妊娠晚期B族鏈球菌感染狀況及產時抗生素預防應用對妊娠結局的影響

陶夢佳，秦夢路，王佳潔

(同濟大學附屬第一婦嬰保健院產科，上海 201204)

B族鏈球菌(group B streptococcus，GBS)是一種寄生于人體下消化道及泌尿生殖道的革蘭氏陽性菌。臨床發現，GBS會沿生殖道或產道傳染給胎兒，增加母兒不良結局[1]。由于GBS感染具有短暫、間歇的特點，多數孕中期GBS培養呈陰性的孕婦在孕晚期或產時也會出現GBS感染。因此相關指南建議所有孕晚期(孕周35～37周)的孕婦需入院進行GBS篩查[2]。既往流行病學調查[3]顯示，不同地區、國家的孕婦GBS感染率存在差異，我國妊娠期女性GBS感染率為8.33%～11.80%。抗生素是治療GBS感染的有效手段，但關于產時預防性使用抗生素對妊娠結局的影響尚存爭議。一些學者[4]認為，抗生素可以改善妊娠結局；但部分研究[5]發現，抗生素并沒有降低母兒感染幾率。因此，了解妊娠晚期孕婦GBS感染狀況及產時預防性使用抗生素對妊娠結局的影響對臨床推廣GBS篩查及預防性治療具有重要意義。本研究旨在探究妊娠晚期GBS感染狀況及產時抗生素預防應用對妊娠結局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月至2021年6月于同濟大學附屬第一婦嬰保健院1 502名定期產檢并住院分娩的孕婦為研究對象。其中，孕婦年齡23～34歲，平均(31.48±2.06)歲；文化程度：本科以下387例，本科804名，本科以上311名；產次：初產婦933名，經產婦569名；流產次數：≤1次844名，≥2次658名；合并妊娠期糖尿病246例；患有陰道炎127例。根據妊娠35～37周GBS檢測結果，將研究對象分為GBS陽性組(n=150)和GBS陰性組(n=1352)。納入標準：(1)年齡≥20歲；(2)孕周>35周且為單胎；(3)GBS檢測前4周內未發生性生活；(4)近期無抗菌藥物治療史。排除標準：(1)伴有慢性感染；(2)合并有嚴重妊娠期合并癥；(3)患有惡性腫瘤。

1.2 方法

1.2.1 GBS采樣及檢測 所有孕婦均在孕晚期35～37周進行GBS檢測。標本采集：孕婦取仰臥截石位，首先清除外陰處的分泌物，然后將無菌棉拭子伸入陰道1/3處旋轉1周采集陰道標本；另取一根新的棉拭子置入肛門括約肌約2～5 cm處旋轉1周采集直腸標本。將采集的標本送入檢驗科進行GBS培養，如果18～24 h內培養基中出現可疑菌落則判斷為陽性，如果培養48 h仍無菌落生長，則判斷為陰性。

1.2.2 用藥 GBS陽性孕婦發生規律宮縮或胎膜早破后立即預防性給予哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(邦達)或頭孢類抗生素靜脈滴注至分娩結束。

1.3 觀察指標

(1)一般資料：包括年齡、文化程度、產次、流產次數、妊娠期糖尿病及陰道炎情況；(2)多因素Logistic回歸分析；(3)妊娠結局：包括胎膜早破、早產、羊水污染、產時發熱、宮內感染、產后出血、產褥期感染等；(4)新生兒結局：包括胎兒窘迫、新生兒窒息、新生兒黃疸、新生兒感染等。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組孕婦一般資料比較

兩組孕婦年齡、產次、流產次數比較，差異無統計學意義(P>0.05)；文化程度、妊娠期糖尿病及陰道炎情況比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 多因素Logistic回歸分析

以單因素分析中有統計學意義的因素為自變量，GBS陽性為因變量。回歸分析結果顯示，文化程度、陰道炎是GBS感染的獨立因素(P<0.05)；妊娠期糖尿病不是GBS感染的獨立因素(P>0.05)。見表2。

表2 多因素Logistic回歸分析

2.3 兩組孕婦孕婦妊娠結局比較

兩組孕婦早產、羊水污染、產時發熱、產后出血及產褥期感染發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；GBS陽性組孕婦胎膜早破、宮內感染發生率高于GBS陰性組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組孕婦妊娠結局比較[n(%)]

