CEACAM1、FGF-23、miR-499在急性心肌梗死中的表達及其與冠狀動脈狹窄程度的相關性＊

馬亞鵬 方萬春

急性心肌梗死（AMI）是指冠狀動脈受到急性缺血、缺氧的影響引發(fā)心肌壞死[1]。從近幾年的情況來看，發(fā)病率有上升趨勢并且趨于年輕化。冠脈粥樣硬化是引發(fā)AMI的基礎，在復雜誘因作用下，冠脈粥樣斑塊發(fā)生破裂，血小板會聚集于破裂斑塊的表面導致血栓的形成，冠脈管腔發(fā)生阻塞，心肌由于缺血發(fā)生壞死[2]。AMI是一類缺少特異性表現的心血管疾病，病情進展迅速、致殘率與病死率高[3]。對AMI實施早期診斷與評估，是保證救治效果與改善預后的核心。本研究探討了癌胚抗原相關黏附分子1（CEACAM1）、成纖維細胞生長因子23（FGF-23）、微小RNA-499（miR-499）在急性心肌梗死中的表達及其與冠狀動脈狹窄程度的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月-2021年2月天水市第一人民醫(yī)院收治的80例AMI患者。納入標準：已確診AMI；性別不限；病歷內容完整；首次發(fā)病；近期無手術史。排除標準：合并感染或血液系統(tǒng)疾病；惡性腫瘤；心律失常、先天性心臟病、心力衰竭；服用免疫抑制劑；肝、腎功能異常；中途退出。另外選同期60例體檢健康者作為對照組。80例AMI患者，依據冠狀動脈病變部位確定各處的病變積分，計算出冠狀動脈Gensini積分。依據美國心臟協(xié)會發(fā)布的冠狀動脈血管計分分段標準分為血管輕度狹窄組（1～30分，27例）、血管中度狹窄組（31～60分，39例）、血管重度狹窄組（＞60分，14例）。血管輕度、中度、重度狹窄組與對照組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），所有研究對象對本次研究方案知情，并自愿參與，經本院倫理委員會批準。有可比性，見表1。

表1 四組基線資料比較

1.2 方法

AMI患者在12 h內采集靜脈血，對照組體檢當日采集靜脈血。取5 ml靜脈血經離心處理后取血清。酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法檢測血清的CEACAMl、FGF-23。檢測miR-499采用Qiagen公司RNA isola-tion試劑盒，應用2-ΔΔCt法測定miR-499的相對水平并對其實施lg2-ΔΔCt轉換。隨訪AMI患者6個月，統(tǒng)計其不良心血管事件的發(fā)生情況（包括心力衰竭、再發(fā)心梗、心律失常、心源性休克等），依據隨訪是否發(fā)生不良心血管事件，分為預后不良組與預后良好組。

1.3 觀察指標

比較四組CEACAM1、FGF-23、miR-499水平，比較預后不良組與預后良好組CEACAM1、FGF-23、miR-499水平，分析CEACAM1、FGF-23、miR-499水平對冠狀動脈重度狹窄的診斷價值，CEACAM1、FGF-23、miR-499水平與不良心血管事件的相關性。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數據采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，不同組間采用t檢驗，多組間行F值計算，采用Spearman法分析CEACAM1、FGF-23、miR-499與冠狀動脈狹窄程度的相關性，使用ROC曲線圖分析三者檢測冠狀動脈狹窄程度診斷價值，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 四組CEACAM1、FGF-23、miR-499水平比較

血管輕度、中度、重度狹窄組CEACAM1、FGF-23、miR-499水平均明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 四組CEACAM1、FGF-23、miR-499水平比較（±s）

表2 四組CEACAM1、FGF-23、miR-499水平比較（±s）

*與對照組比較，P＜0.05。

組別 CEACAM1（pg/ml） FGF-23（pg/ml） miR-499對照組（n=60） 3 156.48±612.33 222.13±25.24 1.34±0.27血管輕度狹窄組（n=27） 4 925.92±1 533.68* 376.85±63.94* 5.39±0.45*血管中度狹窄組（n=39） 5 274.69±1 651.35* 859.54±49.89* 7.15±0.59*血管重度狹窄組（n=14） 5 462.31±1 759.43* 1 115.28±74.25* 12.68±1.29*F 值 84.696 2 241.402 157.692 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 不同預后AMI患者CEACAM1、FGF-23、miR-499水平比較

預后不良組CEACAM1、FGF-23、miR-499水平均明顯高于預后良好組（P＜0.05），見表3。

表3 不同預后AMI患者CEACAM1、FGF-23、miR-499水平比較

2.3 CEACAM1、FGF-23、miR-499水平對冠狀動脈狹窄程度的診斷價值

ROC曲線分析顯示，血清CEACAM1、FGF-23、miR-499水平對于判定冠狀動脈狹窄程度具有診斷 價 值（AUC=0.921、0.937、0.924，P＜0.05），見表4、圖1。

