左乙拉西坦對高血壓腦出血后癲癇患者的影響

曾超

腦出血為高血壓嚴重并發癥之一，多由血壓急劇升高促使血管破裂所致，可引起突發頭痛、感覺障礙、側肢偏癱等，且血腫擴大后，顱內壓隨之升高，若治療不及時，可威脅生命安全[1]。手術為治療該病重要措施，能夠迅速清除血腫，降低顱內壓，避免腦損傷進展，挽救患者生命。但臨床發現高血壓腦出血（HICH）后多種生理病理等變化易引起腦電活動紊亂，增加癲癇發病風險，從而進一步加重腦組織損傷，影響患者預后[2]。癲癇的治療以藥物為主，卡馬西平為常用抗癲癇藥物，能夠抑制腦部異常高頻放電，阻止癲癇發作，從而穩定癲癇病情，減輕對機體恢復的影響[3]。但HICH后癲癇病情復雜，單一藥物病情控制穩定性欠佳。左乙拉西坦為新一代抗癲癇藥物，具有生物利用度高、吸收快等優勢，給藥后能夠迅速達到理想血藥濃度，通過阻止神經元同步化、抑制N型鈣通道等多種途徑發揮抗癲癇作用[4]。鑒于此，本研究旨在分析左乙拉西坦治療HICH后癲癇的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月-2021年8月寧德師范學院附屬寧德市醫院收治的82例HICH后癲癇患者。納入標準：符合文獻[5]中HICH診斷；經腦電圖確診HICH后癲癇，伴有癇性放電特征。排除標準：精神嚴重障礙；伴有惡性腫瘤；肝腎衰竭；對本研究用藥過敏。按隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，各41例。對照組男26例，女15例；年齡49～68歲，平均（57.82±4.39）歲；出血部位：6例硬膜下出血，19例基底節出血，3例小腦出血，13例腦葉出血；癲癇類型：21例單純部分發作，9例強直性陣攣性發作，11例復雜部分性發作；病程6個月～4年，平均（2.04±0.35）年。觀察組男24例，女17例；年齡47～69歲，平均（57.88±4.42）歲；出血部位：7例硬膜下出血，18例基底節出血，3例小腦出血，13例腦葉出血；癲癇類型：20例單純部分發作，9例強直性陣攣性發作，12例復雜部分性發作；病程6個月～4年，平均（2.11±0.39）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本次研究經醫學倫理委員會批準，患者及家屬知情同意。

1.2 方法

對照組口服卡馬西平（鄭州永和制藥有限公司，國藥準字H41020004）治療，初始100 mg/次，3次 /d，用藥 2 d后調整為 200 mg/次，3次 /d，之后依據病情增加劑量，最高不超過1 200 mg/d。觀察組加用左乙拉西坦片（浙江普洛康裕制藥有限公司，國藥準字H20193256）口服治療，初始500 mg/次，2次/d，2周后開始逐漸調整藥物劑量，維持最大不超過 1 500 mg/次，2 次 /d。

兩組均用藥6個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效：顯效，相比治療前，癲癇發作次數減少≥75%；有效，相比治療前，癲癇發作次數減少50%～74%；無效，相比治療前，癲癇發作次數減少＜50%[6]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）癲癇發作情況：治療前后，比較兩組癲癇發作次數及發作持續時間變化。（3）認知功能：治療前后以簡易精神量表（MMSE）評價兩組認知功能，共30分，得分越高越好[7]。（4）神經細胞因子：治療前后，兩組均采集3 ml空腹血，離心處理后，以全自動分析儀測定S-100β蛋白（S-100β）、腦源性神經營養因子（BDNF）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平。（5）生活質量：治療前后，以世界衛生組織生活簡易量表（WHOQOL-BREF）評價兩組生活質量，包括生理、心理、社會及環境4個領域，各100分，分值高生活質量佳[8]。（6）不良反應：比較兩組治療期間不良反應，包括頭暈、惡心、疲乏、嗜睡等。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組癲癇發作情況及認知功能比較

治療后，觀察組癲癇發作次數少于對照組，發作持續時間短于對照組，MMSE評分高于對照組（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組癲癇發作情況及認知功能比較（±s）

表2 兩組癲癇發作情況及認知功能比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 癲癇發作（次/月） 發作持續時間（min）MMSE評分（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=41） 8.96±1.25 2.11±0.35* 5.19±1.02 2.04±0.32* 26.29±1.85 29.14±0.72*對照組（n=41） 9.05±1.31 3.02±0.49* 5.24±1.12 2.87±0.39* 26.34±1.89 28.49±0.68*t值 0.318 9.677 0.211 10.535 0.121 4.203 P值 0.751 0.000 0.833 0.000 0.904 0.000

2.3 兩組神經細胞因子比較

治療后，觀察組S-100β、NSE水平均低于對照組，BDNF水平高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組神經細胞因子比較[μg/L，（±s）]

