二甲雙胍與重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中伴糖尿病患者療效

徐戰

菏澤市定陶區人民醫院神經內二科，山東菏澤 274100

急性缺血性腦卒中較常見，臨床表現為腦部血流突然中止后又使其陷入缺血缺氧的狀態，有一定的腦組織壞死情況。糖尿病現已成為基礎病變，胰島功能障礙為其致病因素，該病會造成血脂代謝紊亂，血管刺激問題較嚴重，會增加腦血管病變。經阿替普酶完成溶栓治療，可在短時間內恢復腦部血流，經此改變腦部神經所處環境，能減輕神經損傷，重建腦部循環，幫助患者恢復認知以及自理能力[1-3]。阿卡波糖經使用后能結合α-葡萄糖苷酶，此結合過程有可逆性，經結合后能降低葡萄糖活性，加速淀粉的分解，減緩蔗糖的分解，經此能延長腸道對葡萄糖的吸收速度，達到控制血糖的效果，但其使用后有腸道不適感。二甲雙胍使用廣泛，能在肝糖原異生期間發揮阻礙機制，經此提高血糖穩定性，且此藥能抑制炎癥因子，可緩解中性粒細胞浸潤問題，此原則下能增強神經組織保護效果，降低卒中復發風險[4-6]。基于此，本研究選取2021年2月—2022年2月菏澤市定陶區人民醫院收治的68例急性缺血性腦卒中伴糖尿病患者，評估二甲雙胍+阿替普酶的療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的68例急性缺血性腦卒中伴糖尿病患者，隨機分為常規組和綜合組，各34例。常規組：女15例，男19例；年齡58～79歲，平均（68.95±2.41）歲；腦卒中病程18～200 min，平均（109.45±8.04）min。綜合組：女16例，男18例；年齡59～80歲，平均（69.41±2.75）歲；腦卒中病程19～201 min，平均（110.72±8.61）min。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。家屬同意且倫理委員會批準本研究。

1.2 納入與排除標準

納入標準：與急性缺血性腦卒中、糖尿病的相關診斷標準符合；腦卒中時間未超過240 min；阿替普酶不過敏；二甲雙胍不過敏。

排除標準：繼發性腦卒中者；心肌梗死者；此前有神經損傷病變者；昏迷休克者；出血性病變者。

1.3 方法

兩組均行阿替普酶（國藥準字S20160055；規格：50 mg）溶栓，0.9 mg/kg的劑量下完成靜脈溶栓，其中有10%的藥液需在10 min內為各患者靜脈推注，而90%的藥液在60 min內為各患者靜脈滴注即可。

常規組：采用阿卡波糖（國藥準字H20150012；規格：50 mg）治療。在單次25 mg的劑量下讓患者于早中晚口服阿卡波糖，若血糖控制不當，可增加劑量至單次50 mg。

綜合組：采用二甲雙胍（國藥準字J20120010；規格：0.5 g）治療，此藥在單次1 g的劑量下讓各腦卒中伴糖尿病患者于早晚口服，口服期間需保持整片吞服。

1.4 觀察指標

在治療12周后，評估治療效果。臨床療效：①血糖至少降低46%，或達到正常血糖水平，為顯效；②血糖至少降低18%，但降低幅度未超過45%，存在血糖異常情況，為好轉；③血糖降低幅度未達到18%，血糖異常情況較明顯，距離正常水平有較大差異，為無效。有效率=（顯效例數+好轉例數）例數/34×100.00%。血糖：指導各患者空腹，在規定狀態下抽取血液標本，離心后完成各項血糖的檢測即可，主要是空腹血糖，同時檢測其糖化血紅蛋白。

1.5 統計方法

采用SPSS 24.0統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

綜合組有效率（97.06%）比常規組（79.41%）高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組患者血糖指標比較

用藥前，兩組空腹血糖及糖化血紅蛋白等指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；用藥后，綜合組空腹血糖及糖化血紅蛋白等指標比常規組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血糖指標比較(±s)

表2 兩組患者血糖指標比較(±s)

組別綜合組（n=34）常規組（n=34）t值P值空腹血糖（mmol/L）用藥前9.05±1.33 9.27±1.04 0.760 0.450用藥后7.22±0.56 7.89±0.47 5.344＜0.001糖化血紅蛋白（%）用藥前8.51±1.41 8.78±1.50 0.765 0.447用藥后5.93±0.49 6.66±0.67 5.128＜0.001

3 討論

糖尿病屬于獨立危險因素，其并發癥極多，血糖升高后常增加血液濃度，使血液維持在高凝狀態，此時有較高的血栓發生風險，糖代謝異常機制下，會增加紅細胞聚集情況，即出現高黏附問題，導致機體出現微循環障礙，對于急性缺血性腦卒中有較多負面影響[7-9]。而腦卒中出現后則會加重神經損傷，血液循環障礙下會影響血糖水平，形成負面循環。急性缺血性腦卒中出現后，需在第一時間予以溶栓治療，經此能恢復血流灌注，而各溶栓藥物中，阿替普酶使用頻繁，此藥可維持較高的纖維蛋白親和力，使用后可激活纖溶酶，且該過程中有特異性，纖溶系統被激活后，能增加機體內纖維蛋白的釋放量，經此溶解血栓，恢復血管通暢度。阿替普酶見效時間極短，5 min內即可維持較強的纖維蛋白清除效果，此物質經尿液代謝出體外，可降低用藥風險[10-12]。經阿替普酶溶栓能有效控制各患者的腦卒中進展，減輕腦部損傷，但該藥物對血糖無效，若存在血糖持續升高的情況，會反作用于腦部血管組織，形成惡性循環。為解決此類情況，臨床常在溶栓的基礎上予以控糖治療，其中藥物控糖使用較多，而常用的藥物有阿卡波糖、二甲雙胍等，由于腦卒中患者機體損傷大，在短時間內控制血糖尤為關鍵，因此需重視控糖藥物的選擇。

本研究中，用藥后，綜合組空腹血糖及糖化血紅蛋白等指標比常規組低(P＜0.05)。即二甲雙胍能達到更好的控糖效果。既往經阿卡波糖進行控糖治療，能抑制血糖的上升，降低腸道吸收能力，阻礙葡萄糖的分解，但糖尿病的危險因素多，達到的控糖效果欠佳，還可能造成血糖的波動，加重腦卒中病情。二甲雙胍被證實有較好控糖機制，使用后能糾正胰高血糖素樣肽1的表達，減輕胰島細胞損傷，恢復其分泌功能，緩解胰島素抵抗情況，在各類藥物中有顯著的控糖效果[13-15]。此藥使用后，能糾正血脂代謝，可控制肝糖輸出情況，機體攝入有效成分后，可結合胰島素受體，經此維持良好的糖脂代謝狀態，抑制膽固醇的生成，可降低腦卒中復發風險。腦卒中出現后會影響到磷酸化α-突出核細胞，使其出現過度表達情況，而此機制會造成神經毒性，經二甲雙胍治療后，能有效抑制該細胞表達情況，經此緩解神經損傷。此外，二甲雙胍使用過程中能加速神經元的再生，可保護腦室壁，利于減輕腦損傷，短期內可恢復神經功能，且能維持較強遠期療效，穩定的血糖下能降低機體損傷，利于降低腦卒中復發風險[16-18]。

綜上所述，二甲雙胍+阿替普酶用于急性缺血性腦卒中伴糖尿病患者，能增強認知功能，穩定血糖，提高自理能力。