抗CCP抗體、CCL19、COMP在類風濕關節炎中的表達及臨床意義

劉成振，李坤，范翠翠，王婷婷，王元，吳雷

(宿州市第一人民醫院，1.普內科；2.內分泌腎內科，安徽 宿州 234000)

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis，RA)為臨床常見自身免疫性疾病，以對稱性、進行性、侵蝕性關節炎為主要臨床表現，具有較高致殘率，嚴重影響患者日常生活[1]。目前，國際通用的RA診斷為以臨床表現為依據的標準，但大部分RA患者起病隱匿，早期臨床表現不典型，易漏診[2]。近年來，血清學篩查在疾病診斷中發揮重要作用，其中抗環瓜氨酸肽(CCP)抗體為一種對RA診斷有利的新型血清學指標，診斷早期RA有較高的靈敏度及特異度[3]。趨化因子配體19(CCL19)是趨化因子受體CCR7的特異性配體，在趨化免疫細胞遷移、維持免疫穩態中具有重要作用[4]。國外學者[5]也發現，CCL19還參與自身免疫性疾病的發生發展，可在RA患者血清及關節液中高表達。軟骨寡聚基質蛋白(COMP)則為目前研究最為廣泛的軟骨代謝標志物，可與Ⅱ型膠原結合，在軟骨組織膠原網中發揮穩定的作用，對保持關節透明軟骨完整性有利[6]。因此，有研究者[7]提出，通過檢測COMP，能及時發現關節軟骨病理變化情況，而盡早診斷RA。本研究旨在探討抗CCP抗體、CCL19、COMP在RA中的表達及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年6月宿州市第一人民醫院收治的84例RA患者為RA組，78例同期其他風濕病患者為其他風濕病組，72名同期體檢健康志愿者為健康對照組。RA組中，男性32例，女性52例；年齡(55.21±8.69)歲；活動期44例，非活動期40例。其他風濕病組中，男性31例，女性47例；年齡(54.69±8.54)歲；系統性紅斑狼瘡13例，干燥綜合征17例，強直性脊柱炎20例，骨性關節炎28例。健康對照組中，男性37例，女性35例；年齡(54.11±8.25)歲。3組對象性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：(1)符合美國風濕病學會(ACR)制定的RA診斷標準[8]；(2)臨床資料完整。排除標準：(1)合并其他風濕性疾病；(2)伴累及關節的其他結締組織疾病；(3)伴慢性胰腺炎、肝硬化等慢性疾病者；(4)合并嚴重肝、肺功能不全者。

1.2 方法

采集受檢者空腹外周靜脈血，酶聯免疫吸附法(ELISA法)(試劑盒由德國EUROIMMUN公司生產)檢測血清抗CCP抗體水平；雙抗體免疫法(試劑盒由美國RayBiotech公司生產)檢測血清CCL19水平；ELISA法(試劑盒由瑞典Anamar Medical AB公司生產)檢測血清COMP水平。記錄RA組患者晨僵時間、疾病活動度、血沉(ESR)、C反應蛋白(CRP)、類風濕因子(RF)等臨床及實驗室指標，其中疾病活動度采用28個關節疾病活動度評分(DAS28)[9]評估；ESR采用全自動血沉分析儀(意大利ALIFAX公司)檢測；CRP采用免疫比濁法(試劑盒由美國Beckman Coulter公司生產)檢測；RF則使用透射比濁定量法(試劑盒由美國Beckman Coulter公司生產)檢測。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 3組對象血清抗CCP抗體、CCL19、COMP水平比較

3組對象血清抗CCP抗體、CCL19、COMP水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)，且RA組>其他風濕病組>健康對照組。見表1。

表1 3組對象血清抗CCP抗體、CCL19、COMP水平比較

2.2 血清抗CCP抗體、CCL19、COMP對RA的診斷價值

分析顯示，血清抗CCP抗體、CCL19、COMP對RA均具有較高診斷價值(P<0.05)。見表2。

表2 血清抗CCP抗體、CCL19、COMP對RA的診斷價值

2.3 不同血清抗CCP抗體、CCL19、COMP水平RA患者臨床及實驗室指標比較

84例RA患者中，血清抗CCP抗體>86.60 RU/mL(平均值)者45例，納入高血清抗CCP抗體組，血清抗CCP抗體<86.60 RU/mL者39例，納入低血清抗CCP抗體組；血清CCL19>284.78 pg/mL者41例，納入高血清CCL19組，血清CCL19<284.78 pg/mL者43例，納入低血清CCL19組；血清COMP>28.77 ng/mL者43例，納入高血清COMP組，血清COMP<28.77 ng/mL者41例，納入低血清COMP組。高血清抗CCP抗體組、高血清CCL19組、高血清COMP組晨僵時間、DAS28評分及ESR、CRP、RF水平均高于低血清抗CCP抗體組、低血清CCL19組、低血清COMP組(P<0.05)。見表3-表5。

