健肝散聯合常規西藥治療慢性乙型肝炎臨床研究*

姚志剛，王趙云，楊維維

海安市中醫院，江蘇 海安 226600

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)因乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)感染導致[1-2]，病情遷延常出現肝硬化，對生命健康影響較大。腸道微生態系統是人體較大的貯菌庫，體內的腸道菌群與患者生物機制息息相關。CHB患者存在腸道菌群紊亂，且有大量炎癥因子釋放，形成炎癥反應，造成肝細胞損傷。因此，控制炎癥、改善腸道菌群對CHB患者的預后意義重大。現代醫學以抗病毒、保護肝臟等治療為主，但長期服用藥物會產生不良反應，效果存在一定局限性[3]。研究證明[4]，中醫藥可有效改善CHB癥狀，減輕慢性肝損傷的情況。健肝散是海安市中醫院的院內制劑，具有疏肝健脾、扶正祛邪、調和氣血之效[5]。筆者采用健肝散聯合富馬酸替諾福韋二吡呋酯片治療CHB，取得滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年12月至2021年12月海安市中醫院就診的60例CHB患者為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各30例。對照組男16例，女14例；年齡22～62(53.78±2.19)歲；病程1～10(6.17±1.21)年。對照組男13例，女17例；年齡23～72(54.01±2.25)歲；病程1～9(6.03±1.42)年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例納入標準①符合《慢性乙型肝炎防治指南》[6]的診斷標準；②患者精神意識正常；③受試者對此次研究知情，并簽署同意書。

1.3 病例排除標準①患有心、腦、造血系統等疾病；②合并惡性腫瘤者；③患有艾滋病或肺結核等；④對本次研究的藥物存在過敏情況；⑤患者因個人信息資料丟失無法進行統計；⑥腸道菌群相關疾病。

1.4 治療方法對照組口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(正大天晴藥業集團股份有限公司，批號：國藥準字H20173303)，每次1片，每日1次，連續服用14 d。觀察組在對照組治療的基礎上聯合健肝散進行治療，藥物組成：生曬參、生白芍、生黃芪、丹參、郁金、香附、枳實、苦參、茵陳蒿、柴胡、甘草，由海安市中醫院制劑室提供，上述藥物按照24422114211的比例制成袋泡劑，每袋劑量為10 g，水煎300 mL，每日2次，連續服用14 d。

1.5 觀察指標采用實時熒光定量聚合酶鏈反應分析儀(型號：羅氏公司生產的Light Cycler 480 Ⅱ)檢測兩組患者治療前后乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌、腸球菌、酵母樣真菌數量，比較兩組患者治療前后臨床癥狀積分、腫瘤壞死因子(tumour necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白細胞介素-8(interleukin-8，IL-8)變化情況。

1.6 療效判定標準顯效：患者臨床癥狀消失情況，經治療后所有生化指標均恢復正常；有效：患者病情明顯好轉，臨床各項癥狀有所緩解；無效：患者治療后病情無明顯好轉，其癥狀表現無緩解或加重的情況。

有效率=(顯效+有效)/n×100%

2 結果

2.1 兩組CHB患者治療前后腸道菌群變化情況兩組患者治療后乳酸桿菌、雙歧桿菌、擬桿菌、腸球菌數量高于本組治療前，且治療后觀察組高于對照組，兩組患者治療后酵母樣真菌數量低于本組治療前，且治療后觀察組低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組CHB患者治療前后腸道菌群變化情況

2.2 兩組CHB患者治療前后細胞炎性因子水平比較兩組患者治療后TNF-α、IL-6、IL-8水平低于本組治療前，且治療后觀察組低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組CHB患者治療前后細胞炎性因子水平比較

2.3 兩組CHB患者治療前后臨床癥狀積分比較兩組患者治療后乏力倦怠、食欲不振、噯氣、脘悶腹脹、惡心嘔吐、脅肋脹痛等積分低于本組治療前，且治療后觀察組低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組CHB患者治療前后臨床癥狀積分比較 分)

2.4 兩組CHB患者臨床療效比較觀察組有效率為96.67%，高于對照組的80.00%，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組CHB患者臨床療效比較 例(%)

3 討論

慢性乙型肝炎屬中醫學“脅痛”“肝著”“黃疸”等范疇，該病多為本虛標實、虛實錯雜，治療時需以養血健肝、理氣活血、健脾解毒為主[7]。臨床上治療CHB多以抗病毒治療為主，如拉米夫定、替諾福韋類藥物，其中富馬酸替諾福韋二吡呋酯片治療CHB效果較好，該藥物為核苷酸類反轉錄酶抑制劑[8-9]，針對CHB給予治療能夠產生磷酸化作用，導致二磷酸鹽的產生，可抑制乙肝病毒并起到延緩乙肝進展的效果，但因不良反應較大，效果存在局限性[10]。中西醫結合可減輕西藥的不良反應，且提高療效[11-12]。替諾福韋藥物可起到阻止病毒分裂，減緩器官病變速度的作用，促使肝功能得以改善。

本次研究結果顯示，觀察組乳酸桿菌、雙歧桿菌、擬桿菌、腸球菌數量高于對照組，酵母樣真菌數量低于對照組，TNF-α、IL-6、IL-8炎性因子水平較對照組下降，可見觀察組采用健肝散聯合西藥可改善患者腸道菌群，抑制有害菌的繁殖，降低炎性因子水平，療效確切。黃國初等[13]研究發現，CHB患者免疫防御功能低下，其肝功能指標處于較高的水平，因免疫防御功能低下、膽汁分泌或異常使得胃腸功能紊亂，促使腸道微生態平衡紊亂[14]。健肝散為本院內制劑，由生曬參、生白芍、生黃芪、丹參、郁金、香附、枳實等藥物組成，諸藥合用，可清熱解毒、疏肝健脾[15]。方中生曬參可發揮補脾益氣、生津止渴、安神增智等效果；生白芍、生黃芪合用可用于陰虛發熱、平肝止痛的效果[16]，調節機體免疫系統，更有鎮靜、鎮痛和抑制胃液分泌的效果；丹參、郁金可發揮活血止痛、行氣解郁、清熱涼血之功效；香附、枳實均為常用的理氣藥，能夠起到化痰散脾、破氣消積的效果；苦參可發揮清熱燥濕的效果、茵陳蒿能清利濕熱，利膽退黃，起到較好利膽和保護肝功能的效果[17-18]。諸藥合用，共奏活血化瘀、健脾益氣、清熱解毒之功[19]，能夠有效抑制病毒的產生，可促使炎性因子水平下降[20]。

炎性因子水平在CHB病情的進展當中發揮著重要作用，其中TNF-α被認為是肝損傷介導的重要因子，肝細胞對其受體親和力較強，而IL-6會促使T細胞、NK細胞和B細胞產生分化吞噬的效果[21-22]，從而加重肝硬化的炎癥反應，而IL-8數值可起到趨化、激活中性粒細胞的效應[23-24]。方中生黃芪含有黃芪皂苷甲能夠消炎；柴胡當中含有的有效成分和皂苷，可抑制血管通透性；另外，甘草中黃酮類物質、三萜類物質、氨基酸等有抗感染的作用，也可增強患者免疫力，在搭配西藥進行治療可顯著提升其治療效果，改善機體炎癥狀態。因此，觀察組TNF-α、IL-6、IL-8水平下降更為明顯，與許菊香等[25]研究結果一致。

綜上所述，健肝散聯合常規西藥治療CHB，能改善患者臨床癥狀、腸道菌群及炎性因子水平。