調Q 激光大光斑低能量聯合桃紅四物湯治療黃褐斑的效果及對氧化應激的影響

李經增，張 良，李慧娟

（三明市皮膚病醫院皮膚科，福建 三明，365000）

黃褐斑發病因素較多復雜，多與遺傳、內分泌失調、內生殖系統疾病、紫外線照射、情緒異常等因素有關，病癥多體現在額頭、臉頰，對患者容貌美觀造成影響[1-2]。以往治療方式包括：維生素E、維生素C、藥物面膜、剝脫療法治療，但還不能達到滿意的治療效果[3]。近年來，激光技術推廣，學者發現調Q激光技術能夠在短時間內產生高能量激光，將深層黑色素顆粒擊碎，形成微小顆粒，并逐漸被體內巨噬細胞代謝、吞噬，促使黃褐斑顏色變淡、有可重復、安全、微創等優勢。但激光治療后復發率較高、需多次治療，增加不良反應風險，對此需在治療后配合相關治療，減少激光使用次數，抑制色素沉著[4]。

從中醫角度分析，黃褐斑屬于“蝴蝶斑”、“面塵”范疇，多因外邪侵犯肌膚，引起氣滯血瘀、肝郁氣滯、氣血不和，因此治療需秉持養血榮面、活血化瘀等原則。桃紅四物湯包含多種藥材，具有活血化瘀、消斑、養血榮面優勢[5]。然而，目前關于調Q激光大光斑低能量聯合桃紅四物湯報道較少，效果仍處于探索階段，基于此，本文進一步探索聯合療效以及在黃褐斑患者中作用性。現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

在2021年2月至2022年3月期間，將選取的104例黃褐斑患者作為本次研究對象，采用隨機數字表法分為兩組。觀察組男性4例，女性48例，平均年齡（43.68±4.11）歲，平均病程（4.87±2.32）年，皮損分型：面下部型11例，面上部型15例，蝶形型26例。對照組男性6例，女性46例，平均年齡（43.52±4.34）歲，平均病程（4.56±2.41）年，皮損分型：蝶形型、面上部型、面下部型分別29例、13例、10例。兩組皮損分型、年齡、病程、性別不存在統計學意義（P＞0.05）。研究符合倫理審查《赫爾辛基宣言》。

西醫診斷：①符合黃褐斑診斷標準[6]；②面部深褐色或淡褐色，通常對稱性分布，界限清楚的斑片，無炎癥表現及鱗屑；③主要發生在青春期后；④無明顯自覺癥狀。

中醫診斷：參照《中西醫結合診治黃褐斑專家共識》中醫辨證，均屬于肝郁型，面色無華，斑色黃褐；伴有月經不調、口干、胸脅脹滿、心煩易怒；脈弦，舌紅苔薄白。

納入標準：①年齡≥20歲；②簽署書面知情同意書。排除標準：①皮膚部位合并感染者；②合并嚴重器質性疾病者；③因其他原因所致色素沉淀著；④合并Riech黑病變、面部痣者等皮膚病造成色素沉著者。

1.2 方法

對照組采用調Q激光大光斑低能量治療，由武漢別格科技有限公司提供YAG激光治療儀，參數調節：可根據患者皮損程度、皮膚分型、受損位置設定相應參數，波長1064nm，能量密度3.0-4.06J/cm2，光斑直徑6-8mm，頻率5-10Hz，能量逐漸加大，治療時，囑咐患者保持平臥位，治療區域與激光手柄垂直，保持5cm距離，先進行低能量測試，反復2-3次照射后，根據皮膚反應適當調整能量，以皮膚出現輕度紅斑為宜，測試完后需均勻照射皮膚面部，患病處加強2-3次照射，完成后冰敷15-30min，直至無灼熱感，激光2周一次，共治療6次。治療后，需叮囑患者慎用化妝品，適當使用防曬劑，保持樂觀情緒，并在術后配合使用氨甲環酸，連續治療3個月。

觀察組在激光治療后，再聯合服用桃紅四物湯，基礎配方：柴胡9g、熟地黃15g、當歸10g、川芎10g、赤芍10g、枸杞子10g、菟絲子15g、紅花15g、桃仁15g、香附6g，水煎，留汁300mL，分早晚兩次服用，每日一次，連續服用3個月，月經期間停用。

1.3 觀察指標

①比較氧化應激指標，抽取受檢者5mL肘靜脈血，血清分離，離心10min，速率2500r/min，檢測丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）時予以ELISA法；②比較皮損面積和嚴重指數（MASI），判定標準[7]：評估三個方面，包括色斑面積、色斑均勻性、色斑顏色，再評估下頜、左側面頰、右側面積、前額四個部位色斑恢復情況，最高分48分，若皮損越嚴重，分數越高；③比較治療期間色素加深、紅斑、風團反應等不良反應。

1.4 療效判定[8]

