烏司他丁聯(lián)合血液灌流在百草枯中毒患者急救中的應(yīng)用效果觀察

陳大貴，范金娟，齊雪靜

（棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院急診科 湖北 棗陽(yáng) 441200）

百草枯在人體和動(dòng)物體內(nèi)的毒性較強(qiáng)，自服和誤服用百草枯的情況時(shí)有發(fā)生。百草枯的毒性可迅速累及人體的各個(gè)臟器，導(dǎo)致患者出現(xiàn)多器官功能障礙綜合征，對(duì)患者的預(yù)后效果造成了不良影響，患者病死率高達(dá)50%～70%。急性百草枯中毒患者發(fā)病較快，當(dāng)前尚缺乏有效解毒方案，大多是以洗胃、阻斷毒物吸收和促進(jìn)毒物排出等對(duì)癥治療為主。加強(qiáng)對(duì)患者的急救研究，保證搶救成功率是當(dāng)前臨床發(fā)展中的重點(diǎn)內(nèi)容。本研究旨在探討烏司他丁聯(lián)合血液灌流在百草枯中毒患者急救中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018 年1 月—2021 年1 月 棗 陽(yáng) 市第一人民醫(yī)院收治的98 例百草枯中毒患者，其中男性56 例，女性42 例；年齡18 ～77 歲，患者平均年齡（45.33±2.39）歲。在平均分配原則的基礎(chǔ)上，根據(jù)不同時(shí)間段治療方法的不同，將采用血液灌流的患者納入對(duì)照組（= 49），將采用烏司他丁聯(lián)合血液灌流的患者納入實(shí)驗(yàn)組（= 49）。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

對(duì)照組給予血液灌流：（1）改善患者的藥物吸收情況，給予患者及時(shí)有效的洗胃處理，給予患者250 mL 濃度為20%的甘露醇與60 g 的硫酸鎂，以促進(jìn)患者體內(nèi)毒物排泄速度的增加。（2）對(duì)患者展開(kāi)血液灌流，采用珠海健帆生物技術(shù)有限公司所生產(chǎn)的血液灌流器，其對(duì)應(yīng)的型號(hào)為JF-800A，在進(jìn)行血液灌流時(shí)，需要將其灌流時(shí)間控制在2 h，每間隔8 h 進(jìn)行1 次灌流，連續(xù)給予患者3 次干預(yù)。（3）注意對(duì)患者進(jìn)行補(bǔ)液和利尿處理等，保證患者體征平衡，對(duì)患者尿量進(jìn)行有效控制，使其維持在1 ～2 mL/（kg·h）。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予患者烏司他丁聯(lián)合治療：給予患者烏司他丁注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040505，規(guī)格為1 mL；5 萬(wàn)單位），注射劑量250 KU，2 次/d，連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比患者治療后的血清與生化指標(biāo)：在治療后7 d 給予患者靜脈血采集，劑量為10 mL，將其以3 500 r/min 的速度進(jìn)行10 min 的離心處理，并選取上清液，放置在溫度為-80 ℃的溫度環(huán)境中保存，并采用酶聯(lián)免疫吸附法實(shí)驗(yàn)試劑盒，對(duì)患者血清白介素-18（interleukin-18, IL-18），基質(zhì)金屬蛋白酶9（Matrix metallopeptidase 9, MMP-9）和高遷移率族蛋白B1（high mobility group box 1 protein, HMGB1）表達(dá)進(jìn)行檢驗(yàn)，同時(shí)采用自動(dòng)生化分析儀對(duì)患者的生化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，主要項(xiàng)目包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（glutamic pyruvic transaminase,ALT）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzymes,CK-MB）、肌酐（creatinine, Cr）。（2）對(duì)比兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率：包括肺功能衰竭，腎功能衰竭和中毒性心肌炎等。（3）對(duì)比兩組患者治療前后的PaO和PaCO：采用血?dú)馍治鰞x進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組血清和生化指標(biāo)情況比較

