丁苯酞治療內囊預警綜合征的臨床療效及其對影像學特征和預后的影響

鄒寧，田廣平，馬穎

(秦皇島市第二醫院，1.神經內科；2.護理部，河北 秦皇島 066699)

腦卒中是全世界人類死亡的第二大病因，僅次于缺血性心臟病，其中急性缺血性腦卒中以突發性為特點，具備較高致殘及致死率，嚴重危害人們生命安全[1]。內囊預警綜合征(capsular warning syndrome，CWS)是一種在臨床上較為罕見的短暫性腦缺血發作(transient ischemic attack，TIA)，僅占TIA中1.5%～1.8%，臨床表現為24 h內反復出現刻板性發作3次及以上，可累及患者面部及上下肢，雖其發病較為少見，但可永久性增加梗塞風險，對患者身體健康帶來威脅[2-3]。目前，對于CWS發病機制尚未完全明朗，現有的治療方式包含抗血小板聚凝、血液稀釋及升壓等，但各個治療方式有效性未能達成一致[4]。而丁苯酞具備抗血小板凝聚及促進新生血管形成等優點，對CWS治療可能有所幫助。故本研究擬探討丁苯酞治療CWS的臨床療效及其對影像學特征和預后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2021年6月秦皇島市第二醫院收治的104例內囊預警綜合征患者作為研究對象。按照治療方案不同分為對照組及觀察組，每組各52例。對照組中，男性37例，女性15例；年齡(60.19±8.50)歲；高血壓33例，糖尿病28例，高脂血癥25例，冠心病史12例，吸煙20例，酗酒10例；根據癥狀分類：純感覺障礙12例，純運動障礙26例，感覺及運動均障礙14例；根據影像學評估：責任血管頸內動脈無明顯狹窄8例，輕度狹窄19例，中度狹窄13例，重度狹窄12例。觀察組中，男性35例，女性17例；年齡(61.00±8.90)歲；高血壓30例，糖尿病31例，高脂血癥27例，冠心病史14例，吸煙19例，酗酒13例；根據癥狀分類：純感覺障礙10例，純運動障礙24例，感覺及運動均障礙18例；根據影像學評估：責任血管內動脈無明顯狹窄10例，輕度狹窄20例，中度狹窄14例，重度狹窄8例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。所有患者均在入院時進行顱腦CT檢測且均未發現顱內出血及腦梗死病灶。研究經醫院倫理委員會批準。

納入標準：(1)患者或其家屬知情同意；(2)年齡>18歲；(3)符合內囊預警綜合征診斷標準《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]，癥狀呈反復性發作，且在24 h內發作次數≥3次，臨床表現為反復發作性感覺或運動障礙，并可同時累及面部及上下肢體，無忽視及失語等皮層受累癥狀及體征；(4)刻板樣發作，且單次發作持續時間≤90 min。排除標準：(1)伴有其他免疫系統疾病者；(2)伴有顱內感染及顱內出血等癥狀者；(3)對本研究所用藥物過敏者；(4)伴有其他感染性疾病者；(5)臨床資料不全者。

1.2 方法

1.2.1對照組 行雙聯抗血小板治療，患者口服阿司匹林(廣東九明制藥有限公司)及氯吡格雷(賽諾菲制藥有限公司)，其中阿司匹林100 mg/片，3片/d，氯吡格雷75 mg/片，1片/d；雙聯抗血小板連續治療21 d后，改用單抗治療。

1.2.2 觀察組 在對照組的基礎上聯用丁苯酞，給予患者靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液，2次/d，每次100 mL，持續治療14 d，隨后給予患者口服丁苯酞軟膠囊進行治療，100 mg/粒，3次/d，2個/次，持續治療21 d，注射藥物及膠囊均購自石藥集團恩必普藥業有限公司。兩組患者均隨訪3個月。

1.3 觀察指標

(1)記錄并比較兩組患者治療3個月內出現顱內出血、系統性出血及不可逆神經功能損傷情況。(2)采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評價患者神經功能，分別記錄入院時、治療后24 h、7 d及3個月的NIHSS評分。該量表包含意識、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、共濟運動、感覺、語言、構音障礙、忽視等11項內容，總分42分，得分越高，患者神經功能障礙越嚴重[6]。(3)采用改良Rankin量表(MRS)對評估預后情況，分別記錄治療前及治療后3個月的MRS評分；該量表評分為0～4分，0～2分為預后良好，3～4分為預后不良；0分：患者臨床無明顯臨床癥狀；1分：患者可自主進行日?；顒?，且未見殘疾癥狀；2分：患者輕度殘疾，無法完成全部日?；顒?，但可自主進行穿衣起床等個人事務；3分：患者中度殘疾，除行走外其它日常活動均需他人照料；4分：患者重度殘疾，需他人照料下方可進行各項日?；顒覽7]。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者治療3個月內顱內出血、系統性出血及不可逆神經損傷情況

兩組患者治療3個月內出現顱內出血及系統性出血情況相比，差異無統計學意義(P>0.05)，但觀察組不可逆神經損傷發生率低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療3個月內顱內出血、系統性出血及不可逆神經損傷情況[n(%)]

