布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨對哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征急性發(fā)作期的療效及安全性分析

郭莉娜 丁海菊 羅燕青 劉曉靜

哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（asthma chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome，ACOS）是一種同時(shí)具備哮喘和慢阻肺相關(guān)癥狀的臨床疾病，臨床多表現(xiàn)為持續(xù)性氣流受限，并伴隨不同程度的氣急、呼吸困難等，具有較高的急性發(fā)作率和死亡率，嚴(yán)重威脅患者生命安全和生活質(zhì)量[1-2]。目前針對ACOS的治療通常采用對癥治療和藥物治療，但常規(guī)的單一藥物治療效果有限，與臨床預(yù)期還有一定差距，據(jù)有關(guān)研究顯示，布地奈德福莫特羅和噻托溴銨均能有效緩解ACOS相關(guān)臨床癥狀，恢復(fù)患者肺功能，得到了患者和家屬的廣泛認(rèn)可[3]。為進(jìn)一步了解其作用價(jià)值，本研究將74例ACOS急性發(fā)作期患者納入分析，以此為臨床提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選擇2020年3月-2021年9月首都醫(yī)科大學(xué)石景山教學(xué)醫(yī)院收治的74例ACOS急性發(fā)作期患者。（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照文獻(xiàn)[4]《哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征》擬定，①持續(xù)氣流受限，同時(shí)具有哮喘和慢阻肺癥狀特點(diǎn)；②痰嗜酸性粒細(xì)胞增多；③支氣管擴(kuò)張藥吸入后第1秒用力呼吸容積/用力肺活量（FEV1/FVC）＜0.7。ACOS急性發(fā)作期癥狀多表現(xiàn)為呼吸氣流量降低，甚至呼吸衰竭，以及胸悶氣短、呼吸困難、咳嗽發(fā)炎等癥狀突發(fā)或加劇。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合ACOS急性發(fā)作期的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡＜65歲。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有肺炎、支氣管擴(kuò)張癥等其他呼吸道系統(tǒng)疾病；②患有先天性或其他嚴(yán)重心臟疾病；③患有精神性疾病；④對相關(guān)研究藥物過敏；⑤無法全程配合治療。按抽簽法分成常規(guī)組和研究組，每組37例。研究組，男19例，女18例；年齡38～61歲，平均（49.50±11.50）歲。常規(guī)組，男21例，女16例；年齡40～63歲，平均（51.50±11.50）歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

常規(guī)組單獨(dú)給予布地奈德福莫特羅吸入劑[生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB（瑞典），批準(zhǔn)文號：注冊證號H20140459，規(guī)格：160 μg]進(jìn)行治療，160 μg/次，2次/d。研究組在常規(guī)組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合噻托溴銨（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20060454，規(guī)格：18 μg）進(jìn)行治療，18 μg/次，1次/d，放入藥粉吸入器中進(jìn)行吸入治療。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月，治療期間停止服用其他治療支氣管哮喘的藥物，如糖皮質(zhì)激素類、β2受體激動(dòng)劑藥物、茶堿類藥物等，以減少對治療效果的干擾。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組療效。參照文獻(xiàn)[5]《支氣管哮喘防治指南》擬定：治療后肺功能明顯改善，咳嗽、呼吸困難等癥狀基本消除為顯效；治療后肺功能及咳嗽、呼吸困難等癥狀較為好轉(zhuǎn)，哮喘急性發(fā)作次數(shù)減少一半以上為有效；治療后肺功能及相關(guān)臨床癥狀較治療前無明顯變化甚至有加重趨勢為無效。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組肺功能指標(biāo)水平。分別于兩組治療前1 d和治療后3 d采用肺功能檢測儀對兩組肺功能指標(biāo)進(jìn)行測定，包括第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）、第1秒最大呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）三項(xiàng)，指標(biāo)水平越高肺功能越好[6]。（3）比較兩組哮喘控制測試（ACT）、慢性阻塞性肺疾病評估測試（CAT）評分。ACT問卷總分25分，共有5項(xiàng)問題，每項(xiàng)1～5分，分值越高哮喘控制效果越好。CAT問卷總分40分，共有8項(xiàng)主觀指標(biāo)，每項(xiàng)0～5分，分值越高代表癥狀越嚴(yán)重。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)主要包括頭痛、心悸、腹痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)水平比較

兩組治療前肺功能指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后肺功能指標(biāo)水平均高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)水平比較（±s）

組別 FEV1（L）FEV1/FVC（%）FVC（L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=37） 1.01±0.01 1.41±0.18 63.13±6.25 70.15±8.64 1.60±0.16 2.01±0.31常規(guī)組（n=37） 1.02±0.03 1.13±0.09 62.96±7.05 65.47±7.81 1.62±0.19 1.72±0.24 t值 1.923 8.463 0.109 2.444 0.489 5.500 P值 0.058 0.000 0.912 0.017 0.626 0.000

2.3 兩組治療前后ACT、CAT評分比較

兩組治療前ACT、CAT評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后ACT評分高于常規(guī)組，CAT評分低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組治療前后ACT、CAT評分比較[分，（±s）]

表3 兩組治療前后ACT、CAT評分比較[分，（±s）]

組別 ACT評分CAT評分治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=37） 11.74±1.48 23.55±1.47 23.46±2.13 11.53±1.42常規(guī)組（n=37） 11.66±1.68 17.58±1.83 22.65±2.12 17.28±1.53 t值 0.217 15.471 1.639 16.522 P值 0.827 0.000 0.105 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

