環(huán)孢素Ⅱ滴眼液治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥的效果觀察

安 麗，張 曉，劉 彬（通信作者），李仁宇，趙 玥

（昭通市中醫(yī)醫(yī)院眼科 云南 昭通 657000）

白內(nèi)障是臨床常見(jiàn)病癥，主要表現(xiàn)為視物模糊，嚴(yán)重干擾患者的生活。手術(shù)能有效治療白內(nèi)障，但術(shù)后仍會(huì)出現(xiàn)一定并發(fā)癥，干眼癥是白內(nèi)障的常見(jiàn)并發(fā)癥之一。白內(nèi)障術(shù)后干眼癥多因術(shù)中將角膜緣神經(jīng)干切斷后導(dǎo)致淚液量下降，淚液蒸發(fā)異常而誘發(fā)，如未得到有效治療可引發(fā)角膜穿孔等，甚至失明。因此，在白內(nèi)障患者術(shù)后出現(xiàn)干眼癥時(shí)需要給予積極正確的治療，幫助患者恢復(fù)視力，提高患者生存質(zhì)量。臨床中治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥常采用玻璃酸鈉滴眼液，但其在治療干眼癥癥狀時(shí)只能起到緩解作用，無(wú)法滿足患者要求，為尋求更有效更持久的治療藥物，本文對(duì)昭通市中醫(yī)醫(yī)院收取的55 例白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者給予環(huán)孢素Ⅱ滴眼液進(jìn)行治療，并分析其在臨床中的應(yīng)用效果，旨在為白內(nèi)障術(shù)后干眼癥治療提供有效數(shù)據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

取2021 年1 月—12 月昭通市中醫(yī)醫(yī)院眼科收治的110 例白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組各55 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足《干眼臨床診療專(zhuān)家共識(shí)》中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡41 ～75 歲；③無(wú)意識(shí)障礙，溝通功能良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①雙眼發(fā)病者；②先天無(wú)淚腺、無(wú)淚癥患者；③酗酒者、哺乳期患者及妊娠患者；④對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；⑤存在藥物依賴者。觀察組中男性患者30 例，女性患者25 例；平均年齡58.6 歲；平均病程1.8 年。對(duì)照組中男性患者29 例，女性患者26 例；平均年齡59.1 歲；平均病程1.6 年。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

對(duì)照組采用山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司提供的玻璃酸鈉滴眼液治療，兩眼同時(shí)用藥，滴入眼內(nèi)，6 次/d，1 滴/次。觀察組采用沈陽(yáng)興齊眼藥股份有限公司提供的環(huán)孢素Ⅱ滴眼液治療，兩眼同時(shí)用藥，滴入眼內(nèi)，1滴/次，2 次/d，兩次用藥間隔12 h。兩組患者均連續(xù)治療28 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組治療前后淚膜破裂時(shí)間（tear film break up time, BUT）、角膜熒光染色（fluorescent, FL）評(píng)分、淚液分泌實(shí)驗(yàn)。（2）比較兩組治療效果。①治愈：癥狀消失，BUT、FL 評(píng)分、淚液實(shí)驗(yàn)結(jié)果正常；②顯效：癥狀顯著改善，BUT、FL 評(píng)分、淚液實(shí)驗(yàn)結(jié)果有兩項(xiàng)恢復(fù)正常；③有效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)，BUT、FL 評(píng)分、淚液實(shí)驗(yàn)結(jié)果有一項(xiàng)恢復(fù)正常；④無(wú)效：癥狀及BUT、FL 評(píng)分、淚液實(shí)驗(yàn)結(jié)果均無(wú)改善?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。（3）比較兩組治療前后的腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、淚液白血胞介素-6（interleukin-6, IL-6）。炎癥因子檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試劑盒進(jìn)行，先于清晨8 點(diǎn)采取患者淚液15 μl，置于-80 ℃環(huán)境中保持待測(cè)，檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作。（4）比較兩組患者治療前后干眼癥癥狀評(píng)分，評(píng)分內(nèi)容包括流淚、視疲勞、眼干澀、分泌物增加、癢、異物感等。0 分為無(wú)癥狀，1 分為偶有感覺(jué)，2 分為間斷出現(xiàn)以上癥狀，3 分為持續(xù)出現(xiàn)以上癥狀，得分越高說(shuō)明干眼癥癥狀越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療后，觀察組的總有效率（96.36%）高于對(duì)照組（78.18%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后炎性因子水平比較

