益卵湯聯(lián)合穴位貼敷治療早發(fā)性卵巢功能不全臨床研究*

鐘海英，邱晶，肖招華

新余市中醫(yī)院，江西 新余 338025

早發(fā)性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency，POI)是臨床常見病，會引起性欲低下、月經(jīng)失調(diào)、急躁易怒等癥狀，若早期延誤治療，可發(fā)展為卵巢早衰，嚴(yán)重影響患者身心健康[1-2]。當(dāng)今社會生活節(jié)奏加快，加之輔助生殖技術(shù)的應(yīng)用，導(dǎo)致POI發(fā)病率不斷上升，且趨于年輕化[2-3]。西醫(yī)現(xiàn)階段針對POI多采用激素替代療法(hormonal replacement therapy，HRT)，雖可緩解臨床癥狀，但療效不確切，且長期服用不良反應(yīng)多[4-5]。中醫(yī)學(xué)關(guān)于POI具有深刻的認(rèn)識，近年來涌現(xiàn)出多種治療手段，具有多環(huán)節(jié)、多系統(tǒng)的整體調(diào)節(jié)特點(diǎn)，且安全性高，患者易于接受。基于此，本研究觀察中藥聯(lián)合穴位貼敷治療POI的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年9月至2021年9月本院收治的POI患者78例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組39例。對照組中，年齡22～37(30.12±3.05)歲；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)19.7～29.9(23.64±1.22) kg·m-2；孕次0～3(1.54±0.31)次；病程0.5～5(1.78±0.40)年。觀察組中，年齡24～39(29.94±3.11)歲；BMI 19.3～30.1(23.59±1.18) kg·m-2；孕次0～3(1.46±0.27)次；病程5個月～5(1.85±0.37)年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中POI相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：年齡<40歲，且停經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)至少4個月以上；至少2次激素水平測定卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)>25 U·L-1，2次檢查間隔1個月以上，雌二醇(estradiol，E2)<20 ng·L-1。中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[7]中POI相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，辨證為腎陰不足證：主癥：腰膝酸軟或五心煩熱；次癥：口干咽燥，潮熱盜汗，頭暈耳鳴，失眠多夢，月經(jīng)稀發(fā)，閉經(jīng)；舌脈象：少苔，舌紅，脈細(xì)數(shù)。滿足主癥中1項(xiàng)，次癥中2項(xiàng)，并結(jié)合舌脈象即可診斷。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)尿妊娠試驗(yàn)為陰性；患者簽署知情同意書；符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)近90 d行激素人工周期治療者；有既往卵巢手術(shù)史者；存有先天性生殖器官不良者；極度貧血、消瘦、無力者；有精神疾病者；過敏體質(zhì)者；合并重要臟器功能障礙者。

1.5 治療方法對照組給予自擬益卵湯治療。方藥組成：熟地黃20 g，山茱萸、丹參、香附、白芍、山藥、牡丹皮、桑椹子、蓮子心、合歡皮、覆盆子各10 g，甘草6 g。每日1劑，水煎取汁300 mL，分早晚2次溫服，3周為1個療程，月經(jīng)期停用。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用穴位貼敷治療。取足三里(雙側(cè))、三陰交(雙側(cè))及氣海，常規(guī)消毒，采用山東煜和堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的穴位貼敷貼于上述穴位，每次一側(cè)，兩側(cè)交替，隔天1次，每個穴位早中晚各按壓1次，每次每穴按壓不少于5 min，以酸脹為度。治療10次后休息10 d，期間若遇月經(jīng)來潮，待經(jīng)凈后再行穴位貼敷。兩組均連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈：血清FSH、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、E2水平恢復(fù)正常，月經(jīng)基本恢復(fù)正常周期，癥狀、體征基本消失，中醫(yī)證候積分減少率為≥95%；顯效：6個月內(nèi)月經(jīng)來潮2次以上，癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少率為70%～94%；有效：6個月內(nèi)月經(jīng)來潮1～2次，癥狀、體征好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少率為30%～69%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

中醫(yī)證候積分減少率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%

有效率=(痊愈+顯效+有效)/n×100%

1.7 觀察指標(biāo)中醫(yī)證候參照《中醫(yī)婦科學(xué)》對主癥(腰膝酸軟或五心煩熱)、次癥(口干咽燥、潮熱盜汗、頭暈耳鳴、失眠多夢、月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng))進(jìn)行評估，將所有癥狀分為無、輕度、中度、重度4個等級，主癥分別計為0分、2分、4分、6分，次癥分別計為0分、1分、2分、3分，評分越高，癥狀越嚴(yán)重。觀察兩組患者性激素、抗苗勒管激素(anti mullerian hormone，AMH)和竇卵泡數(shù)(antral follicle count，AFC)水平：抽取患者月經(jīng)第2天至第3天清晨空腹靜脈血5 mL(月經(jīng)未來潮者時間不限)，檢測性激素(FSH、E2、LH、AMH)水平，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法；于月經(jīng)來潮第3天及卵泡增值晚期使用GE彩色多普勒超聲診斷儀經(jīng)陰道檢查，監(jiān)測卵巢直徑2～9 mm的基礎(chǔ)卵泡個數(shù)。檢測時間為治療前、治療3個月經(jīng)周期后。

卵巢動脈血流速度：月經(jīng)周期第25天進(jìn)行B超檢查，檢測卵巢雙側(cè)動脈收縮期血流速度(peak arterial systolic blood flow velocity，PSV)，檢測時間為治療前、治療3個周期后。觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，并進(jìn)行肝腎功能檢查。

2 結(jié)果

2.1 兩組POI患者臨床療效比較具體結(jié)果見表1。

表1 兩組POI患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組POI患者治療前后中醫(yī)證候積分比較具體結(jié)果見表2。

