度拉糖肽聯合甘精胰島素治療肥胖2型糖尿病的療效分析

王豫桐

吉林市化工醫院綜合內科，吉林吉林 132000

根據國際糖尿病聯合會研究顯示，截至2015年，我國成年糖尿病患者為1.09億[1]。有研究發現，肥胖和超重人群的2型糖尿病發病風險顯著高于正常體質量人群[2]。所以，在2型糖尿病的治療過程中，在降血糖基礎上，需要考慮常規胰島素治療可能發生的體質量增加及胰島素抵抗問題。與其他類型胰島素相比，長效胰島素（包括甘精胰島素）對2型糖尿病患者的體質量影響小，但臨床上長期單用該藥物很難使餐后血糖達標，導致2型糖尿病患者的血糖值波動較大[3]。度拉糖肽注射液是一種GLP-1受體激動劑（GLP-1RAs），該藥于2014年被批準應用于2型糖尿病患者的治療，經過大量的臨床研究證明，這種每周1次注射的GLP-1RAs，可以作用于糖尿病發病的多個環節，通過改善胰島素抵抗，葡萄糖依賴性的促進胰島素分泌，改善胰島的形態，促進胰島細胞的增殖，并抑制胰島細胞的凋亡，抑制肝臟葡萄糖的輸出，抑制胃腸道蠕動、延緩胃排空等作用機制，能夠有效降低血糖及減輕體質量[4]，改善2型糖尿病患者的臨床預后，尤其能夠使合并肥胖的2型糖尿病患者有更好的臨床受益。本研究選取2021年5—12月吉林市化工醫院診治的肥胖2型糖尿病患者40例，通過甘精胰島素注射液聯合度拉糖肽治療，對該方案的治療效果及患者體質量變化進行臨床分析?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院診治的肥胖2型糖尿病患者40例，將患者隨機分成研究組及對照組，每組20例。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。本研究經患者知情同意，并經該本醫學倫理委員會批準。

表1 初診時兩組2型糖尿病患者一般資料比較

1.2 納入與排除標準

納入標準：按《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》中的相關診斷標準臨床確診2型糖尿?。荒挲g＞18歲者；體質指數＞25 kg/m2者；肝腎功能正常者。排除標準：糖尿病急性并發癥（糖尿病酮癥、高滲性昏迷等）患者；感染（泌尿系統、呼吸系統感染等）患者；妊娠和哺乳期女性；胰腺炎患者；合并自身免疫性疾病患者；有甲狀腺腫瘤及家族性甲狀腺腫瘤史患者。

1.3 方法

各組均給予糖尿病的常規治療：包括飲食治療、降壓等，同時根據血糖情況皮下注射甘精胰島素注射液（來得時，國藥準字J20120021），研究組加用度拉糖肽注射液（度易達，批準文號S20190022）1.5 mg，1次/周，皮下注射，兩組均用藥治療12周。

1.4 觀察指標

治療前后檢測患者血糖水平，包括空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h血糖（2 h plasma glucose,2 hPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c），記錄體質量變化情況及觀察治療過程中不良反應。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后各項指標比較

治療12周后兩組患者FPG、2 hPG、HbA1c、體質量均較治療前明顯下降，且研究組體質量、2 hPG、HbA1c均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后各項指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后各項指標比較(±s)

注：*表示兩組間對比P＜0.05

組別對照組（n=20）t值P值研究組（n=20）t值P值t組間治療后比較值P組間治療后比較值時間治療前治療后治療前治療后體質量（kg）81.261±11.364（80.423±10.267）*0.245 0.808 80.562±16.790（70.258±14.509）*12.434＜0.001 2.558 0.015 FPG（mmol/L）9.821±2.893（7.059±1.521）*3.779＜0.001 8.962±3.149（6.432±1.201）*3.357 0.002 1.447 0.156 2 hPG（mmol/L）15.212±3.204（10.204±2.312）*5.669＜0.001 14.623±4.363（8.141±3.018）*5.464＜0.001 2.427 0.020 HbA1c（%）8.640±1.520（7.237±1.246）*3.192 0.003 8.281±1.204（6.548±0.837）*5.285＜0.001 2.053 0.047

