健脾益氣化瘀湯聯合四聯療法治療Hp感染慢性萎縮性胃炎的效果＊

林敏 蔡霞英 吳水清 黃建成

慢 性 萎 縮 性 胃 炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是臨床常見的消化系統疾病，主要臨床表現為胃黏膜萎縮變薄、黏膜肌層增厚及腺體萎縮，主要是由幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染所引起[1-3]。目前抗菌治療是主要方案，其中由雷貝拉唑鈉腸溶片、阿莫西林膠囊、呋喃唑酮片、枸櫞酸鉍鉀片組成的四聯療法已在臨床廣泛應用。盡管四聯療法可有效清除Hp，改善臨床病癥，但是對于萎縮的胃黏膜逆轉效果有限，從而影響療效，因此在清除Hp的基礎上逆轉胃黏膜損傷成為亟待攻克的難題[4]。中醫認為脾“主運化、主升清”，胃“主受納、腐熟水谷”，兩者同居中焦，脾升胃降，氣機和諧，血脈運行有度。慢性萎縮性胃炎反復發作，病情遷延，而脾胃虛弱是其發病基礎，“久病必虛，久病必瘀”，血瘀貫穿疾病始終，故治療的關鍵在于活血化瘀、健脾益氣，而健脾益氣化瘀湯則可益氣健脾、行氣解郁及化瘀清熱，有效保護胃黏膜，促進胃腺體再生，從而有利于疾病預后[5]。研究認為，幽門螺桿菌感染會激活機體免疫反應，分泌多種炎癥因子，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）等，繼而趨化炎性細胞的浸潤和炎癥因子的釋放，侵襲胃黏膜，引起腺體萎縮，加重慢性萎縮性胃炎進展[4，6-8]。四聯療法通過對因治療可有效清除Hp，而健脾益氣化瘀湯則是通過促進胃腺體再生、抗炎等逆轉胃黏膜損傷，二者聯用可協同增效，但是目前文獻報道并不多見，故而本文將通過實例探討健脾益氣化瘀湯聯合四聯療法的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年10月-2021年12月福建醫科大學附屬閩東醫院收治的120例幽門螺桿菌感染致慢性萎縮性胃炎患者，納入標準：（1）符合文獻[9]全國慢性胃炎診治共識會議制定的2017版《中國慢性胃炎共識意見精簡版》中的臨床診斷標準，且經過病理診斷、消化內鏡影像確診；（2）符合文獻[10]《第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》中關于幽門螺桿菌陽性的診斷標準。排除標準：（1）嚴重心、肝、腎功能障礙；（2）有免疫、血液、神經系統疾病，伴隨胃食管反流或者消化性潰瘍等其他胃腸道疾病；（3）藥物過敏，依從性、耐受性差。根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各60例，年齡25～60歲，病程2～10年。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。患者入組前均由本人及家屬簽署知情同意書，且該研究已獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組采用四聯療法。服用雷貝拉唑鈉腸溶片[山東新華制藥（高密）有限公司，國藥準字H20080683]，10 mg/次，2次/d，餐前口服；阿莫西林膠囊[重慶科瑞制藥（集團）有限公司，國藥準字 H50020726]，1 000 mg/次，2 次 /d，餐后口服；呋喃唑酮片（河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準字 H41020309），100 mg/次，2次 /d，餐后口服；枸櫞酸鉍鉀片（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10900084），0.6 g/次（相當于鉍 220 mg），2 次 /d；以上4種藥均連續服用28 d。

