東莞市松山湖中心醫院腹瀉兒童感染A群輪狀病毒的臨床觀察＊

朱曉佳 黃浩海 廖丹 崔業佳 繆怡靜

輪狀病毒感染是全球5歲以下兒童嚴重急性腹瀉的主要原因，估計每年造成453 000人死亡，占全球所有死亡人數的5%，其中85%以上的死亡發生在亞洲和非洲的低收入國家[1]。嬰幼兒的機體免疫功能較低，是輪狀病毒感染的高發人群，輪狀病毒感染患兒后，經過短暫的潛伏期（1～3 d），可引發患兒出現突然高燒和嘔吐，隨后出現水樣腹瀉和脫水，嚴重者引發癲癇甚至死亡[2-3]。臨床上部分輕型輪狀病毒感染致腹瀉的患兒臨床癥狀較輕、病情較短可自愈，但重癥患兒可能出現并發癥以致威脅生命，A群輪狀病毒感染除引起腹瀉外，還可誘發一系列心肌損傷、神經功能障礙等其他器官和系統的損傷[4]。通過對患兒感染輪狀病毒的臨床特征進行分析，對于防治嬰幼兒感染、降低發病率和死亡率有重要意義。本研究以2020年11月-2021年10月在東莞市松山湖中心醫院就診的腹瀉兒童為研究對象，對其臨床資料進行分析，為診療提供依據，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年11月-2021年10月在本院就診的腹瀉兒童100例為研究對象，年齡6～36個月，平均（16.24±7.68）個月，男55例，女45例。經免疫膠體金方法檢測診斷為感染A群輪狀病毒的38例，納入標準：（1）所有患兒均符合WHO的腹瀉診斷標準[5]；（2）輪狀病毒感染患兒的糞便標本經檢測均顯示A群輪狀病毒陽性[6]。排除標準：（1）長期應用抗生素；（2）發病病程超過 14 d；（3）侵襲性細菌感染導致的腹瀉；（4）合并心、腎等其他系統嚴重感染。所有患兒家屬均對研究內容知情同意，經醫院倫理委員會審查批準。

1.2 方法

收集所有患兒的一般臨床資料，如性別、年齡、發病時間、腹瀉次數，大便常規等。取患兒的糞便樣本至采樣管密封，通過免疫膠體金法檢測A群輪狀病毒，使用A群輪狀病毒檢測試劑盒（北京萬泰）進行檢測，操作嚴格按照說明書步驟進行，陽性結果根據說明判斷。取黃豆大小糞便標本，正規取材后用生理鹽水制備成薄玻片，再依次用低倍鏡、高倍鏡觀察糞便里面的RBC、WBC。

1.3 統計學處理

研究的數據使用SPSS 23.0軟件進行統計分析。計數資料以率（%）表示，組間進行χ2檢驗，一致性采用Kappa檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 A群輪狀病毒在不同性別和年齡患兒中的檢出情況

100例患者中A群輪狀病毒感染38例。其中男性患兒陽性檢出23例，檢出率為41.81%，女性患兒陽性檢出15例，檢出率為33.33%，男、女陽性檢出率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。6～12月齡患兒陽性檢出18例，檢出率為56.25%，13～24月齡陽性檢出12例，檢出率為26.67%，25～36月齡患兒陽性檢出8例，檢出率為34.78%；6～12月齡陽性檢出率高于13～24月齡，高于25～36月齡，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 A群輪狀病毒在不同性別患兒中的檢出情況比較

表2 A群輪狀病毒在不同年齡患兒中的檢出情況比較

2.2 不同季節A群輪狀病毒的檢出情況

春季（3-5月）陽性檢出6例，檢出率為21.42%，夏季（6-8月）陽性檢出8例，檢出率為24.24%，秋季（9-11月）陽性檢出13例，檢出率為61.90%，冬季（12月-次年2月）陽性檢出11例，檢出率為61.11%。不同季節患兒A群輪狀病毒陽性檢出率比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同季節A群輪狀病毒檢出情況

2.3 腹瀉患兒中大便常規的鏡檢情況

38例A群輪狀病毒陽性患者糞便標本中，白細胞陽性檢出率為7.89%（3/38），紅細胞陽性檢出率為15.79%（6/38），白細胞檢出率、紅細胞檢出率與A群輪狀病毒檢測陽性的一致率分別為58.00%（58/100）、57.00%（57/100），Kappa一致性檢驗結果顯示白細胞檢出率、紅細胞檢出率與A群輪狀病毒檢測陽性的一致較差（Kappa=0.087、0.054，P=0.738、0.801），見表 4。

表4 糞便常規與A群輪狀病毒檢測結果（例）

3 討論

兒童腹瀉是多發生在夏秋兩季的多發性兒童常見病，是導致兒童死亡的第二大原因，研究顯示全國每年近1 000萬例患兒由于輪狀病毒感染引發腹瀉，占同期胃腸道感染性疾病患兒人數比例約為25%[7]。其中急性腹瀉除與患兒消化系統和免疫功能發育不完全有關外，可能與患兒胃酸和胃蛋白酶分泌較少，對致病微生物殺滅能力較低有關。