表3 兩組神經細胞因子比較[μg/L，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 S-100βNSE BDNF治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=41） 1.12±0.25 0.42±0.09* 26.89±3.24 11.25±1.53* 6.17±0.89 9.87±1.23*對照組（n=41） 1.09±0.23 0.62±0.12* 26.95±3.28 14.52±2.25* 6.21±0.92 8.05±1.14*t值 0.566 8.538 0.083 7.695 0.200 6.949 P值 0.573 0.000 0.934 0.000 0.842 0.000

2.4 兩組生活質量比較

治療后，觀察組生理、心理、社會、環境評分均高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組生活質量比較[分，（±s）]

表4 兩組生活質量比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 生理 心理 社會 環境治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=41） 67.89±6.12 87.96±7.25* 71.14±6.43 89.41±7.34* 70.41±6.51 91.41±5.82* 73.18±6.58 93.41±5.41*對照組（n=41） 68.14±6.25 80.14±7.13* 70.89±6.37 80.97±7.21* 70.32±6.47 83.41±6.59* 73.31±6.64 86.74±6.88*t值 0.183 4.924 0.177 5.253 0.063 5.826 0.089 4.880 P值 0.855 0.000 0.860 0.000 0.950 0.000 0.929 0.000

2.5 兩組不良反應比較

對照組頭暈2例，嗜睡1例，惡心1例，發生率為9.76%（4/41）；觀察組頭暈3例，嗜睡1例，疲乏2例，惡心1例，發生率為17.07%（7/41）。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.945，P=0.331）。

3 討論

HICH病因復雜，長期高血壓影響下可促使腦部小動脈管壁發生缺血、變性、壞死等一系列病理變化，若此時受到情緒劇烈波動、活動過度等刺激，則可促使小動脈血管破裂，誘發腦實質出血[9]。同時腦出血發生后可引起腦血管痙攣，使得腦血流量減少，影響腦血灌注，且出血后滲出的凝血酶會增加腦電活動，使得腦部異常放電，增加癲癇風險。HICH發生后還會對腦部能量代謝等造成影響，使得神經遞質、電解質等發生紊亂，亦可導致癲癇發生。而癲癇發作后可加重神經障礙，導致神經功能恢復欠佳，甚至影響患者認知功能，故需及時治療控制病情[10-11]。

卡馬西平為抗癲癇一線用藥，對各類癲癇發作均具有良好療效，給藥后主要通過抑制兒茶酚胺的積累，減少谷氨酸的釋放，避免神經細胞膜過度興奮，并能阻滯多種鈉離子通道，阻止異常高頻放電的發生及擴散，進而改善癲癇癥狀[12-13]。同時，卡馬西平能夠抑制多突觸反應及阻斷強直后增強，以穩定癲癇病情。但臨床長期用藥發現，單藥治療HICH后癲癇效果有限，病情控制穩定性欠佳，且卡馬西平長期單用對血脂代謝影響較大[14]。S-100β、NSE、BDNF為常見神經細胞因子，臨床認為癲癇發作與該類神經細胞因子關系密切。其中S-100β廣泛存在于神經膠質細胞內，能夠反映腦損傷狀況，且特異性高，一旦腦組織發生損傷則可迅速釋放入血；NSE在腦組織中活性高，當神經組織損傷后，血清內NSE水平可異常升高；BDNF屬于神經營養因子，能加快損傷神經元再生及分化，促使神經組織修復，其水平下降與神經損傷關系密切。本研究中，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。治療后，觀察組癲癇發作次數少于對照組，發作持續時間短于對照組，MMSE評分高于對照組（P＜0.05），觀察組S-100β、NSE水平均低于對照組，BDNF水平高于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組生理、心理、社會、環境評分均高于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。表明左乙拉西坦治療HICH后癲癇效果確切，能夠減輕認知功能損傷，改善S-100β、NSE、BDNF水平，減少癲癇發作，利于改善患者生活質量，且安全性好。其原因為左乙拉西坦為第二代抗癲癇藥物，與傳統藥物在化學結構方面無相關性，在生物利用度、安全性方面更佳，且血漿蛋白結合率低，不易與其他藥物競爭蛋白結合位點，故聯合治療時無明顯相互作用[15]。該藥給藥后能夠與中樞神經突觸囊泡蛋白2A相結合，使得神經遞質異常合成減少，以調節中樞神經系統，阻止神經元異常放電，從而控制癲癇病情[16-17]。同時，該藥對海馬區神經元高電壓激活的N型鈣通道具有良好阻滯作用，可阻止鈣離子內流，避免神經元過度興奮，并能夠起到中樞抑制作用，從而減少癲癇發作[18]。左乙拉西坦還能夠保護神經組織，延緩神經細胞凋亡，并糾正神經細胞因子代謝紊亂，進而改善神經功能，避免認知能力下降。在卡馬西平抗癲癇基礎上加用左乙拉西坦，可從多種作用機制上共同發揮抗癲癇作用，以增強癲癇控制效果，減少癲癇發作頻率，改善患者生活質量。

綜上所述，左乙拉西坦可提高HICH后癲癇臨床療效，改善神經細胞因子水平，減少癲癇發作，減輕認知功能損害，且安全性可靠，有助于患者生活質量的提升。