血清可溶性ST2聯合N末端腦鈉肽前體在慢性心力衰竭患者病情程度及預后評估中的價值

王潔 魯莉

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是各種心血管疾病患者病情逐漸進展，最終發展至晚期的階段，其發病率、病死率均較高，早期準確評估CHF患者病情嚴重程度及預后情況對臨床指導治療、改善預后具有重要的意義[1]。N末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）和紐約心臟病協會（New York Heart Association，NYHA）心功能分級是目前反映CHF患者心功能的有效指標，但血清NT-proBNP表達水平極易受到性別、年齡及肝腎功能等因素的影響，而NYHA分級缺乏客觀指標，故兩者評估CHF患者病情程度及預后均存在一定的局限性[2]。可溶性生長刺激表達基因2蛋白（soluble ST2，sST2）是一種反映心肌纖維化的生物標志物，也是白介素（interleukin，IL）-1受體家族的成員[3]。有研究認為，心力衰竭患者血清sST2表達水平明顯升高，且與患者病情嚴重程度、病死率及再入院率存在相關性[4-6]。因此本研究擬探討血清sST2聯合NT-proBNP在CHF患者病情程度及預后評估中的臨床價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇中部戰區總醫院心內科病房2017年1月-2018年12月收治的166例CHF患者作為研究對象，納入標準：（1）均符合文獻[7]CHF相關診斷標準；（2）均大于18歲。排除標準：（1）合并有惡性腫瘤疾病；（2）機體存在急慢性炎癥感染反應；（3）存在意識功能障礙；（4）合并肝腎腦等重要臟器功能嚴重障礙或自身免疫性疾病；（5）伴隨有急性心力衰竭、急性心肌梗死或主動脈瓣狹窄；（6）妊娠期或哺乳期。根據文獻[6]NYHA心功能分級標準將CHF患者分為4級，Ⅰ級（42例）：男25例，女17例，平均年齡（65.7±8.3）歲；Ⅱ級（46例）：男27例，女19例，平均年齡（67.5±8.7）歲；Ⅲ級（40例）：男24例，女16例，平均年齡（68.0±9.1）歲；Ⅳ級（38例）：男24例，女14例，平均年齡（67.2±9.5）歲。同時選擇40例門診健康體檢者作為對照組，男25例，女15例，平均年齡（68.7±9.7）歲。各組性別及年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究方案已通過醫院倫理委員會審核批準，患者及其家屬均知曉本研究內容并簽署同意書。

1.2 方法

檢測方法：所有患者及門診健康體檢者均在清晨空腹狀態下抽取 5 ml肘部靜脈血液，3 000 r/min離心處理5 min后分離上層血清，采用酶聯免疫吸附法檢測各組血清sST2表達水平（試劑盒購自日本MBL公司），采用熒光免疫法檢測各組血清NT-proBNP表達水平（試劑盒購自普朗醫療器械有限公司），由本院檢驗科專職醫師按照試劑盒說明書進行檢測。

研究方法：所有患者入院后均予以抗心力衰竭藥物治療，根據NYHA心功能分級標準分為輕度組（Ⅰ級+Ⅱ級）和重度組（Ⅲ級+Ⅳ級），所有患者隨訪12個月，根據是否出現死亡分為死亡組（50例）和存活組（116例）。比較各組血清sST2、NT-proBNP表達水平，繪制血清sST2、NT-proBNP評估CHF患者病情程度及預后的受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC） 并獲得相應的cut-off值，如檢測結果大于cut-off值則判定為陽性，聯合檢測中如任何一個指標為陽性則判定最終結果為陽性，計算和比較血清sST2、NT-proBNP單一和聯合檢測評估CHF患者病情程度及預后的曲線下面積（area under curve，AUC）。

1.3 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件分析本研究數據資料，計量資料比較采用（±s）表示，組間比較采用F/t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，采用ROC曲線分析血清sST2、NT-proBNP單一和聯合檢測評估CHF患者病情程度及預后的臨床價值，以P＜0.05表示數據之間差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同病情嚴重程度患者血清sST2、NT-proBNP表達水平比較

輕度組、重度組患者血清sST2、NT-proBNP表達水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），重度組患者血清sST2、NT-proBNP表達水平高于輕度組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同病情嚴重程度患者血清sST2、NT-proBNP表達水平比較（±s）

表1 不同病情嚴重程度患者血清sST2、NT-proBNP表達水平比較（±s）

*與對照組比較，P＜0.05；#與輕度組比較，P＜0.05。

組別 sST2（ng/ml） NT-proBNP（pg/ml）對照組（n=40） 2.12±0.63 103.73±28.16輕度組（n=88） 15.74±4.15* 3 572.56±1 853.22*重度組（n=78） 24.51±5.39*# 7 451.08±2 705.47*#F值 21.394 25.203 P 值 ＜0.001 ＜0.001