ACOS作為臨床上常見的肺部疾病，具有哮喘和慢性阻塞性肺疾病兩種疾病的特征，臨床癥狀多表現(xiàn)為胸悶、咳嗽、呼吸困難等。近年來的發(fā)病率和致死率不斷上升，急性發(fā)作期間如果治療不及時(shí)，不僅會(huì)損害患者的肺功能，甚至還會(huì)導(dǎo)致喪失活動(dòng)能力，嚴(yán)重影響患者及其家屬的身心健康[7-8]。目前臨床針對ACOS急性發(fā)作期的治療主要以緩解癥狀、祛痰消炎為主要目標(biāo)，通常使用藥物手段進(jìn)行治療，但單一的藥物治療往往無法獲得理想的效果，雖然在一段時(shí)間內(nèi)可以有效改善患者病情，但改善程度較低，且治療后ACOS患者短期內(nèi)病情復(fù)發(fā)甚至惡化的發(fā)生率較高，治療效果仍有明顯的局限性，在此背景下，聯(lián)合用藥治療ACOS的方法被廣泛關(guān)注。

聯(lián)合用藥是臨床應(yīng)用較為廣泛且有效的方式之一，既能降低用藥劑量增加用藥安全，還能促使藥物相互反應(yīng)，提高用藥效率。吳春花[9]在研究中指出，應(yīng)用噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療ACOS可以有效提升患者生活質(zhì)量，改善患者急性發(fā)病情況和肺功能狀況，且安全性較好，具有較高的臨床評價(jià)。寇志軍等[10]認(rèn)為，使用孟魯司特鈉，西替利嗪聯(lián)合布地奈德治療變異性哮喘后，患者血栓調(diào)節(jié)蛋白和肺功能指標(biāo)均有明顯的改善，多種藥物聯(lián)合既能幫助人體擴(kuò)張支氣管，同時(shí)防止支氣管痙攣，還能抑制炎癥細(xì)胞活化起到抗炎的作用。這些研究均表明聯(lián)合用藥對于治療ACOS具有十分顯著的臨床療效，本文納入74例ACOS患者進(jìn)行進(jìn)一步研究，最終研究結(jié)果顯示治療后，研究組治療總有效率、肺功能指標(biāo)水平、ACT評分均高于常規(guī)組（P＜0.05），研究組CAT評分低于常規(guī)組（P＜0.05）。分析原因可知，ACOS主要影響的是患者呼吸功能和肺部功能，與單一的哮喘和慢性阻塞性肺疾病相比，發(fā)病機(jī)制更為復(fù)雜，與阻塞、氣道炎癥、高反應(yīng)性等多種因素密切相關(guān)[11]。噻托溴銨作為一種常見的長效抗膽堿能支氣管舒張藥物，能有效阻斷M1、M3型毒蕈堿受體，防止平滑肌M1受體發(fā)生作用，并幫助支氣管和中央氣道擴(kuò)張，從而減輕患者呼吸困難癥狀。但是該藥物擴(kuò)張支氣管藥效時(shí)間較短，且使用過程中容易出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，安全性較低，單一用藥效果并不理想[12-13]。而布地奈德福莫特羅是一種具有高效抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，進(jìn)入人體后其中的布地奈德成分具有抑制免疫細(xì)胞活動(dòng)，阻礙分泌炎性物質(zhì)的功效，可以有效吸收呼吸道慢性炎性反應(yīng)。布地奈德福莫特羅中的福莫特羅成分具有極高的親脂性，能夠幫助藥物在短時(shí)間內(nèi)被快速吸收并發(fā)揮作用，能有效擴(kuò)張支氣管平滑肌，減少炎性介質(zhì)釋放，最大程度抑制呼吸道高反應(yīng)性，改善患者呼吸癥狀，且具有局部抗炎不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)[14-15]。將噻托溴銨和布地奈德福莫特羅兩種藥物聯(lián)合起來用藥，可以最大限度發(fā)揮兩者協(xié)同作用，噻托溴銨主要負(fù)責(zé)擴(kuò)張支氣管平滑肌，改善患者呼吸功能，布地奈德福莫特羅則主要負(fù)責(zé)局部抗炎，抑制炎癥細(xì)胞活化，減少氣道炎癥反應(yīng)，兩者聯(lián)合可以有效改善患者肺功能，減少局部炎癥反應(yīng)，治療有效性和安全性均得到了保障。周珍等[16]也在研究中發(fā)現(xiàn)，布地奈德福莫特羅作為一種新型復(fù)合干粉吸入劑，可以有效抑制多種炎癥細(xì)胞，與其他藥物聯(lián)合使用，能夠明顯緩解患者咳嗽、呼吸困難等癥狀，減少哮喘急性發(fā)作次數(shù)，具有良好的臨床療效。本次研究由于樣本數(shù)量和觀察時(shí)間有限，治療結(jié)果不足以代表所有患者情況，最優(yōu)治療方式還需進(jìn)一步試驗(yàn)與探索，相關(guān)理論的研究也仍需進(jìn)一步完善。

綜上所述，ACOS急性發(fā)作期應(yīng)用布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨治療后可顯著提升臨床治療效果，減輕哮喘及慢阻肺癥狀，促進(jìn)患者肺功能進(jìn)一步的改善和恢復(fù)，同時(shí)聯(lián)合用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性良好，可在臨床中進(jìn)一步推廣。