胰島素聯合維生素D治療妊娠期糖尿病的效果

李恒 吳炎章

臨床常見的一種妊娠期疾病為妊娠期糖尿病，指的是女性妊娠期出現糖耐量異常或糖尿病。近幾年來，妊娠期糖尿病發病率呈逐年上升趨勢，給母嬰健康帶來嚴重影響。妊娠期糖尿病最主要特征為胰島素抵抗，臨床治療以補充外源性胰島素為主。尤其是應用門冬胰島素治療妊娠期糖尿病患者，療效確切可顯著改善患者血糖水平，在臨床應用日益廣泛。然而，門冬胰島素治療期間，患者出現胰島素抵抗，降低血糖控制效果。有研究指出，維生素D可促進胰島素合成與分泌，增強胰島素敏感性，起到較好的血糖控制效果[1]。本研究選取2018年11月-2020年11月深圳市寶安區福永人民醫院接受治療的妊娠期糖尿病患者62例，分別予以門冬胰島素、門冬胰島素與維生素D聯合治療，探究其臨床應用效果，現詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年11月-2020年11月本院接受治療的妊娠期糖尿病患者62例。納入標準：（1）滿足《妊娠合并糖尿病診治指南（2014）》中關于妊娠期糖尿病相關診斷標準[2]；（2）年齡 20～35 歲；（3）無代謝疾病史；（4）單胎頭位。排除標準：（1）妊娠前出現糖耐量異常或糖尿病；（2）伴有自身免疫系統疾病；（3）伴有產科疾病；（4）伴有其他內分泌疾病。采用雙盲法將其分為單一組（n=31）與聯合組（n=31）。單一組年齡21～33歲，平均（29.48±3.12）歲；孕周25～29周，平均（26.76±1.08）周；體重指數 26.41～31.57 kg/m2，平均（28.33±2.79）kg/m2。聯合組年齡21～34歲，平均（29.59±3.24）歲；孕周25～30周，平均（26.85±1.14）周；體重指數26.54～31.72 kg/m2，平 均（28.41±2.82）kg/m2。兩組臨床資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。患者及家屬知曉此次研究，經本院倫理委員會批準，簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者入院后給予常規處理，包括安排專業人員對患者血糖進行檢測，評估胎兒發育狀況及患者實際情況。針對患者實際情況予以營養指導，囑咐患者合理飲食，確保營養攝入充足，適度增加孕期體重，維持胰島素、血糖指標正常，預防酮癥酸中毒及低血糖等不良癥狀。單一組給予門冬胰島素（Novo Nordisk A/S，國藥準字 J20050097，規格：3 ml∶300 U）治療，于每日三餐前進行皮下注射，治療首周注射量為 0.2～0.3 U/（kg·d），依據患者情況對用藥劑量進行調整。聯合組在上述基礎上予以維生素D[國藥控股星鯊制藥（廈門）有限公司，國藥準字H35021450，規格：每粒含維生素D 400 U]口服治療，800 U/d，治療過程中對患者血糖指標進行定期監測，并對用藥劑量進行調整。所有患者均持續治療至結束分娩。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）血糖水平：治療前后兩組進行葡萄糖耐量試驗，取患者空腹狀態下5 ml靜脈血，應用全自動生化分析儀（日立7600-020）對空腹血糖進行檢測。之后檢測餐后2 h血糖。（2）胰島素指標：治療前后對兩組胰島素分泌指數（HOMA-β）與胰島素抵抗指數（HOMA-IR）水平進行計算。（3）炎癥因子：治療前后取兩組空腹靜脈血 5 ml，3 000 r/min 轉速下離心5 min，應用酶聯免疫吸附法對白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-6（IL-6）及白細胞介素-2（IL-2）水平進行檢測。（4）不良妊娠結局：觀察記錄兩組不良妊娠結局發生率，不良妊娠結局包括羊水過多、剖宮產、巨大兒及胎膜早破。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 24.0統計學軟件進行分析和處理，血糖水平等計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，不良妊娠結局等計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎癥因子比較

治療前兩組IL-10、IL-6及IL-2水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05），治療后，聯合組IL-10、IL-6及IL-2水平均低于單一組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎癥因子比較[pg/ml，（±s）]

組別 IL-10IL-6IL-2治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組（n=31） 13.24±2.16 9.97±1.42 8.57±0.68 5.99±0.78 19.12±2.37 14.55±1.28聯合組（n=31） 13.29±2.27 5.04±0.61 8.64±0.73 3.51±0.43 19.24±2.48 6.41±0.82 t值 0.089 17.761 0.391 15.503 0.195 29.814 P值 0.930 0.000 0.697 0.000 0.846 0.000

