常規(guī)治療輔以丙種球蛋白對(duì)小兒重癥腺病毒肺炎的效果及安全性

閆哲

小兒腺病毒肺炎是比較常見(jiàn)的一種小兒疾病，因小兒免疫力低，易發(fā)展為重癥，從而對(duì)患兒消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等造成損傷，甚至危及生命，所以開(kāi)始被臨床醫(yī)生逐漸重視[1]。目前藥物治療方案并不統(tǒng)一，多是選擇抗病毒、抗炎、對(duì)癥支持治療，但未達(dá)到預(yù)期效果，而丙種球蛋白可以暫時(shí)提高免疫功能，給予患兒機(jī)體免疫保護(hù)狀態(tài)[2]。因此本研究選擇192例重癥腺病毒肺炎患兒，隨機(jī)分成兩組，分別采用常規(guī)治療和常規(guī)治療輔以丙種球蛋白治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取北京航天總醫(yī)院2018年1月-2021年1月收治的重癥腺病毒肺炎患兒192例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)血常規(guī)、胸部X線、胸部CT等檢查后，確診為重癥腺病毒肺炎；（2）年齡＜6歲；（3）臨床病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）先天性心臟病；（2）合并其他嚴(yán)重重要臟器疾病；（3）對(duì)本次試驗(yàn)用的藥物過(guò)敏。按照數(shù)字表隨機(jī)法分成兩組，觀察組96例，其中男50例，女46例；年齡0.5～5.5歲，平均（2.3±0.5）歲；小兒危重病例評(píng)分64～75分，平均（68.3±1.5）分。對(duì)照組96例，其中男51例，女45例；年齡0.5～5.3歲，平均（2.1±0.5）歲；小兒危重病例評(píng)分62～74分，平均（68.0±1.4）分。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。患兒家長(zhǎng)簽署知情同意書(shū)，經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 本組采用常規(guī)治療，包括退熱、解痙，霧化吸入布地奈德和硫酸特布他林進(jìn)行排痰，口服氨溴特羅口服溶液進(jìn)行排痰，靜滴鹽酸氨溴索排痰，霧化吸入干擾素抗病毒、保護(hù)臟器功能、平喘、鎮(zhèn)靜治療，嚴(yán)重的給予氧療支持，繼發(fā)細(xì)菌感染用頭孢類(lèi)抗生素治療，7 d為1療程，治療1～2個(gè)療程。

1.2.2 觀察組 本組采用常規(guī)治療輔以丙種球蛋白治療，給予患兒靜脈滴注靜注人免疫球蛋白（pH4）[國(guó)藥集團(tuán)上海血液制品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字SF20023011，規(guī)格：2.5 g（50 ml）/瓶 ]200～400 mg/kg，1次/d，持續(xù)靜脈滴注7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察兩組臨床療效：治愈，7 d內(nèi)，患兒體溫恢復(fù)正常，口唇青紫等癥狀完全消失，經(jīng)檢查，各項(xiàng)指標(biāo)基本恢復(fù)至正常；有效，7 d內(nèi)，患兒體溫恢復(fù)正常，口唇青紫等癥狀有改善，經(jīng)檢查，各項(xiàng)指標(biāo)有改善；無(wú)效，與上述不符[3]；總有效率=（治愈+有效）/總例數(shù)×100%。（2）觀察兩組安全性，記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐、頭痛等。（3）觀察兩組住院時(shí)間、退熱時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間。（4）治療7 d，觀察兩組免疫指標(biāo)，包括免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，應(yīng)用間接免疫熒光法進(jìn)行CD4+、CD8+水平檢測(cè)，計(jì)算CD4+/CD8+水平，應(yīng)用免疫擴(kuò)散法進(jìn)行IgM、IgA、IgG水平檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間行t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

觀察組總有效率91.67%，對(duì)照組總有效率78.13%，觀察組總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組安全性對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率12.50%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率9.38%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)對(duì)比[例（%）]

2.3 兩組住院時(shí)間、退熱時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間對(duì)比

觀察組患兒住院時(shí)間、退熱時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組住院時(shí)間、退熱時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間對(duì)比[d，（±s）]

表3 兩組住院時(shí)間、退熱時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間對(duì)比[d，（±s）]

組別 住院時(shí)間 退熱時(shí)間 機(jī)械通氣時(shí)間觀察組（n=96） 8.81±1.77 4.98±0.64 4.19±0.61對(duì)照組（n=96） 12.96±2.06 7.11±1.54 6.63±1.38 t值 7.355 3.775 4.324 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 兩組免疫指標(biāo)水平對(duì)比

