阿卡波糖配合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床藥學分析

秦冬暉

齊齊哈爾市第二醫院藥劑科，黑龍江齊齊哈爾 161000

諸多慢性疾病中，糖尿病是相對常見的一種，倘若長時間未合理控制血糖水平，會增加并發癥發生率，例如視力損傷、糖尿病足等，一旦發生并發癥，則會提高病死率、致殘率，對患者生命安全造成嚴重威脅。據有關資料顯示，糖尿病誘因很多，且相對復雜，常見因素有環境、遺傳、飲食等。疾病發生后，通常伴有胰島素分泌異常、脂質代謝紊亂、糖代謝異常[1-2]。2型糖尿病在糖尿病中占比較高，是代謝紊亂綜合征，藥物是治療2型糖尿病的主要方法。選擇藥物時，除了需要考慮胰島素的敏感度，也要加強對胰島素分泌的關注[3]。二甲雙胍是以往用于治療糖尿病常的用藥物，但是單一應用效果并不理想，臨床建議聯合其他藥物治療，提高治療效果。基于此，該次研究選取2020年3月—2021年9月齊齊哈爾市第二醫院70例2型糖尿病患者作為研究對象，針對阿卡波糖結合二甲雙胍的治療效果進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取本院70例2型糖尿病患者，隨機分為兩組。對照組（n=35）：男19例，女16例；年齡41～77歲，平均（59.38±2.13）歲；患病時間1～13年，平均（5.37±2.63）年；文化水平：初中及初中以下23例，高中及高中以上12例。觀察組（n=35）：男20例，女15例；年齡40～75歲，平均（59.42±2.15）歲；患病時間1～12年，平均（5.34±2.59）年；文化水平：初中及初中以下21例，高中及高中以上14例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①與中國2型糖尿病防治指南（2013年版）有關診斷標準相符者；②自愿簽署研究同意書者；③具有消瘦、多飲、多尿及多食等臨床表現者；④空腹與餐后2 h血糖分別在7.0 mmol/L與11.1 mmol/L以上。排除標準：①具有阿卡波糖、二甲雙胍藥物過敏史患者；②合并器質性病變、酮癥酸中毒等患者；③存在慢性或者急性代謝性酸中毒者；④短時間內發生心肌梗死、心律失常者；⑤妊娠糖尿病者；⑥中途退出者；⑦哺乳期婦女、妊娠期婦女；⑧精神異常，或者存在嚴重心理疾病者；⑨合并惡性腫瘤者。

1.3 方法

兩組治療期間，均接受飲食控制，同時增加運動鍛煉等。對照組：二甲雙胍（規格：0.25 g×48 s；國藥準字H14021914）治療，口服0.5 g/次，3次/d。觀察組：阿卡波糖（規格：50 mg；國藥準字H19990205）口服50 mg/次，3次/d，配合二甲雙胍治療，二甲雙胍用量、用法與對照組一致。兩組均接受為期2個月的治療。

1.4 觀察指標

檢測血糖水平，包括空腹血糖與餐后2 h血糖。檢測血脂水平，指標有低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、三酰甘油（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）和總膽固醇（total cholesterol,TC）。觀察不良反應發生狀況，包括惡心、低血糖、頭痛、腹脹。

1.5 統計方法

采取SPSS 20.0統計學軟件分析研究數據，符合正態分布的計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖水平對比

治療前，兩組空腹及餐后2 h血糖對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組血糖水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血糖水平對比［(±s)，mmol/L］

表1 兩組血糖水平對比［(±s)，mmol/L］

組別對照組（n=35）觀察組（n=35）t值P值空腹血糖治療前12.69±2.87 12.73±2.91 0.058 0.954治療后10.25±3.14 8.12±2.63 3.077 0.001餐后2 h血糖治療前15.87±4.53 15.92±4.48 0.046 0.963治療后12.64±2.67 9.68±3.51 3.971 0.001

2.2 兩組血脂水平比較

兩組治療前LDL-C、TG、HDL-C和TC對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組血脂水平優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血脂水平比較［(±s)，mmol/L］

表2 兩組血脂水平比較［(±s)，mmol/L］

組別對照組（n=35）觀察組（n=35）t值P值LDL-C治療前2.81±1.15 2.79±1.21 0.071 0.944治療后1.65±0.24 1.03±0.12 13.669＜0.001 TG治療前2.96±0.37 2.98±0.41 0.214 0.831治療后1.87±0.23 1.15±0.61 6.534＜0.001 HDL-C治療前1.10±0.37 1.08±0.41 0.214 0.831治療后1.34±0.29 1.58±0.25 3.708＜0.001 TC治療前6.45±0.37 6.51±0.42 0.634 0.528治療后5.58±1.12 4.71±0.15 4.555 0.001

