碳酸鑭聯合阿爾法骨化醇對血液凈化繼發性甲狀旁腺功能亢進患者鈣磷代謝的影響

陳雅，楊婷蓉

貴航貴陽醫院藥劑科，貴州貴陽 550009

在慢性腎病患者中，繼發性甲狀旁腺功能亢進（secondary hyperparathyroidism,SHPT）作為并發癥較為常見，相關因素有鈣、磷、甲狀旁腺素紊亂及骨轉化、礦化不良等，其會損害患者的骨骼，加劇鈣磷代謝異常，誘發貧血、神經系統、心血管疾病等，導致患者的病死率增加，嚴重危害其健康[1]。碳酸鑭能夠有效預防骨化三醇導致的鈣磷代謝異常，但單一用藥效果不明顯[2]。現如今，阿爾法骨化醇也逐漸用于該病治療，實施效果好。本研究選取2018年9月—2021年2月期間在本院接受治療的100例血液凈化繼發性甲狀旁腺功能亢進患者，評價實施碳酸鑭聯合阿爾法骨化醇治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取100例血液凈化繼發性甲狀旁腺功能亢進患者，通過隨機數表法將患者均分對照組和觀察組，各50例。對照組中男24例，女26例；年齡33～70歲，平均（51.52±3.21）歲；病程2～9個月，平均（5.52±1.41）個月；基礎疾病：糖尿病腎病18例，慢性腎小球腎炎16例，高血壓腎病8例，間質性腎炎2例，先天性多囊腎6例。觀察組中男25例，女25例；年齡34～69歲，平均（51.56±3.17）歲；病程1～10個月，平均（5.51±1.38）個月；基礎疾病：糖尿病腎病17例，慢性腎小球腎炎15例，高血壓腎病10例，間質性腎炎3例，先天性多囊腎5例。兩組患者的一般資料（性別、年齡、病程、基礎疾病）對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫學倫理委員會批準同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合中華醫藥學會腎病分會制定的診斷標準[3]；②年齡18歲及以上；③患者簽署知情同意書，可積極主動配合治療。

排除標準：①惡性腫瘤者；②代謝疾病者；③心腦血管疾病者；④妊娠期、哺乳期女性；⑤精神、語言障礙者。

1.3 方法

對照組采用碳酸鑭（注冊證號H20120051；規格：500 mg/片）治療，口服，3次/d。觀察組實施碳酸鑭聯合阿爾法骨化醇治療，碳酸鑭用法用量同對照組，聯合阿爾法骨化醇（國藥準字H10950134；規格：0.25 μg/片）治療，口服，2片/次，1次/d，2次/周，2個月后更改用量，維持劑量0.25 μg/d。兩組均治療12個月。

1.4 觀察指標

①臨床療效：依據癥狀、體征改善情況，分為顯效、有效、無效[4]。顯效：治療2個月后，患者的骨骼疼痛、疲乏無力等癥狀改善明顯；有效：經治療2個月，患者的上述癥狀有所改善；無效：雖治療2個月，但上述癥狀未見任何改善，甚至加劇。總有效率=（50-無效例數）/總例數×100.00%。

②鈣磷代謝指標：分別于治療前后測量鈣磷代謝指標。血鈣（Ca2+）、血磷（P3+）均采用離子選擇電極法測得。Ca2+以矯正鈣為標準，矯正鈣=[40-血白蛋白（g/L）×0.02+血清總鈣（mmoL）]。血全段甲狀旁腺激素（intact Parathyroid Hormone,iPTH）以化學發光法測得。

③骨代謝指標評價：取外周血，以3 000 r/min速度離心5 min，送交上級醫院檢測，經酶聯免疫吸附法檢測骨鈣素（osteocalcin,OC），經電化學發光法檢測骨堿性磷酸酶（bone alkaline phosphatase,BALP）。

④不良反應：頭痛、惡心、低血壓、嘔吐、肌肉痙攣。不良反應發生率=不良反應例數/總例數×100.00%。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據。計量資料符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

對照組患者的總有效率為80.00%低于觀察組總有效率96.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者鈣磷代謝指標比較

治療前，兩組鈣磷代謝指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，兩組鈣磷代謝指標對比，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組患者骨代謝指標對比

治療前，兩組患者的骨代謝指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，兩組骨代謝指標下降，且觀察組骨代謝指標水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

兩組患者不良反應發生情況對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

慢性腎臟病發病率呈逐年上升趨勢，隨著糖尿病、高血壓、肥胖等患病人數的增多，該病患病率高達9.4%～12.1%，其中，絕大多數患者伴有礦物質、骨代謝異常，嚴重危害患者的健康[5-6]。臨床上，主要通過血液凈化方式治療，該過程中人體血清內鈣離子能調節心臟收縮及血管擴張，明顯改善患者的血壓水平。當患者出現慢性腎功能衰竭，其機體會發生鈣磷代謝紊亂，隨血磷升高，出現繼發性甲狀旁腺功能亢進、維生素D代謝障礙、腎性骨病、心血管系統鈣化等，導致患者的死亡風險增加[7-10]。在慢性腎衰竭患者中，繼發性甲狀旁腺功能亢進作為并發癥較為常見，其往往出現于慢性腎臟病早期，隨患者腎功能衰竭而加劇[11]。該背景下，會出現甲狀旁腺的結節樣增生，需大量使用活性維生素D，很容易增加鈣磷負荷，導致鈣磷乘積增高，發生轉移性鈣化問題，其中，心血管系統鈣化最為常見，很容易增加血管事件發生率、病死率[12-13]。如何改善改善血液凈化繼發性甲狀旁腺功能亢進患者病情，是當前臨床研究的重點。

