健脾祛濕退黃湯聯合枯草桿菌二聯活菌顆粒治療新生兒黃疸濕熱內蘊證療效觀察*

馮靜

萍鄉市人民醫院，江西 萍鄉 337000

新生兒黃疸屬中醫“陽黃”范疇，《景岳全書》言：“陽黃證因濕多成熱，熱則生黃。”濕熱蘊蒸肝膽，膽液外滲肌膚、下流膀胱，引起面目、尿液盡黃[1]。西醫認為，腸道菌群在黃疸的發生、進展中起重要作用[2-3]。枯草桿菌二聯活菌顆粒含有枯草桿菌與糞腸球菌兩種腸道益生菌及維生素B2、維生素B6、維生素B12等多種微量元素，用于治療菌群失調引起的多種疾病[4-5]。中醫認為，新生兒黃疸宜解熱化濕退黃[6]。筆者采用健脾祛濕退黃湯聯合枯草桿菌二聯活菌顆粒治療濕熱內蘊型新生兒黃疸50例，取得顯著療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2020年1月至2021年12月在萍鄉市人民醫院治療的新生兒黃疸100例，隨機分為對照組和觀察組，每組各50例。對照組男26例，女24例；順產41例，剖腹產9例；日齡(17.82±4.09) d；病程(1.50±0.82) d；出生時體質量(2 896.47±344.79) g；出生時Apgar評分(9.18±0.52)分。觀察組男28例，女22例；順產38例，剖腹產12例；日齡(18.16±4.33) d；病程(1.25±0.79) d；出生時體質量(2 831.15±325.64) g；出生時Apgar評分(9.05±0.46)分。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究符合《赫爾辛基宣言》，所有患兒家屬均知情同意。

1.2 診斷標準①西醫診斷標準參考《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》[7]；②中醫證候標準參考《中醫兒科學》濕熱內蘊證[8]。

1.3 病例納入標準①患兒日齡<28 d；②發病至入院≤3 d；③出生時Apgar評分≥8分[9]；④患兒家屬自愿配合治療。

1.4 病例排除標準①已出現嚴重并發癥；②合并先天性疾病、遺傳疾病、器官或神經發育不良；③合并嚴重感染或皮膚病、皮膚破潰；④合并分娩損傷或搶救史；⑤需行換血療法。

1.5 治療方法對照組給予藍光照射、營養支持、補充電解質及枯草桿菌二聯活菌顆粒(北京韓美藥品有限公司，批號：國藥準字S20020037)治療，每次1袋，每日2次。觀察組在對照組治療的基礎上給予健脾祛濕退黃湯藥浴，藥物組成：薄荷 30 g，山梔子20 g，茵陳蒿15 g，黨參10 g，枳殼10 g，大黃 10 g，金錢草 10 g，茯苓10 g，春芽10 g，柴胡10 g，白術10 g，甘草10 g，車前子9 g，雞內金8 g，郁金 6 g，丹參6 g，退黃方顆粒中加入800～1 200 mL水，加熱至40 ℃左右，給患兒套上雙保險游泳圈，做好臍部防水，將患兒頸部以下浸入藥汁泡浴，持續20～30 min，日1次。

兩組患兒均持續治療7 d。

1.6 觀察指標觀察兩組患兒治療前后中醫證候積分，包括身目黃染情況、精神狀況、乳食狀況、嘔吐狀況、大小便狀況等，各癥狀按照嚴重程度分別計 0～3分，分值越高，癥狀越重；測定血清總膽紅素(serum total bilirubin，TBIL)、血清間接膽紅素(indirect bilirub in，IBIL)水平；統計治療期間不良反應發生率。

1.7 療效判定標準治愈：黃疸癥狀消失，TBIL<34.2 μmol·L-1；顯效：黃疸癥狀改善，TBIL≥34.2 μmol·L-1、IBIL<85.5 μmol·L-1；有效：黃疸癥狀好轉，TBIL>85.5 μmol·L-1、IBIL<171.0 μmol·L-1；無效：黃疸癥狀及TBIL水平無明顯變化甚至加重[10]。

