二甲雙胍聯合沙格列汀治療2 型糖尿病的效果分析

許妙玲，林彤彤

（1 揭陽市慈云醫院藥劑科 廣東 揭陽 522000）

（2 揭陽市人民醫院藥劑科 廣東 揭陽 522000）

2 型糖尿病是由患者自身胰島素分泌缺陷及胰島素抵抗力減弱導致，屬于一種代謝性疾病，與生活方式、環境因素、遺傳因素有關，容易誘發疲乏無力、多尿或者是多飲等臨床癥狀，部分患者還會伴有不同程度炎癥反應，若自身血糖水平長時間處于上升趨勢，則會誘發多種并發癥，對患者個人身體健康及安全造成威脅。當前，臨床針對該疾病患者在治療時以藥物治療為主。二甲雙胍屬于常用雙胍類降糖藥物，可促進葡萄糖吸收，使其對胰島素敏感性顯著提升，從而達到改善外周葡糖糖代謝治療目的，但該藥物單純使用效果一般，無法長時間穩定患者血糖水平。沙格列汀屬于二肽激肽酶4抑制劑，可提高葡萄糖依賴性以及內源性胰高血糖素樣肽-1 促進胰島素釋放多肽水平，調節血糖。本研究旨在探討二甲雙胍與沙格列汀聯合治療在2 型糖尿病中的應用效果，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年9 月—2021 年9 揭陽市慈云醫院收治的100 例2 型糖尿病患者，隨機分為對照組與觀察組各50 例。

納入標準：①符合2 型糖尿病診斷標準，均經血糖水平測定確診；②均完成糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸水平測定，且患者均可耐受；③具有完整的檢驗單和隨訪資料。排除標準：①精神異常、凝血功能異常或妊娠期糖尿病者；②伴有自身免疫系統疾病、器質性疾病或伴有自身免疫系統疾病者；③嚴重肝腎功能異常、藥物過敏或伴有并發癥者。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性，見表1。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

表1 100 例2 型糖尿病患者一般資料

1.2 方法

兩組患者均給予常規飲食和體力運動指導，對照組患者給予1 000 mg/d 二甲雙胍（生產廠家：江蘇德源藥業股份有限公司；產品批號：國藥準字H20110005；藥品規格：15 mg/500 mg×10 片）口服治療。觀察組在對照組治療基礎上給予5 mg/d 沙格列汀（生產廠家：Bristol-Myers Squibb Company；產品批號：H20140857；藥品規格：5 mg×7 片）治療。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組患者治療前后空腹血糖水平、餐后2 h 血糖水平、空腹C 肽和空腹胰島素水平，血糖水平檢測。（2）治療前后，抽取患者空腹靜脈血3 ～5 mL，葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖、餐后血糖、胰島β 細胞功能；采用化學發光法檢測患者空腹血C肽及胰島素水平，分組計算各項均值后進行組間對比。（3）比較兩組血脂水平，包括總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇。（4）比較兩組炎癥指標，采用酶聯免疫法測定兩組白細胞介素-6、脂多糖水平，采用免疫比濁法測定兩組C 反應蛋白水平。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平比較

治療前，兩組患者空腹血糖以及餐后2 h 血糖水平比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，研究組患者空腹血糖以及餐后2 h 血糖水平低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖水平比較（± s, mmol/L）

2.2 兩組患者治療前后胰島β 細胞功能水平比較

治療前，兩組空腹C 肽和空腹胰島素水平比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，研究組空腹C肽和空腹胰島素水平均高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后胰島β 細胞功能水平比較（± s, mmol/L）

2.3 兩組患者血脂水平控制效果

治療前，兩組患者的血脂水平比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，研究組患者的血脂水平均低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后血脂水平比較（± s）

表4（續）

2.4 兩組患者炎癥反應控制效果

治療前，兩組患者的炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，研究組患者的炎癥因子水平低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表5。

表5 兩組干預前后炎癥反應比較（± s）

3.討論

胰島功能呈現進行衰退是2型糖尿病進展核心原因，主要為α 細胞升糖素異常分泌、β 細胞胰島素分泌缺陷引起胰升糖素和胰島素比例失衡。胰升糖素樣肽1 屬于核心腸促胰素，存在葡萄糖依賴性促胰島素分泌特性，抑制α 細胞升糖素分泌和食欲、促進β 細胞胰島素分泌、延緩胃排空等多途徑參與機體血糖穩定調節。此外，胰升糖素樣肽1 還能抑制α 細胞凋亡，促進增殖，改善β 細胞功能，強化胰島素合成。然而，體內天然形成活性胰升糖素樣肽1 半衰期較短，可在短時間內受到二胎激肽酶裂解失活，無法滿足該疾病患者治療所需濃度。二胎激肽酶抑制劑能夠選擇性抑制二胎激肽酶活性，抑制內源性活性二胎激肽酶裂解，使其半壽期延長，促使血漿效能及水平顯著提高。

既往臨床針對2 型糖尿病患者主要采用二甲雙胍進行治療，可抑制肝糖異生，降低糖輸出，促進外周組織充分應用外周血葡萄糖，達到降糖目的。然而，隨著患者自身病情持續發展，二甲雙胍敏感度顯著下降，對最終降糖效果造成影響。沙格列汀可直接作用于二肽激肽酶4，確保患者胰島素失活狀況得到有效改善，刺激葡萄糖起到釋放胰島素介導功效，減少餐后胰島素血糖素釋放，提高葡萄糖靈敏性，達到降糖目的。且沙格列汀還能促進胃腸道細胞分泌腸促胰素，抑制或減少葡萄糖依賴性促胰島素大量釋放多肽，提高胰島素β 細胞胰島素分泌量。

張艷麗等研究指出，二甲雙胍與沙格列汀聯合治療能夠有效降低患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、胰島β 細胞功能指數以及抵抗指數指標水平，改善患者抵抗功能以及胰島素功能。宋凱研究表明，與二甲雙胍單獨療法比較，沙格列汀與二甲雙胍聯合治療的患者糖化血紅蛋白、胰島素敏感指數、胰島素β 細胞功能、C 反應蛋白、血尿酸水平均顯著偏低。進一步證明了沙格列汀與二甲雙胍聯合治療2 型糖尿病患者的可行性。王雯等研究顯示，二甲雙胍聯合沙格列汀治療后各項血糖水平、血壓水平等均顯著低于單一二甲雙胍治療組，能夠確保各項指標恢復至正常狀態。提示沙格列汀在2 型糖尿病患者治療中的應用對患者血糖水平也能夠起到調節作用。但治療結束后研究組患者的炎癥因子水平顯著低于對照組。高麗紅指出，對2 型糖尿病老年患者實施二甲雙胍聯合沙格列汀治療后各項炎癥指標水平顯著低于單一雙甲二胍治療后各項炎癥指標水平，且前者胰島素細胞功能顯著高于后者。本文結果顯示，治療前，兩組患者空腹血糖以及餐后2 h 血糖水平比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，研究組患者空腹血糖以及餐后2 h 血糖水平低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。治療前，兩組空腹C 肽和空腹胰島素水平比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，研究組空腹C 肽和空腹胰島素水平均高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。治療前，兩組患者的血脂水平比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，研究組患者的血脂水平低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。治療前，兩組患者的炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，研究組患者的炎癥因子水平低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。與張艷麗等、宋凱、王雯等、高麗紅研究結果一致。

綜上所述，給予2 型糖尿病患者二甲雙胍與沙格列汀聯合治療能夠有效提升治療效果，改善患者血糖以及血脂異常情況，保護患者胰島β 細胞功能，值得臨床應用。