2.2 兩組患者干預期間不良反應發生情況比較

治療過程中，兩組患者均未發生低血糖。研究組在治療過程中有4例腹脹、3例惡心、2例腹瀉，癥狀較輕，2周左右均自行緩解。對照組1例腹脹，癥狀輕，自行緩解。見表3。

表3 兩組干預期間不良反應發生情況比較［n（%）］

3 討論

甘精胰島素注射液是一種重組人胰島素類似物，注入皮下組織后，在酸性溶液中被中和，形成微細沉積物，該沉淀物可持續釋放少量甘精胰島素，從而產生長效、平穩、無峰值的血藥濃度，達到持續平穩降糖的目的[5]。有多項臨床研究表明，單獨應用該藥即可有效降低患者血糖、糖化血紅蛋白，尤其在降低空腹血糖方面，效果尤佳，這與本研究對照組治療前后的結果相符[6-8]。但因其無明顯的血藥峰值，故餐后2 h血糖控制效果欠佳，在臨床上應用時常需加用促進餐時胰島素分泌的藥物，從而達到有效控糖的目的。并且臨床上應用胰島素存在多種局限性，如用藥劑量不達標，胰島素抵抗等，導致即使患者應用胰島素，也不能有效改善臨床癥狀，血糖難以達標，不利于保障2型糖尿病患者的生命健康。

度拉糖肽是一種長效GLP-1RAs，該藥的降糖作用如下：①在血糖濃度增高的情況下刺激胰島β細胞分泌胰島素，同時抑制胰升血糖素的分泌[9]；②促進胰島β細胞分化，抑制其凋亡，使胰島β細胞數量增加，從而修復胰島β細胞功能[10]；③抑制胃腸道蠕動，延緩胃排空，以降低餐后血糖吸收速率降低血糖[11]。國內外多項臨床研究表明該藥單獨應用時可有效降低2型糖尿病患者的血糖，對于餐后血糖此類藥物療效顯著[12]，且有明顯的減重效果，這與本臨床研究結果相符。并且該藥物每周一次的使用方法使患者具有較好的依從性，可以提高患者的生活質量，有利于延緩糖尿病患者的病情進展。

研究組在治療后2 hPG、HbA1c、體質量均低于對照組（P＜0.05），提示度拉糖肽聯用甘精胰島素注射液的降糖效果優于單用甘精胰島素注射液，且可有效降低體質量，從而改善肥胖2型糖尿病患者預后。

強化降糖必然引起低血糖風險的增加，一次嚴重的低血糖事件或可抵消長期降糖治療帶來的潛在獲益[13-14]。已有多項臨床研究表明單用甘精胰島素注射液或度拉糖肽均較少發生低血糖，該臨床研究將兩種藥物聯用，隨訪過程中未發現低血糖事件發生，考慮原因如下：①度拉糖肽為葡萄糖濃度依賴性降糖藥物；②樣本量較小，隨訪時間略短，存在實驗偏倚。建議臨床治療中若將兩種藥物聯用，需適量調整甘精胰島素注射液的劑量，防止低血糖事件發生。

惡心、嘔吐、腹瀉、腹脹等是GLP-1RAs常見的不良反應，度拉糖肽在治療中同樣存在上述不良反應。本研究中研究組共有9例患者在治療過程中出現胃腸道反應，占研究組總患者的45.00%，比例較大，考慮與該藥抑制胃腸道蠕動、延緩胃排空的作用機制有關。多項臨床研究證明，度拉糖肽的胃腸道反應均較輕微，且隨治療時間延長，能夠逐漸減輕，大部分患者可達到完全緩解[15]，與本研究結果相符。故而度拉糖肽在臨床應用中，很少有患者因為不能耐受胃腸道不良反應而導致停藥的情況發生。

綜上所述，度拉糖肽聯合甘精胰島素注射液治療肥胖的2型糖尿病患者，在控制血糖及改善體質量方面效果理想，且低血糖及嚴重不良反應事件發生率低，兼顧了臨床療效及安全性，在臨床上有較好的應用前景。