2.3 兩組不良反應發生狀況比較

觀察組不良反應發生率與對照組對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生狀況比較

3 討論

現階段，有關研究顯示，2型糖尿病的發病因素有很多，例如胰島細胞功能降低、靶器官出現胰島素抵抗等，治療期間，需要加強對胰島素抵抗及胰島素細胞功能改善[4-6]。由于本病初始階段臨床癥狀相對隱匿，有些患者在就診時已經出現并發癥等[7]。有些患者可以正常分泌胰島素，但是胰島素抵抗癥狀顯著，最后導致疾病的發生，因此臨床治療時，主要選用胰島素增敏劑、分泌藥等[8]。采用胰島素治療后，其對于患者胰島素β細胞負擔的減小有利，但是不建議長時間應用，在血糖平穩方面存在一定不足，需要長期注射[9]。二甲雙胍是臨床使用率較高的一種藥物，具有顯著降糖效果，安全性高，深受醫生及患者的關注。但是，本藥治療效果影響因素較多。據有關資料顯示，二甲雙胍可提高胰島素敏感性，加快組織葡萄糖地吸收速度，改善組織無氧酵解能力及葡萄糖損耗，控制葡萄糖的獲取，改善血糖水平[10]。阿卡波糖是一種全新的口服降糖藥物，其可以對腸道直接作用，藥物經腸道進入到小腸后，能夠對葡萄糖苷酶有效抑制，有效控制糖類吸收及消化速度，能夠減少葡萄糖的吸收，提高胰島素敏感度，同時，其在控制并發癥發生方面具有顯著優勢。本研究結果顯示，觀察組在降低血糖方面較對照組更為明顯（P＜0.05），由此可見，聯合阿卡波糖與二甲雙胍對于血糖的改善有利[11]。但是有關資料顯示，聯合用藥不良反應發生率偏高，可能是由于阿卡波糖藥物的應用導致糖類停留在小腸中的時間增加，進而產氣，但是患者可以承受[12]。除此之外，阿卡波糖可以改善外界對碳水化合物攝入降解效果，減少葡萄糖釋放量，降低餐后血糖水平，有助于餐后胰島素水平提高對機體造成的損傷減小，改善胰島素抵抗，且具有動脈粥樣硬化防治功效[13]。本次研究發現，聯合應用阿卡波糖與二甲雙胍，有助于整體治療效果提高。鹽酸二甲雙胍從一定程度上影響著糖代謝過程，及早實現糖的無氧酵解，促進脂肪及肌肉等外周組織對糖的利用度的提高，盡可能控制對胰島β細胞造成的損傷，實現長時間降低血糖水平的目的[14]。除此之外，對于肝糖輸血量的減少有利，達到控制血糖的目的。阿卡波糖能夠限制食物中的多糖分解，控制糖分的吸收，降低餐后血糖水平。除此之外，服用藥物過程中，聯合飲食指導方法有助于血糖水平降低。聯合上述兩種藥物，能夠將每種藥物的優勢充分發揮出來。研究結果顯示，LDL-C、TG、HDL-C和TC方面，觀察組治療后較對照組低（P＜0.05），分析原因為：阿卡波糖聯合二甲雙胍在血脂及血糖改善方面具有顯著優勢。糖尿病發生后具有較高的并發癥發生率，高血脂是常見的一種。高血脂的出現使眼底病、冠心病等發生風險提高，上述并發癥的遠期危害較糖尿病自身更為明顯。因此，糖尿病臨床治療過程中，應加強對血脂調節的關注[15]。本次研究中選用的阿卡波糖，不僅具有降糖作用，而且降脂效果明顯。降脂作用原理如下：通過控制血糖，促進胰島素敏感度提高，最終實現降脂的目標。糖尿病患者采取胰島素制劑治療期間，具有一定不良反應發生率，包括頭痛、低血糖及腹脹等，本次研究結果顯示，觀察組不良反應發生率（8.57%）與對照組（5.71%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），原因如下：鹽酸二甲雙胍與阿卡波糖自身并不會導致低血糖的發生，而聯合以上兩種藥物很可能導致低血糖的發生，從整體不良反應發生狀況分析，兩組不良反應發生率未見明顯差異，安全性較高。阿卡波糖藥物藥動力學性質良好，降低血糖時，并不會因為血糖升高反應性導致胰島素分泌增加，而且采用降低血糖濃度方法，使胰島素分泌、合成減少，進而降低餐后及空腹血糖水平，對高胰島素血癥有效控制。對于無法消化的碳水化合物，在其抵達到低位小腸后，能夠顯著刺激腸內激素，便胰島血糖素樣肽-1大量釋放，可以延遲胃排空，減少胰高血糖素釋放量和胰島素分泌物，從而改善血糖水平。除此之外，據有關資料顯示，阿卡波糖可以對脂肪的生成和脂肪酸代謝造成影響，改善三酰甘油等，其對于血脂的改善有利。采用阿卡波糖聯合二甲雙胍治療時，可以將每種藥物的優點發揮出來，有效控制血糖波動，穩定病情，更好地控制疾病的發展。

綜上所述，阿卡波糖與二甲雙胍聯合應用在2型糖耐病治療中能夠對患者血糖水平有效控制，提高治療效果，值得采納、推廣。