顯效：肉眼可見顏色明顯變淺，色斑消退面積超過90%；有效：顏色雖有改變，但色板面積減少＞50%，未超過＜90%；無效：消退色斑面積未超過50%。

顯效率+有效率=疾病改善率。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 氧化應激

兩組比較治療前氧化應激無統計學差異性（P＞0.05），觀察組治療后3個月的SOD、MDA改善情況優于對照組（P＜0.05）。如表1所示。

表1 兩組患者氧化應激指標比較

2.2 MASI 評分

兩組比較治療前MASI評分無統計學差異性（P＞0.05），觀察組治療后3個月均一性、皮損面積、顏色、MASI評分均低于對照組（P＜0.05）。如表2所示：

表2 兩組患者MASI 評分比較

2.3 疾病改善率

廣義估計方程分析：Waldχ2組別=6.060，P組別=0.014；Waldχ2時點=59.342，P時點＜0.001。兩兩對比中，觀察組和對照組對比治療后1個月、2個月、3個月的疾病改善率存在統計差異性（χ2=3.898、4.147、4.308；P=0.048、0.042、0.038）。具體見表3-4。

表3 兩組患者治療1 個月、2 個月、3 個月臨床療效比較（n，%）

表4 兩組患者改善率廣義方程參數估計值

2.4 不良反應

觀察組不良反應低于對照組（P＜0.05）。如表5所示。對于出現風團反應、紅斑、色素加深等癥狀者，需給予相應藥物治療，輕度者無須特殊處理，但在日常生活中，需叮囑患者避免日曬，外出時涂抹防曬霜。

表5 兩組患者不良反應比較

3 討論

黃褐斑以女性群體好發，具有難治愈、易復發等特點，早期可表現在臉頰、鼻周、存周、眼眶周出現深褐色斑片或對稱性斑片，一般無明顯自覺癥狀，表面光滑，癥狀嚴重程度與日曬、內分泌紊亂、天氣變化原因有關[9，10]。調Q激光大光斑低能量能夠在短時間內產生能量脈沖激光，使黑色素顆粒被碾碎成小顆粒，有效清除組織內巨噬細胞，且不會對周圍正常組織造成損傷，但低能量激光不足之處在于爆破不足，容易對基膜產生損害，且易復發，為此需配合相應藥物治療，從而抑制黑色素生成，降低復發率[11-12]。

從中醫角度分析，黃褐斑是因精血不足、積滯皮下、氣滯血瘀，所致色素沉著，或郁久化熱、肝郁氣滯、灼傷陰血、血行不暢，致使顏面氣血失和、運化失健、脾氣虛弱，則氣血無法潤澤于顏面，致使顏面發生黃褐斑，故以活血化瘀、調和氣血、滋陰補腎治療為主。而內服湯劑無論是哪種類型，均符合活血化瘀這一原則，但由于黃褐斑特殊性，多存在氣滯血瘀、氣血俱虛、面色不華，漸呈花斑[13]。桃紅四物湯最早見于宋代《和劑湯方》，原為四物湯的加味方，四物湯能夠治療一切血虛，以補血養血，從而達到補血、促凝血作用，改善局部血流量、微循環，利于局部斑塊消退[14]。分析本研究結果，兩組接受治療后，MASI評分較同組治療前，有所降低，說明調Q激光大光斑低能量能夠對表皮、真皮層黑色素顆粒進行粉碎，促使黃褐斑面積縮小、顏色變淡，且選擇低能量Q開關激光選擇性較高，幾乎能夠將全部激光能量發射到靶組織內，通過作用于黃褐斑組織內，利于黑色素抑制，但往往需要多次治療，則會增加不良反應。而比較兩組治療后效果，觀察組疾病改善率高于對照組，MASI評分低于對照組，說明在激光基礎上，聯合桃紅四物湯治療能夠助色素減退，改善局部血液循環。是因桃紅四物湯包含多種藥材，其中當歸、川芎具有活血化瘀作用；赤芍具有活血祛瘀、清熱涼血作用；枸杞子、菟絲子具有補益肝腎作用；紅花具有散瘀止痛、活血通經作用；香附、柴胡具有疏肝解郁作用；熟地黃具有補血滋陰作用；縱觀全方可達到疏肝解郁、益氣活血、補益肝腎功效，聯合激光治療，更利于機體血液循環改善，抑制色素沉著[15-16]。同時，有研究表明[17]，體內脂質過氧化反應會增加黑色素細胞數量，促進黑色素生成，產生大量氧自由基，其中MDA水平變化能夠直接反映過氧化損傷程度，是氧化反應的一種副產物；SOD可反映機體抗氧化能力，屬于一種天然自由基清除劑。本研究中，SOD、MDA改善情況優于對照組，說明激光聯合桃紅四物湯更能夠減少過氧化損傷，改善氧化應激水平[18-19]。分析原因：一方面調Q激光大光斑低能量能夠通過干擾細胞表面集合力，促使表皮最底層角質層松解，降低角質細胞粘連性，減少黑素顆粒沉積，具有祛斑效果好、舒適性強、效率高等特點，且在激光后配合相關治療，能夠增強自由基清除能力，降低氧化應激損傷，促進老化角質層脫落，更新少量上層表皮細胞，從而促進真皮層內彈性纖維增生，淡化色斑；另一方面桃紅四物湯中的川芎含有多種不飽和脂肪酸，能夠減輕機體氧化應激損傷，清除機體過氧化物物質，配合當歸、熟地黃、香附、枸杞子能夠提高機體還原力，抑制絡氨酸活性，防止黑色素合成。然而，本研究也存在不足之處，首先樣本量較少，其次未分析激光是否會對面部造成灼傷以及遠期療效，故相關報還有待進一步探索。

總而言之，調Q激光大光斑低能量聯合桃紅四物湯具有可重復、療效顯著、安全性高等特點，用于黃褐斑患者中，能夠阻止黑色素細胞增生，抑制黑色素沉著。