觀察組在對照組基礎上采用健脾益氣化瘀湯治療。基本處方組成：黨參20 g，甘草6 g，炒白術15 g，薏苡仁 15 g，砂仁（后下）10 g，陳皮 10 g，黃芪 20 g，山楂 10 g，茯苓 12 g，三七粉（沖服）3 g，丹參 20 g，用水煎服，約 150 ml，2 次 /d。根據患者不同的具體癥狀需適宜調節處方，以便達到更好的療效。如患者舌質暗紅且伴有瘀斑，需加五靈脂（包）12 g，蒲黃10 g；伴隨噯氣、納差，加旋覆花（包）10 g，木香6 g；伴有胃脘疼痛明顯者，需加延胡索15 g，川楝子12 g；睡眠質量差則可加制遠志12 g，炒酸棗仁20 g；反酸者可加煅瓦楞子（先煎）20 g，烏賊骨（先煎）20 g；飽脹、痞悶者可加玫瑰花 10 g，佛手 15 g。

兩組均治療 28 d。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 臨床療效比較 臨床療效分為治愈、顯效、有效、無效。治愈：臨床癥狀（疲乏無力、胃痛、反酸、大便稀溏等）完全消失，胃黏膜病理結果及胃鏡下表現正常。顯效：臨床癥狀基本消失，胃黏膜病理結果顯示固有腺體數減少量低于原有腺體總量的1/3，胃黏膜病理積分減少超過2級。有效：臨床癥狀明顯改善，胃黏膜病理結果顯示固有腺體數減少量在原有腺體總量的1/3～2/3，胃黏膜病理積分減少超過1級。無效：臨床癥狀無變化甚至惡化，病理結果及胃鏡下表現未達到上述標準或惡化[5]。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.3.2 臨床癥狀積分 分別對治療前后疲乏無力、胃痛、反酸、大便稀溏等臨床癥狀進行評分，0分表示無癥狀，1分表示輕度癥狀，2分表示中度癥狀，3分表示癥狀比較嚴重。

1.3.3 病理結果評分 對治療前后胃黏膜病理結果進行評分，0分：恢復正常；1分：固有腺體數減少量低于原有腺體總量的1/3，胃黏膜病理積分減少超過2級；2分：固有腺體數減少量為原有腺體總量的1/3～2/3，胃黏膜病理積分減少超過1級；3分：病理結果及胃鏡下表現未達到上述標準或惡化；得分越低代表胃黏膜狀態越好。

1.3.4 胃鏡下表現積分 對治療前后患者胃鏡下的表現進行評分，0分：胃鏡下顯示正常；1分：胃鏡下胃黏膜顯示顯著改善；2分：胃鏡下胃黏膜改善；3分：胃鏡下胃黏膜惡化未改善或加重；得分越高代表胃黏膜狀態越差。

1.3.5 血清炎癥因子水平比較 分別于治療前后早晨抽取患者空腹靜脈血 5 ml，于 3 000 r/min 轉速下離心5 min，上清液體置入EP管中并于-70 ℃下保存。應用BD流式細胞儀檢測EP管中血清白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，細胞因子聯合檢測試劑盒（免疫熒光法）購自江西賽基生物技術有限公司。

1.3.6 不良反應 觀察并記錄兩組治療過程中的不良反應。

1.4 統計學處理

所有數據采用SPSS 19.0統計軟件進行分析，計數資料以率（%）的形式表示，統計分析采用χ2檢驗；計量資料的采用（±s）表示，統計分析采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組的總有效率為91.67%，明顯高于對照組的78.33%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.2 兩組臨床癥狀積分比較

治療后，兩組的疲乏無力、胃痛、反酸、大便稀溏等臨床癥狀積分均降低，且觀察組較對照組降低更顯著，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床癥狀積分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 疲乏無力 胃痛 反酸 大便稀溏治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=60） 2.68±0.23 0.92±0.19* 1.54±0.31 0.55±0.22* 2.54±0.25 0.79±0.17* 1.44±0.16 0.49±0.12*對照組（n=60） 2.71±0.21 1.42±0.20* 1.50±0.29 0.82±0.27* 2.58±0.22 1.32±0.20* 1.40±0.19 0.73±0.17*t值 0.105 14.040 0.730 6.005 0.930 15.640 1.247 8.934 P值 0.917 0.000 0.467 0.000 0.354 0.000 0.215 0.000

