探討濕熱痹阻證類風濕關節炎與血小板參數的相關性

吳月萍 姚清山

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是以關節炎為主要臨床表現的免疫性疾病，而滑膜炎是RA主要病理表現之一。血小板除了具有凝血和止血功能，還參與了RA的炎癥和免疫反應[1]。研究發現血小板參數隨著RA病情活動度的變化而變化。RA在中醫歸屬于“痹病”范疇，主要可分為濕熱痹阻證、風濕熱證、寒濕痹阻證、肝腎不足證、氣血虧虛證等證型，其中濕熱痹阻證是RA活動期的關鍵證型，疾病活動度和炎癥程度最高，更容易出現免疫炎癥反應[2]。目前關于RA與血小板參數關系的報道很多，但關于濕熱痹阻證RA與血小板參數關系的研究較少，故本研究選取濕熱痹阻證RA為觀察對象，旨在觀察血小板參數在濕熱痹阻證RA炎癥過程中的表現，并分析其相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2021年10月福建中醫藥大學附屬人民醫院風濕病科住院濕熱痹阻證RA患者60例作為RA組。選取60例同時期于本院健康體檢者作為健康組。納入標準：（1）RA組參照2010年美國風濕病學會聯合歐洲抗風濕病聯盟修訂的RA分類標準，確診RA患者[3]；（2）RA組參考RA病證結合診療指南進行診斷，符合濕熱痹阻證RA[4]。排除標準：（1）并發有嚴重的肺、肝功能不全；（2）并發惡性腫瘤、急性感染、神經系統疾病、其他免疫系統及血液系統疾病。RA組男17例，女43例；平均年齡（57.30±12.72）歲。健康組男28例，女32例；平均年齡（53.27±11.79）歲。本研究獲得醫院倫理委員會批準，所有研究對象及其家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

所有受試對象分別取靜脈血，進行血常規、紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）檢測，收集血小板計數（platelet count，PLT）、血小板壓積（platelet thrombocytocrit，PCT）、血小板平均體積（mean platelet volume，MPV）、血小板分布寬度（platelet distribution width，PDW）、大血小板比率（platelet-large cell ratio，P-LCR）參數，進行 DAS28-ESR評 分，DAS28-ESR=0.56×SQRT（TJC28）+0.28×SQRT（SJC28）+0.70×ln（ESR）+0.014×VAS，可將RA患者分為緩解期（DAS28評分≤2.6分）和活動期（DAS28評分＞2.6分）[5]。

1.3 觀察指標

比較兩組血小板參數及DAS28-ESR評分，分析DAS28-ESR評分與PLT、MPV、PCT、PDW及P-LCR的相關性。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，血小板參數與DAS28-ESR評分采用線性相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血小板參數、DAS28-ESR評分比較

RA組PLT、PCT均高于健康組，MPV、PDW、P-LCR均低于健康組，RA組DAS28-ESR評分高于（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組血小板參數、DAS28-ESR評分比較（±s）

表1 兩組血小板參數、DAS28-ESR評分比較（±s）

組別 PLT（×109/L） MPV（fl） PCT（%） PDW（fl） P-LCR（%） DAS28-ESR評分（分）RA組（n=60） 319.70±92.05 9.44±0.87 0.29±0.09 10.30±2.07 20.13±6.28 6.38±1.29健康組（n=60） 254.19±63.74 10.14±0.89 0.26±0.06 11.57±1.91 25.73±0.89 1.67±0.53 t值 4.533 -4.336 2.526 -3.498 -4.644 26.200 P 值 ＜0.001 ＜0.001 0.013 0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 血小板參數與DAS28-ESR評分相關性

DAS28-ESR評分與PLT、PCT均呈正相關，DAS28-ESR評分與MPV、P-LCR均呈負相關（P＜0.05），見表 2。

表2 血小板參數與DAS28-ESR評分相關性

3 討論

RA是累及多器官、多系統的慢性免疫性疾病，關節炎是其中最突出的臨床表現，關節、滑膜炎癥反應是RA的主要病理表現之一。濕熱痹阻證是RA主要的中醫證型，疾病活動度和炎癥程度最高[2]。血小板不僅具有凝血及止血的功能，而且在RA免疫炎癥過程中發揮重要作用[1]。臨床中常用PLT、PCT、MPV、PDW、P-LCR表現血小板功能。