治療前，觀察組和對(duì)照組的炎性因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，兩組炎性因子水平均降低，且觀察組的炎性因子水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者治療前后炎性因子水平比較（± s）

2.3 兩組患者治療前后干眼癥癥狀評(píng)分比較

治療前，觀察組和對(duì)照組的干眼癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，觀察組和對(duì)照組的干眼癥狀評(píng)分均降低，且觀察組的干眼癥評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后干眼癥癥狀評(píng)分比較（± s，分）

2.4 兩組治療前后BUT、FL 評(píng)分、淚液分泌實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較

治療前，觀察組與對(duì)照組的BUT、FL 評(píng)分、淚液分泌實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，觀察組與對(duì)照組的BUT、FL 評(píng)分、淚液分泌實(shí)驗(yàn)結(jié)果均優(yōu)于治療前，且觀察組的BUT、FL 評(píng)分、淚液分泌實(shí)驗(yàn)結(jié)果均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者治療前后BUT、FL 評(píng)分、淚液分泌實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較（± s）

3.討論

白內(nèi)障是中老年人常發(fā)病癥，是因多種原因誘發(fā)的眼球蛋白質(zhì)變性、渾濁，對(duì)患者的視力造成嚴(yán)重影響。手術(shù)治療能夠有效幫助患者恢復(fù)視力，臨床治療白內(nèi)障的手術(shù)已經(jīng)非常成熟，具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快的優(yōu)點(diǎn)，但仍會(huì)傷害角膜和結(jié)膜細(xì)胞，導(dǎo)致眼部的黏蛋白的上皮黏附功能降低，術(shù)后極易發(fā)生干眼癥。干眼癥是一種誘發(fā)淚液質(zhì)或量出現(xiàn)反常狀態(tài)的眼表炎癥性疾病。干眼癥的發(fā)病與手術(shù)、藥物使用均有密切關(guān)系。手術(shù)治療白內(nèi)障必定對(duì)患者造成創(chuàng)傷，由于老年患者體質(zhì)較差，創(chuàng)傷不易愈合，容易出現(xiàn)水腫及炎性反應(yīng)，此外，術(shù)中使用的麻醉劑也會(huì)引發(fā)術(shù)后干眼癥。干眼癥主要表現(xiàn)為畏光、癢感、視疲勞、灼燒、視力波動(dòng)、視物模糊、干澀感等，不僅影響手術(shù)效果，還會(huì)使患者產(chǎn)生不良情緒，不利于患者預(yù)后。干眼癥是一種免疫非感染性炎癥疾病，治療干眼癥的關(guān)鍵是免疫抑制。因此在治療干眼癥時(shí)，應(yīng)采用具有抗炎、殺菌以及不良反應(yīng)較少的藥物，以保護(hù)眼睛的特殊功能。

