白蛋白紫杉醇聯合順鉑對晚期食管癌的臨床效果研究

張芹芹

山東巨野縣人民醫院腫瘤科，山東菏澤 274900

食管癌是我國的高發疾病，疾病的病死率較高，多數患者發展到晚期后才確診，以至于錯失手術治療的最佳時間[1-2]。食管癌患者5年生存率較低，晚期食管癌患者容易出現嚴重的并發癥，如食管狹窄、食管臟器轉移等[3-4]。食管癌晚期患者多應用化療治療，白蛋白紫杉醇屬于新型癌癥藥物，安全性高，可以更好地提升患者的治療效果[5]。近年來研究發現，白蛋白紫杉醇聯合順鉑方案化療的效果突出，有利于增強療效，改善食管癌患者的預后。本研究選取于2020年4月—2021年4月山東巨野縣人民醫院接診的66例晚期食管癌患者為研究對象，評估晚期食管癌患者應用白蛋白紫杉醇聯合順鉑治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的66例晚期食管癌患者，隨機數表法分為對照組與觀察組，各33例。對照組采用氟尿嘧啶聯合順鉑方案化療，觀察組采用白蛋白紫杉醇聯合順鉑方案化療。對照組中女15例、男18例；年齡51～73歲，平均（66.56±5.28）歲。觀察組中女16例、男17例；年齡49～71歲，平均（66.27±5.11）歲。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究在倫理委員會批準下進行。

1.2 納入與排除標準

納入標準：經過細胞學確診為食管癌；自愿入組研究，簽署知情同意書；患者經過食管鋇餐造影診斷為晚期食管癌；預計生存期在3個月以上。排除標準：精神類疾病患者；放化療禁忌證者。

1.3 方法

對照組:給予氟尿嘧啶（國藥準字H31020593；規格：10 mL：0.25 g×5支）聯合順鉑（國藥準字H37021357；規格：20 mg）方案化療，氟尿嘧啶采用24 h泵入治療，劑量為600 mg/m2，順鉑以靜脈滴注治療，劑量為25 mg/m2。

觀察組:給予白蛋白紫杉醇（國藥準字H20183378；規格：100 mg）聯合順鉑方案化療，白蛋白紫杉醇采用靜脈滴注治療，劑量為220 mg/m2。治療3周為1個療程，連續治療2個療程。

1.4 觀察指標

①治療總有效率。療效評價標準：全部病灶均消失，消失的時間在4周以上為完全緩解。與治療前相比，全部腫瘤病灶縮小在50%以上，消失的時間在4周以上為部分緩解。腫塊增長低于25%或縮小不足50%為穩定。治療后出現新的病灶，或腫塊面積在25%以上為進展。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

②卡氏評分[Karnofsky功能狀態評分(Karnofsky Performance Scale，KPS)分值0～100分，0分為死亡、10分為危重且臨近死亡；20分為病重；30分為生活嚴重不能自理；40分為生活無法自理需要照護；50分為常需照護；60分為生活大部分自理，需要照護；70分為生活可自理，無法正常生活與工作；80分為存在癥狀，可以正常活動；90分為可以正常活動，存在癥狀與體征；100分為無癥狀與體征。分數越高功能狀態越好]。生存質量評分[生存質量測定表(European Organization for Research and Treatment of Cancer,EORTC QLQ-C30)進行評分，包括30個條目，15個因子，分值0～100分，分數越高生存質量越高]。

③鱗狀上皮細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC）和血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）。抽取患者的空腹靜脈血4 mL，離心處理10 min，轉速為3 000 r/min，使用全自動電化學發光分析儀（羅氏E601）測定。

④放化療不良反應3級以上發生率，不良反應包含食管炎（無癥狀，不需要進行干預為1級；有癥狀，存在吞咽困難，需要口服藥物為2級；存在嚴重的吞咽困難，采用管飼飲食，需腸外營養支持治療為3級；需要急診手術干預治療為4級）、嘔吐（每24小時中嘔吐1～2次，間隔時間為5 min，為1級；患者在24 h嘔吐3～5次，間隔時間為5 min，為2級；在24 h內嘔吐在6～10次，間隔時間為5 min，為3級；24 h內的嘔吐物在10次以上，間隔時間為5 min，為4級）、全身乏力（需要休息緩解疲勞為1級；患者休息無法緩解疲勞為2級；休息無法緩解疲勞，自理能力受限為3級）、厭食（食欲不振、飲食習慣未改變為1級；飲食減少，體質量無變化，無應用不良，需要口服營養補充劑治療為2級；體質量明顯降低，營養不良，需要管飼飲食為3級；危及生命，需要開展手術治療為4級）、白細胞減少（3.0×109～3.9×109/L，為1級；2.0×109～2.9×109/L，為2級；1.0×109～1.9×109/L，為3級；＜1.0×109/L，為4級）、血小板減少（75.0×109/L，為1級；50.0×109～74.9×109/L，為2級；25.0×109～49.9×109/L，為3級；＜25.0×109/L，為4級）、食管感染（輕度癥狀，口服藥物干預為1級；需要進行抗菌藥物和抗病毒治療為2級；靜脈注射抗生素和抗真菌藥物治療為3級；患者需要急救，危及生命為4級）。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率對比