2.2 兩組血糖水平比較

治療前兩組餐后2 h血糖及空腹血糖水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05），治療后，聯合組餐后2 h血糖及空腹血糖水平均低于單一組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖水平比較[mmol/L，（±s）]

表2 兩組血糖水平比較[mmol/L，（±s）]

組別 餐后 2 h 血糖 空腹血糖治療前 治療后 治療前 治療后單一組（n=31） 9.69±0.57 7.19±0.35 7.53±0.45 5.59±0.29聯合組（n=31） 9.72±0.68 7.03±0.19 7.56±0.47 5.38±0.43 t值 0.188 2.237 0.257 2.254 P值 0.851 0.030 0.798 0.028

2.3 兩組不良妊娠結局比較

聯合組不良妊娠結局發生率低于單一組（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組不良妊娠結局比較[例（%）]

2.4 兩組胰島素指標比較

治療前兩組胰島素指標比較差異均無統計學意義（P＞0.05），治療后，聯合組HOMA-β高于單一組，HOMA-IR低于單一組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組胰島素指標比較（±s）

表4 兩組胰島素指標比較（±s）

組別 HOMA-βHOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后單一組（n=31） 0.73±0.08 0.81±0.12 4.61±0.61 4.08±0.41聯合組（n=31） 0.74±0.06 0.97±0.10 4.64±0.65 2.85±0.16 t值 0.557 5.703 0.187 15.560 P值 0.580 0.000 0.852 0.000

3 討論

妊娠期糖尿病在臨床中較為常見，指的是女性在妊娠期間第一次出現糖耐受異常或糖尿病。主要表現為妊娠期出現胰島素抵抗或血糖指標持續上升等癥狀。妊娠期糖尿病發病時間一般在妊娠24周以后，近幾年來，妊娠期糖尿病患者數量不斷增加，給母嬰健康帶來嚴重威脅[3]。有研究指出，引發妊娠期糖尿病主要原因與妊娠期女性飲食不規律有關[4]。妊娠期女性缺乏對妊娠相關知識認知，通常認為妊娠期間需要增加營養物質攝入量，過量攝入營養影響了妊娠期女性胰島產生胰島素，導致血糖出現大幅度上升，進而出現機體血糖異常問題[5]。盡管諸多研究就引發妊娠期糖尿病機制進行研究，但尚未形成統一發病機制。也有研究指出，妊娠期女性機體內出現較多拮抗物質，影響胰島釋放胰島素[6]。當胰島素釋放出現異常后，影響機體糖代謝能力，進而出現妊娠期糖尿病。

隨著臨床研究不斷深入，有研究指出，維生素D缺乏容易引發糖代謝異常[7]。現代藥理研究指出，門冬胰島素能夠加快機體脯氨酸轉化，使其轉化成天冬氨酸，以起到控制血糖作用[8]。盡管胰島素治療妊娠期糖尿病效果較好，但仍然存在一定局限[9]。有研究指出，妊娠期糖尿病患者維生素D較正常人缺乏。維生素D可維持機體糖耐量異常，其作用機制為調節機體內鈣離子濃度，維持細胞分泌功能正常[10]。另外，也有研究指出維生素D能夠對胰島素受體表達起到一定刺激作用，維持血糖穩定，改善患者臨床癥狀[11]。本研究結果表明，治療后，聯合組餐后2 h血糖及空腹血糖水平均低于單一組（P＜0.05）。提示門冬胰島素與維生素D聯合治療能夠改善妊娠期糖尿病患者血糖指標。本研究結果與王曉紅等[12]研究結果基本相同。王莉[13]研究中選取84例妊娠期糖尿病患者作為研究對象，42例患者予以門冬胰島素治療，另外42例予以門冬胰島素與維生素D聯合治療，研究結果指出，前者不良妊娠結局發生率較后者高。本研究結果表明，聯合組不良妊娠結局發生率低于單一組（P＜0.05）。研究結果與上述研究結果基本相同。潘小燕[14]及楊堃等[15]研究指出，兩藥物聯合治療可改善患者胰島素指標及炎性細胞因子水平。本研究結果表明，治療后，聯合組HOMA-β高于單一組，HOMA-IR低于單一組（P＜0.05），IL-10、IL-6及IL-2水平均低于單一組（P＜0.05）

綜上所述，妊娠期糖尿病患者經胰島素與維生素D聯合治療可顯著改善患者血糖水平，改善胰島素指標及炎癥細胞因子水平，降低不良妊娠結局發生率，效果顯著。