2.3 兩組血清炎癥因子比較

治療后，兩組血清炎癥因子水平顯著降低，且觀察組血清TNF-α、IL-6、IL-10水平顯著低于對照組（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組血清炎癥因子水平比較[pg/ml，（±s）]

表4 兩組血清炎癥因子水平比較[pg/ml，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 TNF-αIL-6IL-10治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=60） 12.74±3.24 3.45±2.07* 13.53±2.64 4.63±1.73* 16.66±2.48 3.38±1.01*對照組（n=60） 12.64±3.36 5.83±2.62* 13.69±2.78 7.26±2.34* 16.27±2.49 6.54±1.26*t值 0.153 4.843 0.323 8.970 0.705 6.379 P值 0.878 0.000 0.747 0.000 0.481 0.000

2.4 兩組病理結果及胃鏡下表現積分比較

治療后，兩組的病理結果及胃鏡下表現積分均降低，且觀察組較對照組降低更顯著，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組病理結果及胃鏡下表現積分比較[分，（±s）]

表5 兩組病理結果及胃鏡下表現積分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 病理結果 胃鏡下表現治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=60） 2.74±0.32 0.95±0.19*2.04±0.35 1.05±0.18*對照組（n=60） 2.80±0.30 1.38±0.22*2.10±0.29 1.42±0.23*t值 1.060 11.458 1.022 9.813 P值 0.292 0.000 0.309 0.000

2.5 兩組不良反應情況比較

兩組的不良反應主要為惡心、心慌、胸悶，不良反應均較輕，且對癥治療后均很快消失，其中觀察組7例（11.67%），對照組5例（8.33%），兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.370，P=0.543）。

3 討論

研究顯示，我國CAG是胃病的主要類型，約占20%，且其發病呈年輕化趨勢，作為胃癌癌前的一種類型，如治療不及時易引發癌變，其癌變率高達10%[6]。一般認為，幽門螺桿菌是引起CAG的首要病因，幽門螺桿菌侵入胃黏膜引起損傷，從而引發黏膜細胞炎癥反應，使得機體氧化-抗氧化系統失衡，導致疾病進展[11]。盡管清除Hp可有效防止胃黏膜進一步萎縮，是扭轉、治療CAG的主要策略，但對于已經萎縮的胃黏膜和腸化生的逆轉效果并未得到確證，因此在四聯療法基礎上改善胃腸道病理狀況成為一種新的選擇。中醫認為CAG歸屬于“胃脹、胃脘痛、痞滿”的范疇，飲食不節、外邪侵襲、情志失調等邪侵襲脾胃，導致胃氣失和、脾陽不運，隨著病程遷移最終引起氣虛、血瘀，中醫認為治療的關鍵在于活血化瘀、健脾益氣[12-13]。健脾益氣化瘀湯則是根據患者的具體病癥進行調配的方劑，其中黨參、炒白術、茯苓、甘草，四藥合力，重在健補脾胃之氣，兼司運化之職；黃芪，性甘、微溫，尤擅治脾氣虛弱之疲乏無力、便溏者；薏苡仁，甘、淡，與黃芪合用，可加強健脾止瀉之功；砂仁、陳皮同用，意在醒脾調胃，治療胃脘脹痛、反酸，并起到補而不滯；丹參、山楂、三七粉活血祛瘀，諸藥合用可協同作用，共同改善疾病進展。劉偉等[14-15]研究發現益氣健脾活血化瘀法在常規西藥治療基礎上能明顯改善慢性萎縮性胃炎患者的臨床癥狀，幫助胃黏膜修復，改善胃動力，恢復其正常功能，同時增強患者免疫功能，因此，中西醫結合治療為幽門螺桿菌感染慢性萎縮性胃炎提供了療效依據。