觀察組IgM、IgA、IgG、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組免疫指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

表4 兩組免疫指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

組別 IgM（g/L） IgA（g/L） IgG（g/L） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+觀察組（n=96） 0.67±0.11 1.56±0.52 8.22±2.13 51.45±4.09 22.74±2.27 2.26±0.82對(duì)照組（n=96） 0.39±0.09 1.24±0.40 5.50±1.40 39.12±3.17 22.52±2.03 1.74±0.47 t值 3.652 4.174 11.586 7.838 0.157 4.189 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

腺病毒肺炎是一種由呼吸系統(tǒng)被人腺病毒的侵入導(dǎo)致的肺部炎癥，它具有很強(qiáng)的傳染性，多發(fā)于小兒，尤其是2歲以下的幼兒，免疫力過(guò)低，更易發(fā)病[4-5]。腺病毒肺炎的傳染途徑較多，可通過(guò)糞口、接觸、飛沫等途徑進(jìn)行傳播，尤其是飛沫傳播，小兒防護(hù)意識(shí)較差，很容易被傳染[6]。腺病毒肺炎一年四季均可發(fā)病，南方通常是春夏季較多，北方通常是春冬季較多[7]。目前對(duì)于腺病毒肺炎的發(fā)病機(jī)制尚不明確，認(rèn)為是因病毒本身誘發(fā)炎癥的可能性較高[8-10]。腺病毒肺炎因發(fā)病人群為小兒，尤其是2歲以下的幼兒，發(fā)病年齡較小，免疫力較低，易發(fā)展為重癥[11]。腺病毒肺炎會(huì)出現(xiàn)急性發(fā)熱，可伴有咽部不適、喘息、咳痰、咳嗽等癥狀，重癥腺病毒肺炎會(huì)出現(xiàn)持續(xù)的高熱、呼吸困難、胸悶等癥狀，嚴(yán)重時(shí)會(huì)呼吸衰竭、休克，甚至?xí)＜盎純荷黐12]。

重癥腺病毒肺炎會(huì)對(duì)患兒的消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等造成損傷，而目前臨床上通常選擇藥物保守治療[13]。在藥物治療中也沒(méi)有完全統(tǒng)一的治療方案，均是選擇對(duì)癥治療，例如平喘、解痙、排痰、抗病毒等治療方式，效果并不是特別理想[14]。國(guó)內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)，小兒年齡小，在出生后沒(méi)有母體抗體的保護(hù)，小兒自身的抗體不足，從而導(dǎo)致機(jī)體免疫力低，很容易感染腺病毒，患腺病毒肺炎，因此應(yīng)引起臨床醫(yī)生重視，想到要提高小兒的機(jī)體免疫功能[15]。丙種球蛋白是一種可以預(yù)防傳染性肝炎、麻疹等病毒性疾病感染的藥物，通過(guò)與抗生素聯(lián)合應(yīng)用，可以對(duì)部分嚴(yán)重細(xì)菌性、嚴(yán)重病毒性疾病感染有良好的效果[16]。丙種球蛋白給患兒注射后，會(huì)將大量抗體給患兒，使患兒受到暫時(shí)的免疫保護(hù)狀態(tài)，通過(guò)抗體與抗原的相互作用，對(duì)細(xì)菌、病毒進(jìn)行殺死，已到達(dá)治療作用[17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率91.67%，對(duì)照組總有效率78.13%，觀察組總有效率優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率12.50%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率9.38%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組患兒住院時(shí)間、退熱時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組患兒 IgM、IgA、IgG、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），由此證明，常規(guī)治療輔以丙種球蛋白治療小兒重癥腺病毒肺炎的臨床效果比單獨(dú)使用常規(guī)治療好，且安全性很高，也可以縮短患兒的住院時(shí)間，減少住院費(fèi)用，縮短退熱及機(jī)械通氣時(shí)間，減少患兒的痛苦，免疫指標(biāo)也有所提升。據(jù)國(guó)內(nèi)肖成偉等[18]報(bào)道，選擇80例重癥腺病毒肺炎患兒，奇偶數(shù)方式分組，各40例，對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)抗感染、對(duì)癥支持治療，觀察組在對(duì)照組治療方式上輔以丙種球蛋白治療，結(jié)果顯示觀察組治療時(shí)間數(shù)據(jù)優(yōu)于對(duì)照組，免疫指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，治療有效率高于對(duì)照組，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，重癥腺病毒肺炎患兒采用常規(guī)治療輔以丙種球蛋白的臨床效果佳，安全性好，縮短患兒的恢復(fù)時(shí)間，提高免疫功能，是一種良好的治療方案。