雷貝拉唑聯合建中降逆湯治療非糜爛性胃食管反流病的效果

吳銀亞 湯小龍 馬上吉 蒯星宇

非糜爛性胃食管反流病（non-erosive gastroesophageal reflux disease，NERD）是臨床上最常見的胃食管反流病，患者存在胃脘脹痛、嘈雜、噯氣、反酸、燒心等典型反流相關癥狀，但內鏡下無食管黏膜糜爛現象[1-2]。NERD 的病因眾多，與食管高敏性、食管括約肌功能障礙、食管黏膜功能障礙、精神情志異常等眾多因素有關。目前臨床上主要采用胃動力藥、抑酸藥等進行治療，雖然能夠較快地減輕患者的臨床癥狀，但是停藥之后容易復發。有研究顯示祖國傳統醫學在治療NERD 方面有其獨特的優勢[3]。傳統醫學認為，NERD 主要是由于脾胃虛弱，胃氣上逆，上犯食管所致，當以疏肝健脾、和胃降逆之法治之[4]。筆者以2021 年7 月-2022 年2 月在中國人民解放軍聯勤保障部隊第904 醫院消化內科治療的64 例患者為研究對象，探討雷貝拉唑聯合建中降逆湯治療NERD 的臨床效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年7 月-2022 年2 月在中國人民解放軍聯勤保障部隊第904 醫院消化內科門診治療的68 例NERD 患者。納入標準：（1）符合文獻[5]《中國胃食管反流病專家共識（2020）》及文獻[6]《胃食管反流病中醫診療專家共識意見（2017）》中虛氣逆證診斷標準；（2）年齡≤65 歲。排除標準：（1）伴有糜爛性食管炎、Barrett 食管；（2）伴有消化道潰瘍、出血、穿孔；（3）既往有消化道手術史；（4）處于妊娠期、哺乳期；（5）存在酗酒、藥物濫用史。采用隨機數字表法將患者分為甲、乙兩組，每組34 例。本研究經本院醫學倫理委員會批準，患者簽署了知情同意書。

1.2 方法 乙組患者口服雷貝拉唑（生產廠家：濟川藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H20061220，規格：10 mg/粒），2 粒/次，1 次/d，每日早餐前30 min 服用。甲組患者口服雷貝拉唑聯合建中降逆湯治療，雷貝拉唑的用法用量與乙組患者相同，建中降逆湯組方：煅瓦楞、海螵蛸、徐長卿、煅牡蠣各30 g；炒黨參、延胡索各20 g；姜半夏、制香附、炒白術、茯苓、白芍、旋覆花各10 g；降香5 g，甘草3 g。1 劑/d，水煎取汁400 mL，早晚服用。兩組均連續治療8 周。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組療效。根據《中藥新藥臨床研究指導原則（2002）》，癥狀基本消失，癥候積分減少≥95%為臨床痊愈，癥狀顯著改善且癥候積分減少≥60%為顯效，癥狀好轉且癥候積分減少≥30%為有效，癥狀無改善且癥候積分減少<30%為無效[6]。總有效=臨床痊愈+顯效+有效。（2）比較兩組治療前后中醫癥候積分。根據《胃食管反流病中醫診療專家共識意見（2017）》，對胃脘脹痛、嘈雜、噯氣、反酸等癥狀進行積分，無癥狀0 分，癥狀輕、中、重分別計1、2、3 分，分數越高表明患者的癥狀越嚴重[7]。（3）比較兩組治療前后血清學指標。采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，采用酶聯免疫吸附法檢測血清胃蛋白酶原Ⅰ（pepsinogen Ⅰ，PGⅠ）、胃泌素-17（gastrin-17，G-17）的水平。（4）比較兩組治療前后焦慮、抑郁評分。采用焦慮自評量表（self-rating anxiety scale，SAS）評分，<50 分無焦慮，50～59 分輕度焦慮，60～69 分中度焦慮，≥70 分重度焦慮[8]。根據漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale 17，HAMD-17）評分，7 分<評分≤17 分輕度抑郁，17 分<評分≤24 分中度抑郁，>24 分重度抑郁[9]。（5）比較兩組不良反應發生情況。治療期間觀察患者有無頭暈、心悸、腹瀉、倦怠、肝腎功能異常等不良反應。

1.4 統計學處理 應用SPSS 22.0 軟件處理數據，計量資料用（）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗或Fisher 確切概率法。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 乙組男14 例，女20 例；年齡33～65 歲，平均（47.23±10.15）歲；病程1～4 年，平均（2.38±1.17）年。甲組男12 例，女22 例；年齡30～65 歲，平均（48.15±10.33）歲；病程1～4 年，平均（2.41±1.26）年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 甲組總有效率高于乙組，差異有統計學意義（χ2=4.660，P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組中醫癥候積分比較 治療前，兩組胃脘脹痛、嘈雜、噯氣、反酸積分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，甲組胃脘脹痛、嘈雜、噯氣、反酸積分均低于乙組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組中醫癥候積分比較[分，（）]

表2 兩組中醫癥候積分比較[分，（）]

2.4 兩組PGⅠ、G-17 水平比較 治療前，兩組PGⅠ、G-17 比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，甲組PGⅠ、G-17 均高于乙組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組PGⅠ、G-17水平比較（）