輪狀病毒是嬰幼兒腹瀉的主要病原體之一，屬于雙鏈RNA病毒，隸屬于呼腸孤病毒科，無包膜，根據位于病毒核衣殼中層的主要結構蛋白VP6的免疫表型可分為A、B、C、D、E、F、G共7個組，其中前三組輪狀病毒均可引發動物及人出現腹瀉，其中A群輪狀病毒是嬰幼兒腹瀉的重要病原體。糞-口途徑是A群輪狀病毒感染最常見的感染傳播途徑，臨床癥狀表現為滲透性腹瀉和急性腸胃炎，伴隨體溫不穩、精神萎靡和喂養不耐受的腹瀉患兒，常考慮是否并發輪狀病毒感染，盡管患兒預后一般較為良好，但部分重癥患者或免疫功能低下的患兒仍可能出現嚴重并發癥或死亡的情況。有流行病學研究結果顯示，2歲以下的嬰幼兒更易感染輪狀病毒繼而出現感染性腸胃炎，可能與該年齡階段的患兒缺少對手衛生和飲食習慣的辨別能力而更易出現病毒感染有關[8]。

有研究顯示，A群輪狀病毒流行具有地區性，2015-2017年云南省腹瀉兒童的A群輪狀病毒陽性檢出率低于2015年重慶地區報告的A群輪狀病毒感染的陽性率，與A群輪狀病毒流行的地區和時間等差異相關[9]。結合當前醫院腹瀉患兒的相關臨床資料，不同性別患兒A群輪狀病毒感染的陽性率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；而不同年齡患兒A群輪狀病毒感染的陽性率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），陽性檢出率由高到低依次為6～12月齡、25～36月齡和13～24月齡，其中6～12月齡患兒比例高達56.25%，與之前的報道一致，可能與患兒年齡越小免疫功能更低，發病風險更高有關[10]。相關血清學研究結果也顯示，輪狀病毒感染患兒的血清白介素-2（interleukin-2，IL-2）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）和腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）水平升高，提示輪狀病毒感染患兒的免疫功能異常，患兒感染A群輪狀病毒的年齡往往較小，機體免疫力低下，應通過加強環境清潔消毒，提升兒童及監護人手衛生的正確性和依從性等措施減少A群輪狀病毒感染，以保護兒童的健康成長[11-13]。

此外，在對各季節感染A群輪狀病毒的結果進行分析，可發現盡管秋冬季腹瀉患兒數量少，但A群輪狀病毒陽性檢出率升高，提示春夏季腹瀉可能更多為非病毒感染所致，秋冬季輪轉病毒感染更易發生，有顯著的季節性分布特征，可為臨床診斷提供參考依據，提示對于A群輪狀病毒高發的季節更應該做好環境通風和器具的消毒，必要時可通過注射疫苗進行預防和控制。對A群輪狀病毒感染的相關因素的研究顯示，采用母乳喂養、抗菌藥物連續應用超過1周、住院超過15 d、應用腸道微生態制劑等是其感染的獨立危險因素，綜合考慮地區、時間、年齡及其他因素能夠更好地幫助醫生進行臨床診療，改善治療效果和預后[14]。

A群輪狀病毒在6～12月齡兒童群體中感染多是初次感染，患兒的免疫系統發育并不完善，免疫功能不夠完整，各類抗體的合成和釋放量相對較少，從而導致患兒感染比例升高[7，15]。而輪狀病毒感染的病理機制和變化涉及多種因素參與，其中由病毒誘導引發的小腸絨毛柱狀上皮細胞壞死和變形，引發水和電解質吸收代謝紊亂，腸液聚集甚至腹瀉，破壞小腸黏膜和絨毛的正常結構，影響腸道系統正常的消化和吸收功能，有研究顯示可能因此導致糞便中的脂肪球和糖的含量升高[16]。值得注意的是A群輪狀病毒感染并不直接侵襲腸道壁，幾乎不導致黏液膿血便的臨床表現[17]。本研究對所有研究對象的糞便常規進行檢查，38例A群輪狀病毒陽性患者糞便標本中，白細胞陽性檢出率為7.89%，紅細胞陽性檢出率為15.79%，白細胞檢出率和紅細胞檢出率與A群輪狀病毒檢測陽性的一致較差，提示糞便常規檢測白細胞和紅細胞對于A群輪狀病毒篩查的臨床應用效果相對不佳，可考慮結合脂肪球等指標篩查A群輪狀病毒感染[18]。

綜上所述，A群輪狀病毒是常見的引發兒童腹瀉的病原體，6～12月齡、秋冬季感染是其流行的明顯特征，而糞便常規中白細胞檢出率和紅細胞檢出率與A群輪狀病毒檢測陽性的一致較差，掌握A群輪狀病毒流行的地區、時間和糞便常規檢測特點有利于患兒的臨床診療。