乙酰半胱氨酸與吡非尼酮聯合激素治療特發性肺纖維化的效果分析

吳群華，陳澤蓮，呂逢源

（自貢市第一人民醫院呼吸與危重癥醫學科 四川 自貢 643000）

特發性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）為臨床較為嚴重的疾病，可造成肺功能進行性喪失，患者主要表現為呼吸困難、干咳，如未及時治療，病情進展較快。IPF 的病因尚不明確，病理是自爆外基質聚集、纖維細胞增殖、彌漫性肺泡結構紊亂、組織破壞、肺泡炎等，疾病具有不可逆性。對于IPF 的治療，主要通過改善臨床癥狀，控制感染阻止疾病進展。目前，IPF 的發生率不斷升高，且患者確診后生存期僅為2.8 年，因此有“類腫瘤”的別稱。本研究以自貢市第一人民醫院收治的50 例患者為研究主體，旨在探討乙酰半胱氨酸與吡非尼酮聯合激素在IPF 患者中的治療效果，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2021 年1 月收治的50 例IPF 患者實施全面分析，采用隨機綜合平衡法分為試驗組、對照組各25 例。

納入標準：①病情均滿足《特發性肺（間質）纖維化診斷與治療指南》的有關標準；②近期未采取其他藥物（免疫抑制劑、糖皮質激素）進行治療；③患者配合度較高，可順利進行研究；④依從性較好。排除標準：①合并認知及精神障礙疾病；②凝血功能異常；③存在肺部手術史；④合并有心腦血管疾病、嚴重肝腎疾病。對照組男14 例，女11 例；年齡31 ～78 歲，平均年齡（54.56±3.86）歲；病程范圍1 ～8 年，平均（4.57±1.21）年。試驗組男13 例，女12 例；年齡33 ～76 歲，平均年齡（54.52±3.45）歲；病程范圍1 ～8 年，平均（4.52±1.26）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

兩組患者均接受吸氧、抗感染、化痰、支氣管擴張等常規治療。對照組采取潑尼松片治療，劑量為10 mg，3 次/d，連續用藥1 個月后調整劑量至5 mg，繼續服用1 個月后調整為1 次/d，每次5 mg，共治療6 個月。試驗組以上述治療為基礎，給予乙酰半胱氨酸與吡非尼酮治療，乙酰半胱氨酸泡騰片用藥劑量為600 mg，2 次/d，吡非尼酮用藥初始劑量是200 mg，3 次/d，2 周后調整為400 mg，3 周后調整后600 mg，連續用藥6 個月。

1.3 觀察指標

（1）療效判定：①顯效。治療后患者呼吸困難、關節疼痛等癥狀顯著改善，影像學檢查發現肺部陰影縮小，肺功能及肺纖維化顯著改善。②有效。患者呼吸困難、關節疼痛等癥狀有所緩解，影像學檢查發現肺部陰影改善，肺功能及肺纖維化改善。③無效。上述內容均未實現，為治療無效。總有效率=（顯效+有效）例數/本組總例數×100%。（2）肺功能情況：檢測兩組患者治療前后的肺功能，主要指標包括每分鐘最大通氣量（maximal ventilatory volume, MVV）、第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second, FEV）、呼氣流量分值（peak expiratory flow rate, PEF）。（3）肺纖維化指標：測定兩組患者治療前后的肺纖維化指標，主要是透明質酸（hyaluronic acid, HA）、Ⅲ型膠原（type Ⅲ collagen,Ⅲ-C.）、Ⅳ型膠原（type Ⅳ collagen, Ⅳ-C）。（4）不良反應情況：統計并對比患者在治療期間是否發生輕微胃炎、光過敏、皮膚瘙癢等不良反應。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 兩組治療效果比較

治療后，試驗組總有效率（96.00%）高于對照組（76.00%），差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組特發性肺纖維化患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組肺功能情況比較

治療前，試驗組與對照組MVV、FEV、PEF 水平比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，試驗組MVV、FEV、PEF 水平均高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組特發性肺纖維化患者肺功能指標比較（± s）

2.3 兩組肺纖維化指標比較

治療前，兩組HA、Ⅲ-C、Ⅳ-C 水平比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，試驗組HA、Ⅲ-C、Ⅳ-C 水平均低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組特發性肺纖維化患者肺纖維化指標比較（± s, μg·L-1）

2.4 兩組不良反應情況比較

治療后，試驗組不良反應發生率（4.00%）低于對照組（24.00%），差異有統計學意義（＜0.05），見表4。且不良反應均未對患者造成嚴重影響，停藥后即消失。

表4 兩組特發性肺纖維化患者不良反應情況比較[n（%）]

3.討論

IPF 是一種常見的特發性肺間質肺部疾病，病因上不明確，疾病具有慢性進展的特點，若有發熱、感冒等顯著誘因時，病情可快速進展，且對于肺部存在不可逆的損害。IPF 的病理特征是彌漫性肺泡炎與肺泡紊亂，且后期可發展成為間質纖維化，主要臨床表現是限制性通氣功能障礙、進行性呼吸困難、彌散功能降低等，該疾病可造成右心力衰竭、呼吸衰竭等，最終導致患者死亡。

對于IPF 的治療，肺移植是一種最為有效的治療方式，但是由于供體難求，手術難度較大，術后極易出現感染、排異等情況，難以廣泛性應用。此外，IPF 目前并無特效治愈藥物，臨床多采取對癥治療，糖皮質激素為常用治療方式，對于炎癥、呼吸困難等癥狀具有理想的效果。乙酰半胱氨酸可顯著的溶解黏液，可對肺泡上皮細胞進行保護，有效清除氧自由基，降低氧化物水平，提高抗氧化能力可有效阻止病情進展。吡非尼酮為細胞因子制劑，具有較強的抗炎和抗氧化效果，可對促炎性因子與促纖維化因子進行抑制，可良好抑制纖維細胞生物活性，同時還可清除自由基，降低氧化應激反應，抑制脂質過氧化，進而改善機體肺功能。

本文結果顯示，治療后，試驗組總有效率（96.00%）高于對照組（76.00%），試驗組MVV、FEV、PEF 水平優于對照組，試驗組HA、Ⅲ-C、Ⅳ-C 水平優于對照組，試驗組不良反應發生率（4.00%）低于對照組（24.00%），差異均有統計學意義（＜0.05）。提示給予IPF 患者乙酰半胱氨酸泡騰片、吡非尼酮聯合激素聯合治療效果顯著。

綜上所述，給予IPF 患者乙酰半胱氨酸泡騰片、吡非尼酮聯合激素治療，能夠減輕患者肺部纖維化程度，改善患者肺功能，且不良反應少，基本可以耐受，是一種較為安全、理想的用藥方案，值得臨床應用。由于本次觀察例數較少，還有待于繼續觀察。