本研究結果顯示RA組PLT、PCT均高于健康組，MPV、PDW、P-LCR均低于健康組（P＜0.05），且PLT、PCT與DAS28-ESR評分均呈正相關，相關系數r值分別為0.824、0.695，與MPV、P-LCR與DAS28-ESR評分均呈負相關，r值分別為-0.262、-0.293。結果與祁軍等[6]及蘭敏等[7]的研究結果一致?；ぱ资荝A的主要病理表現之一，外界的刺激使得RA患者關節滑膜中的巨噬細胞、血管內皮細胞等活化，相互作用，從而產生TNF-α、IL-6、VEGF、GM-CSF等炎癥因子，炎癥因子促進骨髓中巨核細胞的增殖和成熟，從而促進血小板的生成[8-9]。濕熱痹阻證是RA疾病活動度和炎癥程度最高的證型，通過研究發現RA濕熱痹阻證體內TNF-α、IL-6顯著升高[10]。故RA濕熱痹阻證患者體內血小板較健康人高，此外血漿中的炎癥介質能刺激大量的血小板活化因子，活化血小板功能，活化的血小板通過形成血小板微粒、釋放炎癥因子等途徑引起免疫炎癥反應，從而促進炎癥的進一步發生發展[11]。有學者在RA患者的關節滑液中檢測到了大量的血小板微粒，提示RA滑膜炎發生發展中血小板發揮了作用[12]。另外也有學者研究發現血小板及滑膜成纖維細胞利用環氧化酶-1產生前列環素，參與滑膜炎發生過程[13]。以上結果均提示血小板參與了RA關節滑膜炎的發生發展過程。濕熱痹阻證RA患者體內炎癥狀態與血小板的生成、活化相互促進，所以在臨床中對于病情活動的濕熱痹阻證RA患者是否應該采取抗血小板治療，這有待進一步臨床研究。PLT、PCT是評估濕熱痹阻證RA患者病情活動的客觀指標，在臨床中動態復查血小板參數可以評估病情及療效。

本研究還發現濕熱痹阻證RADAS28-ESR評分與MPV、P-LCR均呈負相關，與PDW無明顯相關性，這一結論與高柳冰等[14]研究結果一致。本研究中二者雖存在相關，但相關系數不高，考慮與所收集病例數較少有關，考慮后期可擴大樣本量。MPV指血液中血小板的平均體積，主要提示骨髓巨核細胞增生、代謝和血小板生成情況，也與血小板的壽命、超微結構、酶活性及功能狀態相關；PDW反映血小板體積差異程度；而P-LCR是反映骨髓新近釋放的大血小板數量的一個指標，也可反映血小板體積大小。血液中體積較大的血小板反應性及聚集性更強，具有較多顆粒，RA活動期間免疫炎癥可損傷血小板胞質結構，引起胞內顆粒減少，消耗大量的大血小板，導致血小板體積下降[15]。本研究發現RA濕熱痹阻證DAS28-ESR評分越高，血小板體積參數越低，二者呈負相關，故血小板體積參數的變化可在一定程度上反映出RA病情的活動度，所以在臨床診療過程中可綜合血小板體積參數評估RA患者病情活動度，以指導臨床。

血小板是RA發病過程中的重要環節。本研究探討了濕熱痹阻證RA與血小板參數的相關性，研究發現PLT、PCT參數隨著病情活動而升高，而MPV、P-LCR隨著疾病活動度升高而下降，提示在臨床中評估RA病情的活動情況除了觀察患者的關節腫脹數目、關節壓痛數目、患者的自我評分，檢測血沉、C反應蛋白、類風濕因子、凝血等常見的指標之外，還應該動態監測血小板參數，綜合以上因素，血小板參數可以全面評估RA的疾病活動度，從而指導臨床治療方案的調整，為臨床提供參考。作為RA的主要臨床表征，血小板成為RA疾病活動度的評估手段已逐漸成為共識[16]。