表3 兩組PGⅠ、G-17水平比較（）

2.5 兩組治療前后SAS 評分、HAMD-17 評分比較 治療前，兩組SAS 評分、HAMD-17 評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，甲組SAS評分、HAMD-17 評分均低于乙組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后SAS評分、HAMD-17評分比較[分，（）]

表4 兩組治療前后SAS評分、HAMD-17評分比較[分，（）]

2.6 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

《素問·至真要大論篇》記載：“諸嘔吐酸，暴注下迫，皆屬于熱”[10]。漢·張仲景《傷寒論》曰：“胃氣有余，噫而吞酸”[11]。所以祖國醫學將NERD歸為“吞酸”“嘈雜”的范疇。2017 版《胃食管反流病中醫診療共識意見》將NERD 分為六大證型，中虛氣逆證屬于其中較為常見的一種證型[6]。筆者認為NERD 中虛氣逆證的基本病機為脾胃虛弱，肝乘脾土，胃失和降，胃氣上逆，上犯食管所致。此類患者臨床上往往存在泛酸、噯氣、神疲乏力等癥狀，治療上主要采用疏肝理氣、健脾和胃的方法。臨床上常用的方劑主要有四逆散、六君子湯、旋覆代赭湯等，相關研究報道較多。筆者在六君子湯、旋覆代赭湯等方劑的基礎上，提出采用建中降逆湯治療。方中，炒白術健脾益氣，去除脾胃濕熱；黨參補中益氣，健脾益肺；茯苓健脾胃祛濕邪；徐長卿、延胡索活血散淤、利氣止痛，能夠有效緩解胃脘脹痛；白芍、制香附疏肝解郁，理氣止痛；降香、旋復花理氣降逆，主治胃部膨脹、暖氣、嘔逆；煅瓦楞、煅牡蠣、海螵蛸制酸止痛，主治胃痛、吞酸；姜半夏降逆消痞。諸藥合用，共奏建中和胃，理氣降逆之效[12-13]。

本研究顯示，甲、乙兩組總有效率分別為91.18%、70.59%，甲組高于乙組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，甲組胃脘脹痛、嘈雜、噯氣、反酸等中醫癥候積分均低于乙組，差異均有統計學意義（P<0.05）。蔡翠珠等[14]采用降逆益中湯治療胃食管反流病的總有效率達98.36%，明顯高于常規西藥組（86.89%）；而且患者腹痛腹脹、嘈雜、噯氣、反酸等中醫癥候積分明顯低于常規西藥組。徐訓貞等[15]采用健脾疏肝降逆湯治療胃食管反流病的總有效率為97.1%，明顯高于常規西藥組（74.2%）。本研究中甲組的總有效率與蔡翠珠等[14]、徐訓貞等[15]的研究結果相近，說明雷貝拉唑聯合建中降逆湯治療NERD 的治療效果確切，可以明顯緩解患者的臨床癥狀。

有研究顯示，NERD 患者存在迷走神經活性降低，胃腸功能減弱的情況，具體血清學指標表現為PGⅠ、G-17 水平的降低[16]。血清PGⅠ反映了胃黏膜的分泌功能，可作為監測胃黏膜狀態的指標。G-17 是反映胃竇分泌功能的敏感指標，胃萎縮患者常見G-17 水平降低。姜正艷等[17]研究顯示，采用加味抑肝散治療胃食管反流病，能夠提高患者血清PGⅠ的水平。唐麗明等[18]采用旋覆代赭湯加味治療胃食管反流病，結果發現治療后患者血清胃泌素、胃動素水平提高。本研究顯示，治療后，甲組PGⅠ、G-17 水平均高于乙組，差異均有統計學意義（P<0.05），這與已有的研究報道基本類似。說明雷貝拉唑聯合建中降逆湯在改善患者胃腸分泌功能方面的作用明顯。

NERD 患者常常會繼發焦慮抑郁等負性情緒。周金池等[19]通過對17 篇文獻共90 537 例患者進行系統評價分析發現，此類疾病人群焦慮抑郁呈現高發趨勢。焦慮抑郁反過來會進一步加重病情。趙敏等[20]研究發現，焦慮抑郁是NERD 的影響因素，焦慮抑郁程度越嚴重，NERD 的癥狀也越嚴重。本研究結果顯示，治療后，甲組SAS、HAMD-17 評分均低于乙組，差異均有統計學意義（P<0.05）。唐麗明等[18]的報道也證實，胃食管反流病患者經過治療后，可以明顯改善漢密爾頓焦慮和抑郁評分，調整患者的心理狀態。這與本研究的結果一致，說明雷貝拉唑聯合建中降逆湯在減輕患者焦慮抑郁等負性情緒方面的作用明顯。本研究對于不良反應的分析發現，乙組發生頭暈2 例、腹瀉1 例，甲組發生頭暈2 例、腹瀉和倦怠各1 例，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。說明雷貝拉唑聯合建中降逆湯的用藥安全性高，不存在不良反應增加的風險。

綜上所述，雷貝拉唑聯合建中降逆湯治療NERD 的效果確切，能夠明顯地緩解患者的臨床癥狀，改善患者的胃腸功能，調節患者的負性情緒，而且用藥安全性高，值得臨床推廣應用。