2.4 兩組新生兒結局比較

兩組胎兒窘迫、新生兒窒息、新生兒黃疸發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；GBS陽性組新生兒感染率高于GBS陰性組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組新生兒結局比較[n(%)]

3 討論

本研究顯示，妊娠晚期孕婦GBS感染率為9.99%，與我國其他地區的調查結果相當。GBS屬于一種毒力較強的條件性致病菌，由于妊娠晚期孕婦陰道黏膜屏障功能降低、陰道內糖原濃度增加、陰道水腫等原因，GBS易定植于該孕周內的孕婦生殖道內[6]。本研究發現，文化程度、妊娠期糖尿病、陰道炎與GBS感染相關(P<0.05)；進一步回歸分析顯示，文化程度、陰道炎是影響GBS感染的獨立因素(P<0.05)，孕婦文化程度越低則GBS感染風險越高，患有陰道炎的孕婦GBS感染風險明顯升高。小腸是細菌的主要寄生地，因陰道靠近小腸，故陰道內的細菌會沿腸道進入陰道，但GBS等細菌定植于陰道需要突破天然的物理屏障、消滅其他優勢菌[7]。文化程度高的孕婦對更加注重個人衛生，經常清潔陰道可減少GBS的定植；而合并有陰道炎的孕婦因陰道內環境發生紊亂，各種微生物大量滋生繁殖，從而增加了GBS定植的幾率。

既往研究[8-9]發現，GBS陽性菌株對萬古霉素、青霉素、利奈唑胺、頭孢類抗生素較為敏感。本研究結合醫院實際情況主要給予哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(邦達)或頭孢類抗生素預防性治療GBS，結果顯示，兩組孕婦早產、羊水污染、產時發熱、產后出血、產褥期感染及胎兒窘迫、新生兒窒息、新生兒黃疸等發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，提示產時預防性使用抗生素可降低GBS陽性孕婦早產、產褥期感染及胎兒窘迫、新生兒黃疸等發生率。既往大量研究[10-11]均顯示，GBS是孕婦宮內感染、產褥期感染的主要致病菌，GBS感染會增加早產、胎膜早破、產后出血及母兒感染風險，這是因為GBS帶有夾膜外殼，具有較強的吸附及穿透能力，其可沿生殖道侵襲至胎膜，導致胎膜張力下降，從而引起早產；GBS從破裂的胎膜上行至宮腔，繼而引起宮內感染。此外，GBS大量繁殖的同時并釋放毒素，從而造成孕婦產褥期感染[12-13]。另有文獻[14]顯示，GBS不僅會在母嬰之間發生垂直感染，還會破壞胎兒的正常生存環境，造成新生兒發育不良、產生病理性黃疸、敗血癥等。可見，孕婦GBS感染會給母兒帶來諸多不良影響。歐美地區發現，在GBS陽性孕婦產生給予抗生素預防性治療，可有效改善母兒不良預后，并且出臺了相關預指南[15]。GBS菌株對氨芐西林、青霉素、頭孢類有較高的敏感性，一般臨床推薦青霉素作為GBS陽性孕婦產生抗生素用藥的首選，如果過敏則選擇頭孢類藥物。本研究中，GBS陽性組胎膜早破、宮內感染、新生兒感染發生依然高于GBS陰性組，提示產生抗生素的應用并沒有杜絕GBS對母兒造成的影響，可能與GBS耐藥有關。因此，解決孕婦GBS感染的最佳方法是接種GBS疫苗，從根本上減少GBS定植，并通過胎盤將GBS抗體輸送給胎兒，使胎兒產生免疫力[16]。隨著我國老齡化的加劇及生育率的降低，臨床應該強加妊娠晚期孕婦GSB篩查工作，尤其是重點高危人群，同時采用有效手段積極控制GBS感染，以確保母兒安全。

綜上所述，我國妊娠晚期孕婦GBS感染形式依然嚴峻，文化程度、陰道炎是GBS感染的獨立危險因素，產時預防性使用抗生素可改善妊娠不良結局；但無法完全消除GBS感染帶來的不良影響，國家應加強GBS抗體的研發，讓更多的孕婦及新生兒受益。