尿微量白蛋白聯合β2微球蛋白在診斷糖尿病腎病中的價值

陳文青，葉峰山，宋育明

廈門大學附屬第一醫院，福建廈門 361003

糖尿病腎病是糖尿病微血管并發癥之一，是由于糖尿病引起的慢性腎臟病，亦是慢性腎臟病及終末期腎病的重要原因[1]。流行病學調查表明，我國糖尿病腎病占終末期腎病患者的15%，多數患者發病早期癥狀缺乏典型性，隨著病程延長可表現為蛋白尿、高血壓及水腫等，增加診療難度[2]。病理檢查是糖尿病腎病診斷“金標準”，能確定患者腎損傷分期、評估患者疾病嚴重程度，可指導臨床診療，但該方法操作繁瑣、對儀器及設備要求較高，難以在基層醫院推廣應用[3-4]。尿微量白蛋白屬于是一種分子蛋白質，能從腎小球濾過膜濾過，患者由于持續高血糖而處于缺氧狀態，改變腎臟血流動力學，導致白蛋白從腎小球通過并進入尿液中，引起尿液中尿微量白蛋白水平升高[5]。β2微球蛋白是由99個氨基酸構成的多肽，是細胞中完整組織相容性抗原（histocompatibility antigen，HLA）分子一部分，在正常人體中表達水平較低或不表達，但關于該指標聯合尿微量白蛋白在糖尿病腎病中的診斷效能研究較少[6]。本研究選擇2019年4月—2021年4月 廈門大學附屬第一醫院收治的疑似糖尿病腎病患者96例為研究對象，探討尿微量白蛋白聯合β2微球蛋白在糖尿病腎病患者中的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的疑似糖尿病腎病患者96例為研究對象，男51例，女45例；年齡47～79歲，平均（56.98±5.61）歲；體質指數（body mass index,BMI）18～32 kg/m2，平均（24.39±4.51）kg/m2；糖尿病病程3～15年，平均（6.39±0.61）年；合并癥：高血壓5例，冠心病6例，高脂血癥4例。本研究獲得醫學倫理委員會批準，患者及家屬對研究內容知情并簽署同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合糖尿病腎病診斷標準[7]，且患者均為2型糖尿病；②均具有活檢之證，且獲得完整的病理結果；③能積極配合完成尿微量白蛋白、β2微球蛋白測定，患者均可耐受。排除標準：①疾病急性期病理或血糖應激性增高患者；②伴有泌尿系感染、梗阻或眼底鏡窺視不清、失明患者；③嚴重心、肝功能異常或全身感染性疾病患者。

1.3 方法

（1）標本采集。入組患者均空腹狀態下取外周血3 mL，晨尿離心處理后取上清液，常規離心后置于低溫下，備用。（2）檢測方法。采用全自動生化分析儀測定患者尿微量白蛋白水平，試劑盒購自于九強生物有限公司；采用免疫比濁法測定患者β2微球蛋白水平，試劑盒購自于北京利德曼生化技術有限公司，試劑盒配套的校準、質控品購自于羅氏診斷有限公司，上述所有操作均遵循試劑盒說明書完成[8]。（3）診斷效能。①病理判斷標準。所有患者均具有完整的病理結果，并參考國際腎臟病理學會分級標準進行判斷。Ⅰ級：電鏡下基底膜增厚，光鏡輕微非特異性改變；Ⅱ級：光鏡下系膜輕度增寬或系膜嚴重增寬，但未見結節硬化；Ⅲ級：存在1個以上K-W結節但無Ⅳ級改變；Ⅳ級：超過50.0%球性腎小球硬化癥[9-10]。②診斷標準。以病理活檢結果作為“金標準”，分析尿微量白蛋白、β2微球蛋白及二者聯合在糖尿病腎病中的診斷檢出率；繪制ROC曲線，分析不同檢測指標的診斷效能（靈敏度、特異度、陽性預測值及陰性預測值）。

1.4 統計方法

采用SPSS 24.0統計學軟件處理數據，計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 尿微量白蛋白在糖尿病腎病中的檢查結果分析

96例疑似糖尿病腎病患者經病理檢查確診71例，確診率為73.96%。尿微量白蛋白檢查準確度為77.08%[（55+19）/96]，診 斷 靈 敏 度 為77.46%（55/71），特異度為76.00%（19/25），陽性預測值為90.16%（55/61），陰性預測值54.29%（19/35）。兩種檢查結果比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 尿微量白蛋白在糖尿病腎病中的檢查結果分析

2.2 β2微球蛋白在糖尿病腎病中的檢查結果分析

β2微球蛋白檢查糖尿病腎病最終確診65例，準 確 度 為79.17%[（58+18）/96]，靈 敏 度為81.69%（58/71），特異度為72.00%（18/25），陽性預測值為89.23%（58/65），陰性預測值58.06%（18/31）。兩種檢查結果比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 β2微球蛋白在糖尿病腎病中的檢查結果分析