表2 兩組POI患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 分)

2.3 兩組POI患者治療前后性激素、AMH和AFC水平比較具體結(jié)果見表3。

表3 兩組POI患者治療前后性激素、AMH和AFC水平比較

2.4 兩組POI患者治療前后卵巢PSV水平比較具體結(jié)果見表4。

表4 兩組POI患者治療前后卵巢PSV水平比較

2.5 兩組POI患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組肝腎功能檢查無異常，治療期間未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

POI發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，至今尚未完全明確。POI會引起激素水平紊亂，引起一系列圍絕經(jīng)期綜合征癥狀，甚至影響卵巢儲備功能，導(dǎo)致不孕[8-9]。AMH、AFC是反映卵巢儲備功能的良好指標(biāo)，前者是一種二聚體糖蛋白激素，在卵泡發(fā)育過程中發(fā)揮重要的作用；后者為成熟卵泡的前體，其數(shù)目能夠很好地反映卵泡池中剩余原始卵泡數(shù)，可預(yù)測卵巢反應(yīng)。據(jù)相關(guān)資料顯示，雌激素水平較低的POI患者發(fā)生高血壓、糖尿病、骨質(zhì)疏松的風(fēng)險遠(yuǎn)高于正常人群[10-11]。HRT是西醫(yī)治療POI的主要方法，隨著其廣泛應(yīng)用，一些弊端也日益凸顯，故急需尋找一種更加有效、安全的治療方法。大量研究顯示，中醫(yī)治療在調(diào)節(jié)內(nèi)分泌方面有著不可替代的優(yōu)勢[12-15]。

根據(jù)POI的臨床癥狀將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“閉經(jīng)”“月經(jīng)后期”等范疇，認(rèn)為腎主生殖，為沖任之本，天癸之源，與胞宮相通，故腎精充足，天癸化生，沖任脈通月經(jīng)才能按時來潮[16-19]。正如《醫(yī)學(xué)正傳·婦人科》 云：“月經(jīng)全靠腎水施化。”《傅青主女科》記載：“經(jīng)水早斷，似乎腎水衰徊。”由此可見，腎陰不足為POI發(fā)病之本，治療應(yīng)以補(bǔ)腎填精養(yǎng)血為基本原則。本研究結(jié)果顯示，觀察組有效率及E2水平高于對照組，中醫(yī)證候積分及FSH、LH，AMH、AFC水平低于對照組，表明POI患者應(yīng)用中藥聯(lián)合穴位貼敷治療可獲得良好的治療效果，有利于緩解患者臨床癥狀，改善性激素水平及卵巢功能。本研究在辨證論治理論指導(dǎo)下，依據(jù)POI治療原則自擬益卵湯治療，方中山藥味甘，性平，可益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)益肺腎，山茱萸味酸、澀，性微溫，可滋補(bǔ)肝腎，熟地黃味甘，性微溫，可滋陰補(bǔ)血，三者共為君藥，合用可養(yǎng)陰生水填精；丹參味苦，性寒，可行氣養(yǎng)血，牡丹皮味苦、辛，性微寒，可活血化瘀、清熱涼血，合歡皮味甘，性平，可活血安神，蓮子心味苦，性寒，可清心安神，共為臣藥；香附味辛、微苦、微甘，性平，可疏肝調(diào)經(jīng)解郁，白芍味甘、酸、苦，性微寒，可養(yǎng)血斂陰，桑椹味甘，性寒，可滋陰補(bǔ)血，覆盆子味甘、酸，性溫，可益腎固精，共為佐藥；甘草味甘，性平，可益氣復(fù)脈，為使藥。諸藥配伍，共奏補(bǔ)腎填精養(yǎng)血之效。現(xiàn)代藥理研究顯示，熟地黃可有類激素樣效應(yīng)，可增加垂體反應(yīng)性，促進(jìn)黃體形成與退化；黨參可提高機(jī)體免疫力，改善微循環(huán)及腎功能；香附可增強(qiáng)內(nèi)膜細(xì)胞avβ3、avβ5位點(diǎn)表達(dá)，改善子宮內(nèi)膜受容性差等[20-21]。穴位貼敷是中醫(yī)常用外治療法，本研究取三陰交、氣海、足三里進(jìn)行穴位貼敷治療，三陰交為脾經(jīng)要穴，能交通脾、肝、腎三經(jīng)，可調(diào)補(bǔ)肝腎、健脾活血；氣海為任脈經(jīng)穴，可調(diào)和氣血、培補(bǔ)元?dú)猓蛔闳餅殛柮鹘?jīng)合穴，可扶正固本[22-24]。諸穴共用可調(diào)和陰陽、益氣養(yǎng)血。本研究中，觀察組左側(cè)卵巢PSV(15.70±2.55) cm·s-1、右側(cè)卵巢PSV(15.84±2.81) cm·s-1，高于對照組的(12.89±3.27) cm·s-1、(13.11±3.26) cm·s-1，表明中藥聯(lián)合穴位貼敷治療可提高雙側(cè)卵巢血流速度。從安全性角度分析，兩組肝腎功能檢查無異常，治療期間未見明顯不良反應(yīng)，說明中醫(yī)療法安全性較高。益卵湯和穴位貼敷聯(lián)合治療POI，兩種療法相輔相成，進(jìn)一步增強(qiáng)臨床療效，促進(jìn)中醫(yī)癥狀、性激素水平改善，且價格低廉、安全可靠，為臨床治療POI提供了新的思路[25-26]。

綜上所述，應(yīng)用中藥聯(lián)合穴位貼敷治療POI療效確切，有利于緩解患者臨床癥狀，改善性激素水平及卵巢功能。