程序性死亡因子/程序性死亡因子配體1免疫檢查點抑制劑聯合化療治療非小細胞肺癌的臨床效果探討

張麗麗

大慶龍南醫院（齊齊哈爾醫學院第五附屬醫院）腫瘤內科，黑龍江大慶 163000

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺惡性腫瘤的一種，該病的發病癥狀與原發病灶位置與癌細胞的轉移有關，具有不確定性[1]。NSCLC最早發病于支氣管黏膜、支氣管腺體和肺泡上皮，由于癌細胞具有移動性，隨著病程的發展，會發生一定程度的擴散。對于早期確診患者，可以采用手術切除腫瘤的方式進行治療，通過切除病灶，達到治療的目的[2]。一旦患者錯過最佳的手術期，癌細胞迅速擴散導致病情急速發展，最終威脅患者生命[3]。NSCLC中晚期患者常使用化療的方式進行治療，通過化學治療藥物達到滅殺癌細胞的目的。患者在經歷化療后病情會有所改善，但由于病情的發展速度過快，導致治療收效不佳。目前臨床中使用免疫治療的方式逐漸成為主流治療措施，免疫治療方式中程序性死亡因子（programmed death factor，PD-1）/程序性死亡因子配體1（programmed death ligand 1，PD-L1）免疫檢查點抑制劑的治療效果尤為突出[4]。基于此，選取大慶龍南醫院2017年6月—2018年6月收治的86例NSCLC患者作為研究對象，旨在研究PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的NSCLC患者86例作為研究對象，并隨機分為觀察組和對照組，每組43例。對照組中男22例，女21例；年齡53～77歲，平均（62.6±3.5）歲。觀察組中男24例，女19例；年齡51～76歲，平均（61.7±3.8）歲。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過本院醫學研究倫理委員會審核通過，患者及家屬均知情并簽署同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：經過病理學、影像學確診者；無自身免疫性疾病者；臨床一般資料完整者。

排除標準：患有嚴重器官功能障礙者；早期癌癥手術成功者；經過多次化療且更換方案仍無效者；對本研究使用藥物過敏者；預計生存期＜6個月者；合并全身感染者。

1.3 方法

對照組采用常規化療方式進行治療，第1天將75 mg/m2的順鉑注射液（國藥準字H37021362；規格：6 mL/30 mg）與0.9%氯化鈉溶液（國藥準字H20083400；規格：500 mL/4.5 g）500 mL，及1 250 mg/m2注射用鹽酸吉西他濱（國藥準字H20093403；規格：0.2 g）與0.9%氯化鈉溶液100 mL給予患者，均采用靜脈滴注的方式。第8天予以患者靜脈滴注100 mL含有1 250 mg/m2注射用鹽酸吉西他濱的0.9%氯化鈉溶液。

觀察組在對照組基礎上采用免疫治療方式，采用帕博利珠單抗注射液（注冊證號S20180019，規格：100 mg/4 mL）進行治療，靜脈滴注含有2 mg/kg的帕博利珠單抗的0.5%的葡萄糖溶液，并在30 min以上滴注完畢。每3周給藥1次。兩組患者均連續干預63 d，且在患者無法忍受不良反應或病情出現進展時立即停止給藥，并進行對應的救治。對出院患者進行3年隨訪，采用電話隨訪的方式或進行復查的方式對患者的病情發展進行記錄。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者治療過程中的不良反應發生情況，由專科護理人員進行記錄，主要包括白細胞減少、嘔吐、紅細胞減少、血小板減少、皮疹及心律失常情況。

觀察兩組患者的臨床治療效果，采用本院參照實體瘤療效[5]自制的NSCLC患者臨床治療效果評測表進行測定，包括完全緩解（病灶部位完全消失）、部分緩解（病灶最大直徑部位縮小部分＞30%）、病情穩定（病灶部位縮小程度＜30%，或病灶增加部分＜20%）及病情進展（病灶部位增加部分＞20%）。治療有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數+病情穩定例數）/總例數×100.00%。