治療后，實(shí)驗(yàn)組血清指標(biāo)和生化指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組百草枯中毒患者治療后各項(xiàng)血清情況和生化指標(biāo)比較（± s）

2.2 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較

治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的并發(fā)癥發(fā)生率（8.16%）低于對(duì)照組（24.49%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組百草枯中毒患者治療后并發(fā)癥發(fā)生率情況比較[n（%）]

2.3 治療前后血氧分壓情況

治療前，兩組患者的PaO和PaCO比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組的PaO、PaCO顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組百草枯中毒患者治療前后血氧分壓情況比較（± s, mmHg）

3.討論

百草枯對(duì)人體的毒性作用較強(qiáng)，可經(jīng)過(guò)皮膚、呼吸道和消化道等進(jìn)入到人體內(nèi)，當(dāng)人體內(nèi)存在大量的百草枯時(shí)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)消化道腐蝕情況，在呼吸道吸收的情況下，迅速地經(jīng)過(guò)肺部、腎臟和心肌等，對(duì)患者的危害性較大，臨床病死率較高。近年來(lái)，臨床深入探討了炎癥反應(yīng)在百草枯中毒患者中毒所導(dǎo)致的器官患者的功能衰竭作用，并證明炎癥因子對(duì)患者的疾病進(jìn)展具有重要影響。（1）IL-18 是一種多效能的促炎因子，是一種較強(qiáng)的中性粒趨化因子，可促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞分泌金屬蛋白酶，對(duì)IL-6 和IL-1β 進(jìn)行誘導(dǎo)等，是導(dǎo)致人體出現(xiàn)人體損傷的主要炎癥介質(zhì)。（2）MMP-9 較多的參與生理病理過(guò)程，可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的降解，對(duì)機(jī)體分泌炎癥介質(zhì)具有積極意義。據(jù)相關(guān)研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，在急性百草枯中毒患者的急救期，MMP-9 進(jìn)行釋放，與患者的早期肺損傷相關(guān)，隨著中毒時(shí)間的延長(zhǎng)，MMP-9 的分泌量逐漸增多，是一種導(dǎo)致患者出現(xiàn)器官功能損傷的主要炎癥介質(zhì)。（3）HMGB1 是一種可在真核細(xì)胞核中廣泛存在的非組蛋白，可對(duì)單核細(xì)胞進(jìn)行刺激，促進(jìn)細(xì)胞黏附能力的增強(qiáng)，對(duì)細(xì)胞活化具有積極意義，能夠促進(jìn)炎性因子的生成，可通過(guò)分泌作用，蔓延到胞質(zhì)、胞外等，對(duì)細(xì)胞分化進(jìn)行誘導(dǎo)，促進(jìn)驅(qū)化效果的發(fā)揮，導(dǎo)致患者炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，并對(duì)組織功能造成損傷，因此，加強(qiáng)對(duì)患者早期炎癥因子的抑制是尤為重要的。

烏司他丁是一種廣譜蛋白水解酶抑制劑，可促進(jìn)溶酶體膜穩(wěn)定性的增加，促進(jìn)抗炎作用的充分發(fā)揮，避免組織細(xì)胞出現(xiàn)損傷，對(duì)組織灌注和微循環(huán)進(jìn)行調(diào)節(jié)，臨床應(yīng)用效果顯著。本研究將烏司他丁與血液灌流方法聯(lián)合應(yīng)用在實(shí)驗(yàn)組百草枯急救患者中，結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組血清指標(biāo)和生化指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者的并發(fā)癥發(fā)生率（8.16%）低于對(duì)照組（24.49%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。治療前，兩組患者的PaO和PaCO比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組的PaO、PaCO優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。證實(shí)了血液灌流與烏司他丁聯(lián)合療法在臨床中的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，相較于單一的血液灌流方法，將烏司他丁與血液灌流方法聯(lián)合應(yīng)用在百草枯急救患者中，臨床效果顯著，可保證急救成功率，降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，有利于患者的恢復(fù)，值得臨床應(yīng)用。