表4 CEACAM1、FGF-23、miR-499水平對冠狀動脈狹窄程度的診斷價值

圖1 CEACAM1、FGF-23、miR-499水平對冠狀動脈狹窄程度的診斷價值

2.4 CEACAM1、FGF-23、miR-499水平與冠狀動脈狹窄程度的相關性

將冠狀動脈狹窄程度作為因變量，血清CEACAM1、FGF-23、miR-499分別作為自變量，采用Spearman法分析相關性的結果表明，CEACAM1、FGF-23、miR-499與冠狀動脈狹窄程度均呈正相關，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表5。

表5 CEACAM1、FGF-23、miR-499水平與冠狀動脈狹窄程度的相關性

3 討論

AMI作為影響患者生活質量的常見病，近年來由于生活方式及飲食結構的改變，發(fā)病率呈現出上升趨勢[4]。AMI的發(fā)生是由于心臟長期冠脈粥樣硬化的影響而產生斑塊，導致血管內皮受損，冠狀動脈的粥樣斑塊發(fā)生破裂引發(fā)血管內的纖維蛋白原含量上升，形成了血栓，血管阻塞，發(fā)生了心肌缺血、缺氧，造成細胞發(fā)生壞死，心肌標志物同步發(fā)生變化，相關生化指標出現異常[5-9]。借助相關生化指標加以檢測，可以為AMI實施早期診斷、評估病情及分析預后效果提供直接的依據。

CEACAM1為一類糖蛋白，是免疫球蛋白。CEACAM1作為癌胚抗原家族成員之一參與細胞生長、分化、凋亡的全過程。CEACAM1具有復雜的功能，能夠作用于細胞間的黏附、炎癥免疫、新生血管、血糖代謝等生理過程[10]。本次研究檢測的患者外周血CEACAM1水平，探究其表達水平與患者心肌損傷、預后的關系。結果表明，血管輕度、中度、重度狹窄組CEACAM1水平均明顯高于對照組（P＜0.05），這表明CEACAM1在心肌梗死患者中呈高表達。相關性分析表明，CEACAM1與冠狀動脈狹窄程度呈正相關（P＜0.01）。且本文研究中還發(fā)現，預后不良組CEACAM1水平顯著高于預后良好組（P＜0.05）。本研究結果表明，CEACAM1與急性心肌梗死密切相關，參與到急性心肌梗死的發(fā)病過程。CEACAM1表達水平越高，心肌受損越嚴重。這是因為CEACAM1增強了心肌線粒體功能障礙，加重缺氧心肌細胞的損傷程度。

FGF-23是FGF-19亞家族，是成骨細胞分泌的激素，具有調節(jié)維生素代謝的功能，并對鈣磷的代謝具有調節(jié)作用[11]。血清FGF-23水平與血管內皮功能失衡有關。FGF-23進入到血液中與協(xié)同受體結合并激活蛋白激酶，參與礦物質離子代謝。血清FGF-23長時間偏高水平不僅會影響到部分組織器官的代謝，也會影響其功能，如發(fā)生血管功能紊亂、動脈血管發(fā)生硬化，左心室肥厚[12]。有研究表明，FGF-23水平升高可以使靶器官受損，導致的心血管疾病的發(fā)生[13]。本次研究表明，發(fā)生急性心肌梗死后，血管輕度、中度、重度狹窄組FGF-23水平均明顯高于對照組（P＜0.05）。血清FGF-23水平和冠狀動脈狹窄程度呈正相關（P＜0.01），且本文研究中還發(fā)現，預后不良組FGF-23水平顯著高于預后良好組（P＜0.05）。這提示FGF-23在急性心肌梗死發(fā)展中發(fā)揮著直接的作用，可以用于預測急性心肌梗死。

miR-499作為一類編碼肌球蛋白的miRNAs，位于b肌球蛋白重鏈7B基因的內含子中，并且在心臟中高度表達。有研究表明miR-499幾乎全部產生于心臟[14]。miR-499會參與到心肌的損傷及重塑中。miR-499還被證明在心肌細胞分化中發(fā)揮作用。miR-499過表達會引發(fā)心肌蛋白重鏈基因的上調。miR-499還被證明能調節(jié)炎性細胞因子的表達[15]。本次研究表明，血管輕度、中度、重度狹窄組miR-499水平均明顯高于對照組（P＜0.05），miR-499水平和冠狀動脈狹窄程度呈正相關（P＜0.01），AMI患者冠脈病變越嚴重，miR-499表達水平越高，且本文研究中還發(fā)現，預后不良組miR-499表達顯著高于預后良好組（P＜0.05）。miR-499與AMI的發(fā)生密切相關，隨著病情加重表達會同步上調。同時本文研究中通過對比不同指標ROC曲線分析所得，CEACAM1、FGF-23、miR-499在AMI診斷中各具優(yōu)勢，臨床可通過觀察上述指標變化對AMI患者冠狀動脈狹窄程度做出有效評估，對預后改善具有重要意義。

綜上所述，CEACAM1、FGF-23、miR-499在AMI患者中表達明顯異常，且與預后有關，通過檢測上述指標，可為AMI診斷病情、評估預后提供依據，體現出臨床應用價值。