觀察兩組患者的生存情況，根據隨訪情況，記錄患者出院后1、2、3年內的生存率。

1.5 統計方法

采用SPSS 24.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料采用[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不良反應發生情況對比

觀察組患者的不良反應發生情況總發生率為11.63%，對照組的不良反應發生情況總發生率為30.23%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

2.2 兩組患者臨床治療效果對比

觀察組臨床有效率為86.05%高于對照組治療有效率為60.47%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.3 兩組患者出院后存活率對比

觀察組患者出院后3年的存活率為44.19%高于對照組患者出院后3年的存活率為16.28%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者出院后生存情況比較[n(%)]

3 討論

NSCLC是一種肺惡性腫瘤疾病，該病癥的顯微鏡細胞特點為核異性、細胞較大及胞漿豐富[6]。該病與環境因素和基因因素均具有一定的相關性，其中環境因素是導致NSCLC發生的始動因素，如吸煙和長期處于吸煙環境下的被動吸煙群體，均是該病癥的好發人群[7]。NSCLC主要病因是由于機體內的致癌物質未及時被代謝酶溶解而在機體內發生基因突變，這種基因突變無法及時被DNA修復系統進行修復，會導致凋亡信號下降，增殖信號異常增強，最終演變為惡性腫瘤。NSCLC早期病癥通常無顯著臨床癥狀表現，隨著病程的發展，患者會出現長期無法緩解的咳嗽、出現不明原因的持續性痰中帶血、咳血及難以描述的持續性胸痛[8-10]。由于該病癥發病不顯著，患者在進行臨床治療時，基本均為中晚期，此時的主要治療方式為放化療。

化療是一種全身性的治療手段，無論采用哪種給藥方式，藥物均會隨著血液循環遍布全身的絕大部分器官和組織中，能清除游離和轉移擴散的癌細胞，具有較好的治療效果。但NSCLC的治療周期較長，長期使用鉑類藥物進行治療，會誘發一系列的不良反應，產生一定程度的不耐受情況，對患者的身心均造成一定程度的傷害[11-13]。本院采用PD-1/PDL1免疫檢查點抑制劑治療，PD-1/PD-L1是一種靶向細胞，能選擇性識別腫瘤細胞，從而避免誤傷健康細胞。PD-1/PD-L1作用于機體后，捕捉腫瘤細胞釋放的抗原，將其轉運至免疫T細胞中，激活T細胞，從而使T細胞對腫瘤細胞產生免疫應答，經過活化后的T細胞滲透至腫瘤內部，釋放抗原將腫瘤細胞摧毀，腫瘤細胞在死亡后會釋放更多的抗原，從而進行循環治療[14]。PD-1通過解除腫瘤細胞的逃避免疫系統，PD-L1時在T細胞進行識別時，阻止PD-1與PD-L1進行識別，恢復T細胞功能，從而達到治療目的。

本研究結果顯示，觀察組不良反應發生率為11.63%低于對照組的30.23%（P＜0.05），且觀察組治療有效率為86.05%，明顯高于對照組60.47%（P＜0.05），且根據隨訪3年后的生存率來看，觀察組的生存率為44.19%，明顯優于對照組16.28%（P＜0.05），短中期的生存率較高，蔣軼等[15]在其研究中，觀察組不良反應發生率為9.52%低于對照組的28.57%（P＜0.05）；且 觀 察 組 治 療 有 效 率 為85.71%高于對照組的59.52%（P＜0.05）；觀察組隨訪3年的生存率為47.62%高于對照組16.67%（P＜0.05），與本研究結果相符，表明PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑治療確能在保證常規細胞活性的前提下，對腫瘤細胞進行滅殺，且該種抗體在機體內存活較長時間，對患者的后續治療具有積極的作用。

綜上所述，PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑聯合化療治療非小細胞肺癌的治療方式，能有效改善患者的治療效率，減低不良反應發生情況，提升出院后存活率，具有積極的臨床應用價值。