有效率=(治愈+顯效+有效)/n×100%

2 結果

2.1 兩組新生兒黃疸患兒臨床療效比較對照組有效率為86.00%，觀察組有效率為98.00%，兩組有效率比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組新生兒黃疸患兒臨床療效比較 例

2.2 兩組新生兒黃疸患兒治療前后中醫證候積分比較治療前，兩組患兒各證候積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒各證候積分均降低，與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)，且組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組新生兒黃疸患兒治療前后中醫證候積分比較 分)

2.3 兩組新生兒黃疸患兒治療前后膽紅素指標變化比較治療前，兩組患兒TBIL、IBIL水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3 d、7 d后，兩組患兒TBIL、IBIL水平均降低，與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)，且組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組新生兒黃疸患兒治療前后膽紅素指標變化比較

2.4 兩組新生兒黃疸患兒不良反應發生率比較兩組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組新生兒黃疸患兒不良反應發生率比較 例

3 討論

西醫認為，分娩過程中紅細胞破壞引起的膽紅素生成過多，使腸-肝循環增加及新生兒肝組織攝取與結合膽紅素的能力不足，是引起黃疸的主要原因[11]。其中，肝組織攝取膽紅素的能力不足與新生兒各項機能尚未成熟有關，較難干預。因此，臨床治療常從外源性促進膽汁排泄著手。藍光照射是新生兒黃疸治療的常用方式，可將膽紅素降解為水溶性結構，促進膽汁排出[12]。近年來，腸-肝循環在膽紅素排泄中的作用越來越受到關注。腸道菌群在腸道的吸收代謝中扮演著重要角色，未被肝組織攝取的膽紅素可在小腸吸收重新回流入肝臟，加重黃疸癥狀，而健康的腸道菌群可在腸道表面形成堅固的生物屏障，促進膽紅素排出體外[13-14]。枯草桿菌二聯活菌顆粒含有枯草桿菌與糞腸球菌兩種腸道益生菌，具有調節腸道環境、改善微生態的作用，可通過補充腸道益生菌改善腸道菌群、增強腸道生物屏障功能，提高腸道免疫力，阻止小腸上皮細胞吸收未被肝細胞攝取結合的游離膽紅素，減少膽紅素的腸-肝循環，降低血清膽紅素水平，改善黃疸癥狀[15-16]。

中醫認為，新生兒黃疸與母體孕期外感濕邪或出生之際受濕熱侵襲有關，濕熱侵襲，患兒脾陽受困、膽汁不循常道，造成膽汁外溢、身目黃染[17]。由此可見，脾虛、濕熱內蘊是新生兒黃疸的主要原因，健脾、化濕、解熱是其治療原則[18]。健脾祛濕退黃湯含有薄荷、柴胡、山梔子、茯苓、白術、春芽、茵陳蒿、大黃等10余種藥材，具有清熱利濕、解表退熱、益氣健脾、疏肝解郁的功效，是治療黃疸的經典方劑[19]。方中茵陳蒿提取物可促進膽汁的分泌與排泄；山梔子則可提高與膽汁排泄相關的肝糖原與核糖核酸水平，促進膽汁循環[20]。但由于新生兒臟腑嬌嫩，消化、免疫、循環功能均不可與成人相較，且藥汁苦澀，新生兒服用較為困難。因此，本研究采用藥浴進行治療，一則增大與藥物的接觸面積，促進藥物吸收；二則利用溫度稍高于體溫的藥液進行泡浴，不僅可以提高治療的愉悅感，又可促進患兒皮膚代謝與循環[21-23]。本研究結果顯示，觀察組患兒的各中醫證候積分及平均治療時間及治療3 d、7 d TBIL、IBIL水平均低于對照組，說明觀察組患兒的癥狀恢復、膽紅素下降水平優于對照組，提示聯合祛濕退黃湯藥浴發揮作用更快，可以疏肝、健脾、利膽、祛濕、瀉熱，濕熱共除，使黃疸消退[24-25]。兩組間不良反應比較無統計學意義，提示健脾祛濕退黃湯不會增加治療風險。

綜上所述，健脾祛濕退黃湯聯合枯草桿菌二聯活菌顆粒治療新生兒黃疸療效較好，可有效降低膽紅素水平，改善腸道免疫功能。