表3 不同血清抗CCP抗體水平RA患者晨僵時間、疾病活動度、ESR、CRP、RF比較

表4 不同血清CCL19水平RA患者晨僵時間、疾病活動度、ESR、CRP、RF比較

表5 不同血清COMP水平RA患者晨僵時間、疾病活動度、ESR、CRP、RF比較

2.4 血清抗CCP抗體、CCL19、COMP水平與RA患者臨床及實驗室指標的相關性

相關性分析顯示，血清抗CCP抗體、CCL19、COMP水平與RA患者晨僵時間、DAS28評分及ESR、CRP、RF水平呈正相關(P<0.05)。見表6。

表6 血清抗CCP抗體、CCL19、COMP水平與RA患者臨床及實驗室指標的相關性(r)

3 討論

RA發病機制復雜，部分學者指出，RA本質為關節軟骨與骨破壞、修復相互交替的復雜過程，并伴關節繼發性炎癥，引起關節組織進行性及不可逆性功能障礙[10]。在正常生理狀態下，軟骨外細胞基質合成及降解保持動態平衡，但在RA中，軟骨外細胞基質合成及降解失衡，導致膠原蛋白網絡斷裂等病理表現[11]。隨著生物標志物在診斷學中日益重視，通過檢測軟骨代謝異常生物標志物，診斷RA，成為臨床研究的熱點[12]。COMP是軟骨可聚蛋白多糖降解標志物之一，能參與關節軟骨及骨組織破壞及降解，定量檢測則能觀察關節軟骨與骨破壞情況，而判斷RA發生狀況[13]。CCL19主要表達于胸腺及淋巴結，常被認為是內環境穩定性趨化因子，但能受外周組織炎性信號誘導表達，而在多種炎癥組織中高表達，也能于RA炎癥關節滑液及血清中高表達，故對RA診斷也有利[14]。抗CCP抗體是近年來發現的RA特異性的抗體，且與RA多種炎性因子相關，能通過調節炎性因子水平，參與RA的發生發展[15]。

本研究結果顯示，3組對象血清抗CCP抗體、CCL19、COMP水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)，且RA組>其他風濕病組>健康對照組，提示血清抗CCP抗體、CCL19、COMP對RA診斷有一定作用。本研究還發現，血清抗CCP抗體對RA具有較高診斷價值，與外國學者[16]研究結果一致。血清CCL19對RA具有較高診斷價值，當患者超過其截斷值235.280 pg/mL時，可能存在RA，臨床應完善相關檢查，以及時確診。考慮該結果與RA發病早期即可出現滑膜炎癥，使CCL19在RA炎癥關節滑液及血清中大量表達有關[17]。血清COMP對RA也具有較高診斷價值，當血清COMP>25.685 ng/mL時，出現RA風險極高，原因可能與COMP參與關節軟骨及骨組織降解、破壞過程，而在RA發病早期出現高表達有關[18]。本研究還發現，RA患者血清抗CCP抗體、CCL19、COMP與晨僵時間、DAS28評分呈正相關(P<0.05)，也說明血清抗CCP抗體、CCL19、COMP水平與RA患者疾病活動度密切相關，原因可能與抗CCP抗體、CCL19均能刺激RA炎癥反應，增加炎性水平[19]；而COMP能參與RA關節病理過程，使病情迅速進展相關[20]。且血清抗CCP抗體、CCL19、COMP與RA患者ESR、CRP、RF水平亦呈正相關(P<0.05)。其中CRP為臨床常用炎癥標志物之一，可反映機體炎性水平[21]；RF是RA診斷的常用標志物，雖然并非RA特異性標志物，但在評估病情進展、復發中具有重要作用[22]；ESR則為評估RA病情進展的重要指標，其水平可隨炎癥活動期患者炎癥因子水平升高，致紅細胞緡線狀聚集，而顯著升高[23]。本研究結果也證實血清抗CCP抗體、CCL19、COMP與RA患者病情進展呈正相關，血清抗CCP抗體、CCL19、COMP水平越高，提示RA疾病活動度強，病情進展快。

綜上所述，血清抗CCP抗體、CCL19、COMP在診斷RA中具有重要作用，能輔助評估RA患者疾病活動度，預測患者病情進展情況，可為臨床監測RA病情提供新視角。