碳酸鑭作為新型磷結合劑，不含鋁鈣，當鑭被吸收進血液內后，經肝臟實施排泄，無需通過腎臟，能有效降低和控制患者的血磷水平[14-15]。患者口服碳酸鑭后，該藥物在腸道內與磷酸形成難以溶解的復合物，經糞便排出體外，不進入血液內，能有效規避血磷對機體的影響[16]。然而，單一用藥，患者的鈣磷代謝指標改善并不明顯，臨床療效受限。阿爾法骨化醇是維生素D在腎臟的轉化產物，通過降低iPTH基因轉錄，減少甲狀旁腺細胞增殖，有效抑制iPTH的合成與分泌的直接作用，加速小腸對鈣的吸收，提升患者的血鈣水平，經反饋對iPTH分泌進行抑制，有效治療繼發性甲狀旁腺功能亢進[17]。該藥物能對骨質疏松癥、甲狀旁腺功能亢進、甲狀旁腺功能減退等進行治療，進一步增強臨床療效，明顯改善患者的癥狀[18]。李長紅等[19]研究中表明，A1組骨化三醇沖擊結合碳酸鑭治療，A3組單獨實施骨化三醇治療，結果表明，A1組治療后血磷、血鈣、iPTH分別為（1.70±0.32）mg/dl、（2.09±0.21）mg/dl、（230.38±96.70）pg/dl與A3組比較差異有統計學意義（P＜0.05)，表明骨化三醇沖擊結合碳酸鑭組聯合可更有效控制iPTH濃度，避免血鈣水平升高，降低血磷水平。本研究結果表明，治療后，觀察組Ca2+（2.19±0.04）mmol/L、P3+（1.76±0.24）mmol/L、鈣 磷 乘 積（4.02±0.52）mmol/L、iPTH（438.24±55.25）ng/L低 于對照組（P＜0.05)，這與上述學者研究結果基本相符。

表2 兩組患者鈣磷代謝指標比較(±s)

表2 兩組患者鈣磷代謝指標比較(±s)

注：*表示同組治療前后比較，P＜0.05

組別對照組(n=50)觀察組(n=50)t值P值Ca2+（mmol/L）治療前2.53±0.22 2.56±0.21 0.697 0.244治療后（2.24±0.12）*（2.19±0.04）*2.795 0.003 P3+（mmol/L）治療前2.55±0.12 2.54±0.13 0.400 0.345治療后（1.95±0.38）*（1.76±0.24）*2.989 0.002鈣磷乘積（mmol/L）2治療前5.63±0.45 5.65±0.44 0.225 0.411治療后（4.45±1.17）*（4.02±0.52）*2.375 0.010 iPTH（ng/L）治療前611.25±56.53 610.33±58.42 0.080 0.468治療后（468.35±58.21）*（438.24±55.25）*2.653 0.005

表3 兩組患者骨代謝指標比較(±s)

表3 兩組患者骨代謝指標比較(±s)

組別對照組(n=50)觀察組(n=50)t值P值BALP（U/L）治療前95.11±10.28 95.07±11.22 0.019 0.985治療后50.49±6.80 24.48±4.88 21.974＜0.001 OC（μg/L）治療前14.15±1.79 13.98±1.80 0.474 0.637治療后8.85±0.95 4.50±0.58 27.635＜0.001

血液透析患者出現繼發性甲亢時，會出現腎性骨營養不良，表現為骨轉換與骨形成過程中異常，出現骨質疏松，OC、BALP為評估骨轉化與骨形成情況的理想指標，當出現腎性骨營養不良，成骨細胞會代償性轉變為活躍成骨細胞并大量合成OC、BALP。研究表明，觀察組治療后OC、BALP少于對照組OC、BALP水平（P＜0.05)，表明碳酸鑭結合阿爾法骨化醇治療改善患者骨代謝指標效果顯著。

經研究表明，觀察組治療效果高于對照組，觀察組的鈣磷代謝指標改善效果更為顯著，且兩組不良反應對比差異無統計學意義（P＞0.05)，提示在血液凈化繼發性甲狀旁腺功能亢進患者中實施碳酸鑭+阿爾法骨化醇治療，臨床療效顯著，不僅能改善患者的鈣磷代謝指標，且安全性強。

綜上所述，依據血液凈化繼發性甲狀旁腺功能亢進患者癥狀、特點采用碳酸鑭+阿爾法骨化醇治療，臨床療效顯著，可以明顯改善患者的Ca2+、P3+、鈣磷乘積、PTH等指標，應用可靠。