紫杉醇（白蛋白結合型）聯合順鉑治療晚期復發子宮頸癌的臨床效果及安全性分析

劉挺

子宮頸癌是臨床常見的女性惡性腫瘤，其發病率和致死率在女性惡性腫瘤中分別居于第二位和第四位[1]。子宮頸癌原發于子宮頸，其早期癥狀不明顯，晚期則會出現陰道反復出血等臨床癥狀，因此子宮頸癌患者臨床就診時往往已處于晚期，此時手術效果不佳，術后容易復發[2]。對于子宮頸癌晚期復發的患者，化療是最佳的治療手段[3-4]。目前臨床使用的一線化療方案是順鉑聯合紫杉醇進行化療，但是化療的副作用明顯，部分患者無法堅持完成化療療程[5-6]。為了解決這一問題，近年來陽江市人民醫院采用紫杉醇（白蛋白結合型）聯合順鉑對晚期復發子宮頸癌患者進行治療，觀察臨床效果，分析治療安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月-2021年6月于陽江市人民醫院進行晚期子宮頸癌治療的患者64例。納入標準：（1）均確診為子宮頸癌晚期，且復發；（2）肝腎功能健全；（3）無化療禁忌證；（4）預計生存期超過6個月；（5）Karnofsky評分＞70分。排除標準：（1）無法耐受化療；（2）中途自動退出。使用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組32例。觀察組，年齡37～66歲，平均（55.19±4.82）歲；病理分型：鱗癌21例，腺癌8例，混合癌3例。對照組，年齡35～61歲，平均（55.29±5.57）歲；病理分型：鱗癌24例，腺癌6例，混合癌2例。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究已經醫院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予多西他賽聯合順鉑（DP）方案進行治療。具體方案如下：化療前1 d開始給予地塞米松片（生產廠家：廣東南國藥業有限公司，批準文號：國藥準字H44024618，規格：0.75 mg×100片）10 mg，1次 /d，靜脈滴注，連續 3 d；化療前給予苯海拉明（生產廠家：鹽酸苯海拉明注射液，批準文號：國藥準字 H37020713，規格：1 ml∶20 mg）20 mg肌注1次。多西他賽注射液（生產廠家：四川美大康佳樂藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20123222，規格：1 ml∶20 mg）75 mg/m2，0.9% 氯化鈉注射液250 ml，第1天，靜點；順鉑（生產廠家：江蘇豪森藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字 H20040813，規格：6 ml∶30 mg/瓶）75 mg/m2，0.9%氯化鈉注射液500 ml，第2、3天，靜點。21 d為1個療程，共4個療程。

觀察組給予注射用紫杉醇（白蛋白結合型）聯合順鉑方案進行治療。注射用紫杉醇（白蛋白結合型）（生產廠家：石藥集團歐意藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20183044，規格：100 mg/瓶）270 mg/m2，0.9% 氯化鈉注射液 500 ml，第 1 天，靜點；順鉑 75 mg/m2，0.9% 氯化鈉注射液 500 ml，第2、3天，靜點。21 d為1個療程，共4個療程。

兩組治療過程中根據出現的不良反應給予止嘔、保肝等相應治療。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組臨床療效、治療前后腫瘤最大徑的變化、肝腎功能變化及不良反應。（1）臨床療效評價。參考文獻[7]RECIST相關評價標準，完全緩解（CR）：全部靶病灶均消失，所有病理淋巴結的短直徑減少至＜10 mm；部分緩解（PR）：所有靶病灶直徑之和與治療前相比減少≥30%；穩定（SD）：介于PR和PD間；進展（PD）：靶病灶直徑之和增加≥20%，且增加的絕對值≥5 mm，或出現新病灶。總有效=CR+PR+SD。（2）肝腎功能指標。包括谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL），腎功能指標包括胱抑素C（CysC）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr），血液標本收集后2 h內使用 3 000 r/min 離心機離心 20 min，取上清液，進行測定。CysC使用免疫投射比濁法測定，BUN、Cr使用酶法檢測，所有指標使用奧林巴斯AU2700型生化檢測儀進行測定，試劑盒為北京利德曼公司提供。所有操作嚴格按照試劑盒說明進行。所有檢驗均由本院常規實驗室進行，固定由一名資深檢驗員進行操作。（3）不良反應。根據世界衛生組織（WHO）抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分度標準評估兩組不良反應，分別為0～Ⅳ度，級別越高不良反應越嚴重[8]。比較兩組骨髓抑制、消化道反應、脫發、肝腎功能損害、外周神經毒性等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗，等級資料采用Mann-WhitneyU檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為87.50%，明顯高于對照組的65.63%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后腫瘤最大徑比較

治療前，兩組腫瘤最大徑比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組腫瘤最大徑較治療前均縮小，且觀察組小于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后腫瘤最大徑比較[cm，（±s）]

表2 兩組治療前后腫瘤最大徑比較[cm，（±s）]

組別 治療前 治療后 t值 P值對照組（n=32） 3.28±0.54 2.51±0.43 6.310 ＜0.001觀察組（n=32） 3.19±0.66 2.02±0.41 8.518 ＜0.001 t值 0.597 4.665 P值 0.553 ＜0.001

2.3 兩組治療前后肝腎功能比較

治療前，兩組肝腎功能指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組ALT、AST、TBIL、Cr、CysC、BUN均高于治療前，但觀察組上述指標均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表 3、表 4。

