，病邪停聚于腸絡，久之則損傷腸絡，發為膿血黏液便。其中，潰瘍性結腸炎濕熱內蘊證為濕熱邪氣下注腸絡，損傷腸道脈絡。濕為陰邪，發病表現為腹瀉，大便不成形，甚至是水樣便，同時，濕性黏滯，導致潰瘍性結腸炎反復發作。濕邪久之則從陽化熱，故潰瘍性結腸炎表現為濕與熱并重，且以黏液膿血便及里急后重為主要表現。濕邪加重熱邪的癥狀，熱邪促進濕邪致病，而使潰瘍性結腸炎纏綿難愈。

消潰方中白頭翁、白及為君藥，以清熱止血為主要治則；石榴皮、五倍子為臣藥，針對腹瀉癥狀起主要治療作用；佐以白蒺藜、黃連、苦參加強清熱利濕的作用；甘草為使，調和諸藥。現代研究表明，白頭翁含有生物堿類等，具有抗菌、抗病毒、抗感染、抗瘧疾和增強機體免疫力等作用[19]。石榴皮含有多酚類、鞣質等成分，具有抗病毒、抗微生物等作用[20]。白及含有糖類、聯芐類及其衍生物、二氫菲類、甾體以及三萜等有效成分，具有止血、免疫調節、促進傷口愈合、抗菌、抗感染、抗潰瘍、抗病毒等作用，可通過調控血小板的變形、聚集和分泌，從而發揮止血作用[21]。五倍子含有的鞣質、沒食子酸，具有抗菌、清除自由基、抗氧化和收斂的作用[22]。白蒺藜主要含有蒺藜皂苷、蒺藜多糖、生物堿和黃酮等，具有清熱解毒、抗凝血及抗血栓的作用[23]。黃連含有的有機酸、生物堿、甾體、黃酮以及揮發油等，具有抗菌、抗感染、抗氧化等藥理活性[24]。苦參含有的苦參堿，具有抗氧化、抗感染及胃腸黏膜的保護作用[25]。甘草具有廣泛的抗腫瘤、抗感染、抗菌、抗病毒等作用[26]。以上諸藥，以清熱利濕、收斂止血為主要作用，治療潰瘍性結腸炎濕熱內蘊證療效突出。同時，本方可通過調節患者 IL-6、IL-10及TNF-α等相關炎癥因子，降低DAI評分及Baron評分，改善患者腸道炎癥反應，進而緩解患者臨床癥狀。

本研究表明，消潰方灌腸治療潰瘍性結腸炎可通過調節IL-6、IL-10及TNF-α等炎癥因子，降低DAI評分及Baron評分，緩解腸道炎癥反應，外用灌腸可使藥物直接接觸病灶，更快發揮治療作用。