2.3 尿微量白蛋白聯合β2微球蛋白在糖尿病腎病中的檢查結果分析

尿微量白蛋白聯合β2微球蛋白檢查準確度為91.67%[（66+22）/96]，靈敏度為92.96%（66/71），特異度為88.00%（22/25），陽性預測值為95.65%（66/69），陰性預測值81.48%（22/27）。兩種檢查結果比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 尿微量白蛋白聯合β2微球蛋白在糖尿病腎病中的檢查結果分析

2.4 尿微量白蛋白聯合β2微球蛋白在糖尿病腎病中的診斷效能

ROC曲線結果顯示，尿微量白蛋白聯合β2微球蛋白用于糖尿病腎病患者中準確度、靈敏度、特異度、陽性及陰性預測值高于尿微量白蛋白、β2微球蛋白單獨檢測，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4、圖1。

表4 尿微量白蛋白聯合β2微球蛋白在糖尿病腎病中的診斷效能（%）

圖1 尿微量白蛋白聯合β2微球蛋白在糖尿病腎病中的診斷ROC曲線

3 討論

糖尿病腎病屬于糖尿病嚴重的并發癥之一，多數患者發病早期癥狀不明顯，導致臨床診療難度較大[11]。相關學者研究表明，實驗室檢查用于糖尿病腎病患者中，能實現疾病的診斷、鑒別，亦可評估患者預后[12]。病理組織檢查是糖尿病腎病診斷“金標準”，能根據腎臟組織光鏡、電鏡及免疫熒光染色結果評估患者，有助于指導臨床診療。本研究中，96例疑似糖尿病腎病患者經病理檢查確診71例，確診率為73.96%。但病理檢查具有較高的風險性、創傷性，導致患者診斷耐受性較差，且該方法對醫生專業技能、儀器設備要求較高。

近年來，尿微量白蛋白、β2微球蛋白聯合檢查在糖尿病腎病患者診斷中得到應用，且效果理想。本研究中，尿微量白蛋白聯合β2微球蛋白檢查準確度為91.67%，靈敏度為92.96%，特異度為88.00%，與葉亮等[13]研究結果相符。其研究中尿微量白蛋白聯合β2微球蛋白檢查準確度為92.11%，靈敏度為92.15%，特異度為87.18%，由此看出，尿微量白蛋白、β2微球蛋白用于糖尿病腎病患者中檢出率較高，且二者聯合診斷靈敏度與特異度更高。尿微量白蛋白是診斷早期后輕微腎臟損害的敏感指標之一，亦是高血壓患者心腦血管事件發生的獨立預測因子。張洪霞[14]研究表明，腎功能損害與糖尿病及高血壓存在緊密聯系，是早期腎損傷的靈敏指標之一，加強患者尿微量白蛋白水平測定，能評估、預測患者預后。徐剛[15]研究表明，高血壓、肥胖、吸煙及胰島素抵抗等均會引起尿微量白蛋白水平升高。尿微量白蛋白的出現說明不同因素共同作用引起的心血管系統損害進展，能延緩、阻止臨床型靶器官損害及心血管重點事件的發生。β2微球蛋白由99個氨基酸構成的多肽，分子量為11.8 KD，存在于有核細胞膜上，尤其在淋巴細胞、單核細胞中含量較高，是細胞中完整組織相容抗原分子的重要組成部分[16]。對于正常人而言，β2微球蛋白血清中表達水平較低或不表達，主要是由于β2微球蛋白分子量相對較小，且在人體中不與血漿蛋白結合，能自由通過腎小球，但99.9%的β2微球蛋白經近端腎小管吸收，僅少許隨尿液排出。但對糖尿病腎病患者，由于腎臟功能及代謝異常，能引起尿液中β2微球蛋白水平持續升高，其表達水平反映患者疾病嚴重程度[17]。臨床上將尿微量白蛋白、β2微球蛋白聯合測定用于糖尿病腎病患者中，能發揮不同指標優勢，可獲得較高的診斷價值[18]。本研究中，ROC曲線結果表明，尿微量白蛋白聯合β2微球蛋白用于糖尿病腎病患者中準確度、靈敏度、特異度、陽性及陰性預測值高于尿微量白蛋白、β2微球蛋白檢測（P＜0.05）。從本研究結果看出，β2微球蛋白聯合尿微量白蛋白能提高糖尿病腎病患者診斷效能。因此，臨床對疑似糖尿病腎病患者應加強尿微量白蛋白及β2微球蛋白測定，根據測定結果輔助糖尿病腎病的診斷。

綜上所述，尿微量白蛋白、β2微球蛋白用于糖尿病腎病中具有較高的檢出率，且二者聯合診斷能獲得較高的靈敏度、特異度，可為臨床診療提供參考依據。