本次研究結果顯示，治療后觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），且觀察組的疲乏無力、胃痛、反酸、大便稀溏等臨床癥狀積分及病理結果、胃鏡下表現積分顯著低于對照組（P＜0.05），表明四聯療法聯合健脾益氣化瘀湯治療幽門螺桿菌感染慢性萎縮性胃炎效果顯著，可有效改善疾病癥狀和胃鏡表現，促進胃黏膜恢復及預后。分析認為，其中四聯療法對因治療，從根本消除Hp，雷貝拉唑鈉腸溶片、阿莫西林膠囊、呋喃唑酮片、枸櫞酸鉍鉀片聯合作用可有效清除Hp，從而減輕對胃黏膜的刺激，降低炎癥反應[4]；而健脾益氣化瘀湯則是對癥治療，通過增加胃黏膜微循環血流量從而促進胃黏膜組織修復與再生，改善胃黏膜萎縮和腸化生，從而促進疾病預后。現代藥理研究證明，黃芪改善胃黏膜萎縮，降低炎癥程度，三七可改善胃黏膜微循環從而促進胃腺體再生，丹參可通過抑制血小板聚集而防止血栓形成，從而增加胃黏膜血流量，調節胃腸機能[5，13]。安全性監測方面，治療過程中患者出現一定程度不良反應（惡心、心慌、胸悶），但癥狀輕微對癥處理后均很快好轉，表明安全性、有效性可靠，值得臨床推廣。

Hp入侵機體后，可引起TNF-α、IL-6、IL-10等炎癥因子轉錄與表達，從而進一步加劇胃黏膜的炎癥反應，導致胃黏膜萎縮變薄、黏膜肌層增厚及腺體萎縮，最終加重慢性萎縮性胃炎進展[16]。因此血清TNF-α、IL-6、IL-10水平的變化可以有效反應慢性萎縮性胃炎治療效果和疾病進展。本次研究結果顯示，經治療后兩組的血清TNF-α、IL-6、IL-10水平均降低，且觀察組降低更顯著（P＜0.05），表明四聯療法聯合健脾益氣化瘀湯可有效降低血清炎癥因子（TNF-α、IL-6、IL-10）的分泌、釋放，從而降低Hp入侵胃黏膜引起的炎癥反應，改善胃黏膜損傷、萎縮，促進預后。分析認為，四聯療法中雷貝拉唑鈉腸溶片抑制胃酸分泌，阿莫西林膠囊、呋喃唑酮片、枸櫞酸鉍鉀片清除Hp，從根本上降低或清除了對胃黏膜的刺激，同時健脾益氣化瘀湯改善胃黏膜萎縮和損傷，綜合作用降低炎癥反應，使得血清炎癥因子水平（TNF-α、IL-6、IL-10）降低，從而促進預后。其中，丹參可改善胃黏膜循環和營養供應，同時增強局部免疫反應及加快炎癥吸收，其活性成分丹參多酚酸鹽、丹參酮ⅡA可有效抑制IL-6、TNF-α分泌，抑制炎癥因子對胃黏膜的侵襲；三七中的三七皂苷可改善細胞免疫功能、減輕炎癥狀態，促進胃腺體再生[17]。黨參通過修復受損胃黏膜從而增強抵御Hp、胃酸的能力；而白術則通過調節胃腸道平滑肌從而一定程度抑制胃腸道活動，同時還能減少胃酸、胃蛋白酶的分泌，減輕對胃黏膜的損傷；砂仁保護胃黏膜，以上多種藥材聯合作用，從多個方面（抑酸、清除Hp、改善免疫力、促進胃腺體再生等）綜合作用，保護胃黏膜和促進預后[5，14]。

綜上所述，健脾益氣化瘀湯聯合四聯療法治療幽門螺桿菌感染慢性萎縮性胃炎的效果顯著，能夠有效減輕炎癥反應，從而改善臨床癥狀，促進預后。