表3 兩組治療前后肝功能比較（±s）

表3 兩組治療前后肝功能比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=32） 31.60±8.39 42.43±7.24* 35.23±9.22 47.41±8.06* 14.43±3.67 23.21±2.66*觀察組（n=32） 32.59±9.42 37.64±5.94* 34.12±6.91 42.96±8.63* 13.71±2.93 20.21±2.93*t值 0.444 2.893 0.545 2.132 0.867 4.288 P值 0.659 0.005 0.588 0.037 0.389 ＜0.001組別 ALT（IU/L）AST（IU/L）TBIL（μmol/L）

表4 兩組治療前后腎功能比較（±s）

表4 兩組治療前后腎功能比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=32） 1.17±0.25 2.06±0.14* 121.58±18.06 219.55±46.17* 5.18±1.88 8.22±2.06*觀察組（n=32） 1.14±0.13 1.51±0.10* 124.25±19.84 171.30±49.77* 5.12±2.04 7.11±2.11*t值 0.602 18.084 0.563 4.021 0.122 2.129 P值 0.549 ＜0.001 0.575 ＜0.001 0.903 0.037組別 CysC（mg/L）Cr（μmol/L）BUN（mmol/L）

2.4 兩組化療不良反應比較

兩組骨髓抑制、消化道反應、脫發、肝腎功能損害、外周神經毒性發生程度比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組化療不良反應比較（例）

表5（續）

3 討論

子宮頸癌是發生于宮頸部位的惡性腫瘤，2018年世界衛生組織的統計表明其發病率為13/10萬人，死亡率為7/10萬人，僅2018年全球子宮頸癌發病56.9萬例，死亡31.1萬例[9]。我國40～50歲為子宮頸癌的發病高峰年齡段。人乳頭狀瘤病毒（HPV）已被確認為該病的最危險因素[10]。雖然子宮頸癌被認為是唯一一種可預防的惡性腫瘤，子宮頸癌疫苗近年來已經開始應用于臨床，同時早期子宮頸篩查也提高了子宮頸癌早期發現的概率，降低了子宮頸癌的死亡率，但是，由于子宮頸癌早期沒有明顯癥狀，仍然有很多患者發現時已處于中晚期，無法根治，且容易復發[11]。因此，子宮頸癌仍然是威脅女性生命的主要惡性腫瘤之一。

紫杉醇聯合順鉑一直作為子宮頸癌的一線化療藥物，但對晚期復發子宮頸癌而言，該治療方案效果不如初發型子宮頸癌，而藥物劑量也需要增加，這種情況下藥物的毒副作用也會顯著增加，患者往往由于不耐受藥物而不得不中斷治療，或由于嚴重不良反應而降低生存質量[12]。

紫杉醇（白蛋白結合型）既往應用于治療聯合化療失敗的乳腺癌患者，或復發性乳腺癌患者，而不作為一線化療用藥，近年來開始嘗試應用于晚期復發子宮頸癌患者。該藥物不同于其他配方的紫杉醇制劑，是紫杉醇與白蛋白結合的藥物。其中紫杉醇作為藥物活性成分起到主要的抑制腫瘤的作用，而人血白蛋白作為輔料存在，起到分散、穩定微粒及運載紫杉醇的作用。紫杉醇通過對微管蛋白的作用而起到抑制腫瘤有絲分裂的作用，因此從理論上說，該作用機制可以適用于幾乎所有的實體腫瘤，具有廣譜、高效的特點[13]。但是紫杉醇具有一個非常明顯的缺陷，紫杉醇的溶媒中含有聚氧乙基代蓖麻油，聚氧乙基代蓖麻油會刺激機體釋放組胺，進而導致過敏。因此常規化療中使用的紫杉醇用藥前必須給予皮質激素和抗組胺藥物的預處理，避免出現藥物嚴重不良反應[14]。因此，2005年美國批準了首個紫杉醇（白蛋白結合型）藥物，該藥物通過納米技術將藥物和人血白蛋白結合成直徑為130 nm的顆粒，顯著降低了人體的過敏反應，同時也降低了紫杉醇化療所導致的血液毒性、消化道毒性、神經毒性，也簡化了給藥方案[15]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為87.50%，明顯高于對照組65.63%，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組腫瘤最大徑較治療前均縮小，且觀察組小于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。說明對于晚期復發子宮頸癌而言，紫杉醇（白蛋白結合型）聯合順鉑對腫瘤的抑制和殺傷效果優于多西他賽聯合順鉑的治療方案。這與白蛋白作為載體后，紫杉醇能夠更好地被人體吸收有關，紫杉醇在人體的吸收率增加，就會在同等劑量的化療藥物用量下增加藥物的治療作用。治療后，兩組ALT、AST、TBIL、Cr、CysC、BUN均高于治療前，但觀察組上述指標均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組骨髓抑制、消化道反應、脫發、肝腎功能損害、外周神經毒性發生程度比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。說明雖然兩組治療方案均對患者的肝腎功能造成一定損傷，但是紫杉醇（白蛋白結合型）對肝腎功能的損傷較小，其他不良反應也較少。

綜上所述，紫杉醇（白蛋白結合型）聯合順鉑對晚期復發子宮頸癌有較好的臨床效果，能夠更好地抑制腫瘤，且安全性較高，對肝腎功能損傷小，副作用更低，更減少了預處理的過程，因此具有較好的臨床應用前景。