2.2 兩組患者不同治療時間NIHSS評分比較

治療前，兩組患者NIHSS評分相比，差異無統計學意義(P>0.05)；重復測量方差分析顯示兩組患者SBP及BDP對稱檢驗分析滿足球形檢驗，說明重復測量數據間不存在相關性，故采用單因素方差分析。治療后24 h、7 d、3個月，兩組患者NIHSS評分均隨時間而下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者不同治療時間NIHSS評分比較

2.3 兩組患者預后情況比較

治療3個月后，觀察組患者MRS評分低于對照組(P<0.05)，預后較良好。見表3。

表3 兩組患者MRS評分比較[n(%)]

2.4 相關性分析

根據患者預后是否良好進行賦值，預后良好為0，預后不良為1，與NIHSS評分進行相關性分析。結果顯示，兩組患者MRS與NIHSS評分均呈正相關(P<0.05)。見表4。

表4 相關性分析

2.5 單因素分析

根據患者預后是否良好進行分組，預后良好83例，預后不良21例，進行單因素分析。結果顯示，兩組患者年齡、高血脂癥、癥狀類型、責任血管頸內動脈狹窄程度及NIHSS評分所占比例相比，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 單因素分析

2.6 多因素分析

以預后是否良好為因變量，以年齡、高血脂癥、癥狀類型、責任血管頸內動脈狹窄程度及NIHSS評分為協變量，進行賦值：預后良好為0，預后不良為1，年齡<60歲為0，年齡≥60歲為1，無高血脂癥為0，有高血脂癥為1，純感覺障礙為1，純運動障礙為2，感覺及運動障礙為3，無明顯狹窄為1，輕度狹窄為2，中度狹窄為3，重度狹窄為4，進行Logistics回歸分析。年齡、高血脂癥、癥狀類型、責任血管頸內動脈狹窄程度及NIHSS評分均為預后是否良好的主要影響因素。見表6。

表6 多因素分析

3 討論

CWS概念于1993被提出，用以形容反復出現刻板性運動或感覺障礙且無皮層癥狀患者，同時CWS患者有50%存有內囊梗塞，并且發生腦梗死風險較高，其發病機制尚未明朗。但有相關研究對其有一定假設，如患者動脈近端部位動脈粥樣硬化嚴重，導致動脈與動脈或心臟間產生微栓塞、周圍動脈狹窄及血管痙攣等[8]。對于CWS治療方案尚未完全統一，且各方案療效各不相同，故尋找CWS有效治療方案有重要意義。

目前常用治療方案包括抗血小板聚凝、血液稀釋及升壓等，且該類藥物均已用于CWS臨床治療，可緩解患者臨床癥狀，但未能確定其中任一治療方案能否改變CWS進展，同時亦沒有強有力證據表明該類藥物治療CWS確切療效[9]。此外，亦有研究[10]表明，雖采用多重抗血小板對CWS進行治療可發揮靜脈溶栓等重要作用，但仍需注意會發生出血等風險。丁苯酞又名芹菜甲素，可從芹菜種子中提取，具備抗血小板凝聚、促進新生血管形成、改善血管凋亡及減輕炎癥反應等優點，可作用于腦缺血患者病理級聯反應中的多個環節，并發揮保護神經線粒體等作用，從而改善腦梗死患者血流動力學狀態[11]。本研究顯示，觀察組不可逆神經損傷發生率低于對照組，說明采用丁苯酞治療可對患者神經起到一定保護作用，從而避免患者神經進一步受到損傷。丁苯酞治療CWS的作用機制可能為：增加患者毛細血管數量，促進機體側支微循環修復，改善缺血區血液流量，并提升血流量，減輕患者腦部組織氧化應激反應，進而發揮神經保護作用[12]。此外，鄧奇[13]研究表明，丁苯酞可適用于輕中度急性缺血腦卒中，而CWS歸屬于其中一種，故其對CWS治療有一定療效，并且采用丁苯酞治療對于抑制血栓形成及改善血流灌注等方面具備較好應用效果。付群穎等[14]研究表明，抗血小板等藥物治療可緩解CWS癥狀，降低NIHSS評分，與本研究結果相似。本研究還發現丁苯酞治療NIHSS評分下降幅度大于單用抗血小板等藥物治療，表明該治療方案更有利于患者病情恢復。觀察組患者治療3個月后的預后情況較對照組好，且兩組患者MRS與NIHSS評分均呈正相關，說明丁苯酞治療的預后較理想，與孫旭等[15]研究結果相似，分析原因可能為丁苯酞可增加患者毛細血管數量，促進缺血區血液流動，發揮保護神經作用。此外，經多因素分析顯示，年齡、高血脂癥、癥狀類型、責任血管頸內動脈狹窄程度及NIHSS評分均為預后是否良好的主要影響因素，說明針對高齡、高血脂癥、運動型障礙、責任血管頸內動脈狹窄程度高及NIHSS評分高的患者應予以高度重視，對其實際情況做出針對性干預措施，以避免病情進一步惡化，從而起到預防作用。

綜上所述，丁苯酞治療內囊預警綜合征的臨床療效較好，且對于高齡及患高血脂癥等患者，應采取針對性措施進行干預，以期改善患者預后。