玻璃酸鈉滴眼液是一種人工淚液，能夠促進(jìn)藥物吸收，具有良好的保水性，可延長(zhǎng)淚膜破裂時(shí)間，緩解干眼癥癥狀，加快角膜恢復(fù)，但玻璃酸鈉在調(diào)節(jié)眼部免疫功能中的作用較差，繼而導(dǎo)致淚眼和角膜繼續(xù)受變態(tài)反應(yīng)的刺激，促使干眼癥癥狀?lèi)夯?。在王俊芳等研究結(jié)果顯示，使用玻璃酸鈉滴眼液治療效果的總有效率僅52.0%，且治療30 d 后，使用玻璃酸鈉滴眼液治療后的眼部癥狀仍較嚴(yán)重，說(shuō)明該藥物治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥的效果不佳，無(wú)法達(dá)到理想狀態(tài)。環(huán)孢素Ⅱ滴眼液的主要成分是環(huán)孢素，是一種高效的選擇性免疫抑制劑，能有效降低術(shù)后的炎性反應(yīng)，環(huán)孢素對(duì)機(jī)體中的黏蛋白分泌及合成具有較好的調(diào)節(jié)作用，可提高淚液量分泌，保持眼部濕潤(rùn)，改善干眼癥癥狀，維持眼部功能正常，主要用于結(jié)膜干燥綜合征。已有研究表明，環(huán)孢素Ⅱ滴眼液能有效改善中、重度干眼癥的臨床癥狀及體征。判斷治療干眼癥療效的檢查方法主要包括FL 檢查、Schirmer Ⅰ實(shí)驗(yàn)、BUT 以及麗絲胺綠結(jié)膜染色實(shí)驗(yàn)，但單一指標(biāo)一般難以準(zhǔn)確反應(yīng)治療效果，因此多采用2 種及以上試驗(yàn)及主觀癥狀和客觀指標(biāo)聯(lián)合判斷。

干眼癥患者的BUT 值均低于正常值，說(shuō)明淚膜穩(wěn)定性差。本文采用玻璃酸鈉滴眼液和環(huán)孢素Ⅱ滴眼液進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，治療后，觀察組與對(duì)照組的BUT、FL 評(píng)分、淚液分泌實(shí)驗(yàn)結(jié)果均優(yōu)于治療前，且觀察組的BUT、FL 評(píng)分、淚液分泌實(shí)驗(yàn)結(jié)果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。說(shuō)明兩種藥物均能改善淚膜穩(wěn)定性，環(huán)孢素Ⅱ滴眼液對(duì)淚膜穩(wěn)定性的改善作用更好，能有效促進(jìn)角膜表面缺損恢復(fù)，其在改善淚液分泌質(zhì)量或動(dòng)力學(xué)的效果優(yōu)于玻璃酸鈉滴眼液。與曾娟等研究結(jié)果基本一致。炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物是IL-6，其表達(dá)水平的高低與炎性反應(yīng)嚴(yán)重程度呈正比；而TNF-α 能參與IL-6 炎癥反應(yīng)的全過(guò)程。角膜受損會(huì)產(chǎn)生大量的炎癥因子，炎癥因子的活躍又誘發(fā)眼表受損，繼而出現(xiàn)干眼癥。本文結(jié)果顯示，治療后，兩組炎性因子水平均降低，且觀察組的炎性因子水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。說(shuō)明環(huán)孢素Ⅱ滴眼液抗炎性作用更好。分析原因?yàn)?，環(huán)孢素由11 種氨基酸組成的環(huán)狀多肽，具有強(qiáng)效的免疫抑制功能，能有效抑制抗體，調(diào)節(jié)細(xì)胞，保護(hù)受損神經(jīng)。本文結(jié)果顯示，治療后，兩組患者流淚、視疲勞、眼干澀、分泌物增加、癢、異物感等干眼癥均明顯好轉(zhuǎn)，且觀察組的干眼癥評(píng)分顯著低于對(duì)照組，觀察組的治療總有效率（96.36%）高于對(duì)照組（78.18%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。說(shuō)明環(huán)孢素Ⅱ滴眼液改善干眼癥癥狀中的效果更顯著，有利于提升治療效果。這是因?yàn)榄h(huán)孢素Ⅱ滴眼液能有效降低炎癥因子反應(yīng)，改善干眼癥癥狀，促進(jìn)眼表?yè)p傷恢復(fù)。

綜上所述，環(huán)孢素Ⅱ滴眼液應(yīng)用于白內(nèi)障術(shù)后干眼癥的療效顯著，能有效改善干眼癥癥狀，改善眼部指標(biāo)，促進(jìn)眼部恢復(fù)，值得臨床應(yīng)用。