2.2 不同預后患者血清sST2、NT-proBNP表達水平比較

死亡組患者血清sST2、NT-proBNP表達水平高于存活組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同預后患者血清sST2、NT-proBNP表達水平比較（±s）

表2 不同預后患者血清sST2、NT-proBNP表達水平比較（±s）

組別 sST2（ng/ml） NT-proBNP（pg/ml）存活組（n=116） 16.46±4.75 4 286.82±1 595.31死亡組（n=50） 25.38±5.65 8 378.26±2 417.52 t值 13.154 15.726 P值 ＜0.001 ＜0.001

2.3 血清sST2、NT-proBNP單一和聯合檢測評估CHF患者病情程度及預后的價值

血清sST2、NT-proBNP聯合檢測評估CHF患者病情程度及預后的敏感度、特異度及AUC均高于血清sST2、NT-proBNP單一檢測，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3、表4及圖1、圖2。

圖1 血清sST2、NT-proBNP單一和聯合檢測評估CHF患者病情程度的ROC曲線

圖2 血清sST2、NT-proBNP單一和聯合檢測評估CHF患者預后的ROC曲線

表3 血清sST2、NT-proBNP單一和聯合檢測評估CHF患者病情程度的價值

表4 血清sST2、NT-proBNP單一和聯合檢測評估CHF患者預后的價值

3 討論

心力衰竭是較多原因導致機體心肌組織結構和生物學功能出現異常改變，進而使得心室收縮或舒張功能受到嚴重損傷的臨床綜合征，也是導致各類型心血管疾病患者最終病死的重要原因[8]。目前醫務人員采用NYHA心功能分級、超聲心動圖及NT-proBNP等評估CHF患者病情程度及預后，但均存在一定的局限性，故急需尋找其他敏感性實驗室指標提高評估的準確性。

NT-proBNP是心肌組織在容量、壓力負荷過重的異常情況下，心室肌分泌和釋放產生的神經內分泌激素，其可對心功能不全患者起到一定的代償作用，而且還可起到排鈉利尿、擴張血管組織的生物學功能[9]。有研究證實，血清NT-proBNP表達水平隨著心力衰竭患者病情程度的加重而明顯升高，在CHF早期診斷、病情評估等方面均具有重要的價值[10-11]。國內外CHF治療相關指南也公認，NT-proBNP是具有指導心力衰竭臨床治療的特異性較好的心臟標志物，可明顯降低CHF患者死亡率及再入院率[12-13]。雖然血清NT-proBNP表達水平變化可在某種程度上反映CHF患者病情嚴重程度及預后，但患者年齡、性別、體重指數及較多合并癥均可對其評估結果造成影響，因此還需其他生物學標志物作為補充輔助提高評估的準確性[14]。

sST2是近些年發現的一種新型心臟實驗室標志物，當心室肌受到牽張刺激作用時，sST2蛋白在心室肌及心肌成纖維細胞中的表達水平顯著性升高，同時還可通過IL-33/ST2L信號傳導通路起到抑制心肌肥厚、拮抗心肌重構的生物學功能[15]。目前較多研究證實，檢測血清sST2表達水平可準確評估急性心肌梗死患者近期預后不良的風險性，且表達水平與心功能分級之間存在正相關性關系[16-18]。還有國外研究發現，CHF患者血清sST2表達水平明顯高于非心力衰竭患者，在臨床診治CHF方面具有較高的預測價值，可作為CHF危險分層及評估預后情況的重要依據[19]。此外與血清NT-proBNP不同，血清sST2表達水平不會受到患者年齡、性別、體重指數等因素的影響，可能評估CHF患者病情嚴重程度和預后的作用優于NT-proBNP[20]。

本研究顯示，CHF患者血清sST2、NT-proBNP表達水平均明顯高于對照組（P＜0.05），且重度組、死亡組患者血清sST2、NT-proBNP表達水平分別明顯高于輕度組、存活組（P＜0.05），提示血清sST2、NT-proBNP在評估CHF患者病情程度及預后方面可能具有一定的價值。深入采用ROC分析血清sST2、NT-proBNP單一和聯合檢測評估CHF患者病情程度及預后的臨床價值，結果顯示：血清sST2、NT-proBNP聯合檢測評估CHF患者病情程度及預后的敏感度、特異度及AUC均明顯高于血清sST2、NT-proBNP單一檢測（P＜0.05），提示兩者聯合檢測評估CHF患者病情程度及預后的價值優于單一檢測。由此可知，血清sST2聯合NT-proBNP在CHF患者病情程度及預后評估中具有重要的臨床價值，值得廣泛應用。