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療總有效率對比[n(%)]

2.2 兩組患者卡氏評分、生存質量評分對比

治療前，兩組卡氏評分、生存質量評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組卡氏評分、生存質量評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者鱗狀上皮細胞癌抗原和血清癌胚抗原對比

治療前，兩組血清SCC、血清CEA相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組血清SCC、血清CEA低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者卡氏評分、生存質量評分對比[(±s)，分]

表2 兩組患者卡氏評分、生存質量評分對比[(±s)，分]

組別觀察組（n=33）對照組（n=33）t值P值卡氏評分治療前68.98±1.52 68.46±1.39 1.450 0.151治療后79.58±3.48 73.65±2.18 8.295＜0.001生存質量評分治療前40.63±9.85 40.49±8.79 0.060 0.951治療后69.89±8.15 61.56±7.51 4.317＜0.001

表3 兩組患者鱗狀上皮細胞癌抗原和血清癌胚抗原對比(±s)

表3 兩組患者鱗狀上皮細胞癌抗原和血清癌胚抗原對比(±s)

組別觀察組（n=33）對照組（n=33）t值P值血清SCC（mg/L）治療前3.15±0.32 3.16±0.34 0.123 0.902治療后1.88±0.15 2.39±0.21 11.352＜0.001血清CEA（μg/L）治療前15.63±2.12 15.47±2.09 0.308 0.758治療后6.22±1.13 9.51±2.05 8.073＜0.001

2.4 兩組患者放化療不良反應3級以上發生率對比

觀察組放化療不良反應3級以上發生率小于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者放化療不良反應3級以上發生率對比[n（%）]

3 討論

我國是食管癌的高發國家，雖近年來疾病的治療和診斷水平不斷升高，患者生存率得到提升，但晚期食管癌患者仍具有較高的病死率[6-7]。食管癌是常見的消化系統惡性腫瘤，疾病常見的臨床癥狀為吞咽困難，隨著腫瘤細胞的增殖與生長，患者會出現食管狹窄[8]。現階段對于身體狀態良好，營養狀態較佳，但無法進行局部晚期食管癌患者，多采用同步放療方式進行治療；對于無法進行手術或拒絕手術的患者，將同步放化療作為一級治療方案[9-10]。白蛋白紫杉醇屬于新型紫杉醇類藥物，該藥物選擇性更高，能在腫瘤的局部產生較高的濃度，且經過臨床驗證發現，白蛋白紫杉醇過敏反應率低，所以不需要在化療前進行預處理。順鉑屬于臨床使用頻率較高的化療藥物，但該藥物具有高致吐性，隨著近年來二代5HT3受體拮抗劑及奧氮平的推廣，患者在化療期間不良反應率不斷降低，但順鉑仍具有較高的不良反應[11-14]。姜勇等[15]在研究中，實驗組卡氏評分為(79.65±4.03)分、生存質量評分為(83.57±4.41)分高于對照組卡氏評分為(71.32±2.44)分、生存質量評分為(71.67±2.23)分（P＜0.05）；臨 床 治 療 總 有 效 率 為60.00%高于對照組的33.33%（P＜0.05）。其研究結果與本研究結果相似，在本研究中，觀察組治療后的卡氏評分（79.58±3.48）分、生存質量評分（69.89±8.15）分高于對照組（73.65±2.18）分、（61.56±7.51）分（P＜0.05）；觀察組的治療總有效率（90.91%）高于對照組的治療總有效率（63.64%）（P＜0.05）。說明在晚期食管癌患者治療中，應用白蛋白紫杉醇聯合順鉑治療，可以更好地降低患者損傷程度，改善不良反應發生率，還可以提升整體療效。

綜上所述，晚期食管癌患者應用白蛋白紫杉醇聯合順鉑治療的效果突出，安全性較高，有利于改善患者的鱗狀上皮細胞癌抗原和血清癌胚抗原，值得在臨床中推廣使用。