奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的效果及安全性

楊 娟

（東營(yíng)鴻港醫(yī)院消化內(nèi)科，山東 東營(yíng)，257000）

臨床上，肝硬化屬于一種急重癥，發(fā)病機(jī)制是廣泛性的肝細(xì)胞病變壞死，殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)增生、纖維化導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)被破壞，形成假小葉，使肝臟逐漸變硬。通常情況下，肝硬化患者肝回流受阻，出現(xiàn)門靜脈高壓三聯(lián)征，典型癥狀是肝硬化、脾腫大、肝腹水。與此同時(shí)，肝硬化患者常伴隨一些并發(fā)癥，其中，比較常見(jiàn)的是上消化道出血。臨床上，主要采用單一藥物止血，但效果一般。因此，尋找科學(xué)有效的藥物進(jìn)行止血?jiǎng)菰诒匦小；诖?，本研究選取2018年1月～2021年1月山東省泰安市寧陽(yáng)縣人民醫(yī)院收治的75例患者，分析奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療該病的效果及其安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2020年1月東營(yíng)鴻港醫(yī)院收治的75例患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分成對(duì)照組和研究組，前者37例，后者38例。對(duì)照組中，男27例，女10例；年齡20～81歲，平均年齡（50.11±0.23）歲；12例食管胃底靜脈曲張破裂，15例消化道潰瘍出血，10例胃癌出血。研究組中，男26例，女12例；年齡21～80歲，平均年齡（50.08±0.25）歲；10例食管胃底靜脈曲張破裂，14例消化道潰瘍出血，14例胃癌出血。兩組患者的一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。東營(yíng)鴻港醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意本研究?；颊呒捌浼覍倬鶎?duì)研究?jī)?nèi)容知曉并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者經(jīng)過(guò)胃鏡和B超檢查均符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于肝硬化合并上消化道出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②存在不同程度的黑便、嘔血、柏油樣便、血便癥狀。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①食管癌、十二指潰瘍等疾病引發(fā)的上消化道出血，曾有胃潰瘍病史者；②合并代謝性疾病者；③缺少相關(guān)臨床資料患者。

1.3 方法

兩組患者入院后進(jìn)行常規(guī)處理，均要建立靜脈通道，給予患者抗休克、營(yíng)養(yǎng)支持、保肝、維持水電解質(zhì)酸堿平衡、輸液等積極治療。同時(shí)對(duì)患者的呼吸、脈率、體溫等生命體征進(jìn)行周期性的檢測(cè)，并完成數(shù)據(jù)的記錄。針對(duì)大量腹水患者，要短期限制鈉鹽，22 mmol/d，癥狀好轉(zhuǎn)后增加到40～60 mmol/d，如果尿鈉＞40 mmol/d，只要限制食鹽不必應(yīng)用利尿藥。如出血量超過(guò)1000 mL， 患者血紅蛋白 ＜6 g/L，立即給予輸入同型濃縮紅細(xì)胞，緩解患者的貧血狀態(tài)。

對(duì)照組采用奧曲肽（生產(chǎn)企業(yè)：Novartis Pharma Schweiz AG，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090948，規(guī)格：0.05 mg）治療，將0.1 mg奧曲肽融入50 mL 0.9%氯化鈉溶液中進(jìn)行靜脈滴注，靜脈滴注完成后，將0.6 mg奧曲肽融入5%葡萄糖溶液500 mL，靜脈泵入，持續(xù)24 h，泵入速度保持在25～50 ug/h。持續(xù)治療3 d。

研究組聯(lián)合奧曲肽、凝血酶進(jìn)行治療，其中奧曲肽使用方式同對(duì)照組一致。凝血酶（生產(chǎn)企業(yè)：安徽桑尼生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H3402307，規(guī)格：500 IU）治療，把2 000 IU凝血酶溶入15 mL 濃度為0.9%的氯化鈉溶液中，胃管推注或口服用藥，4次/d，持續(xù)治療3 d。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的救治情況和不良反應(yīng)情況。救治情況的指標(biāo)包括平均止血時(shí)間、出血量、輸血量以及住院時(shí)間；不良反應(yīng)的主要指標(biāo)有過(guò)敏、惡心嘔吐、頭痛頭暈、腹部脹氣。不良反應(yīng)發(fā)生率 =（過(guò)敏+惡心嘔吐+頭痛頭暈+腹部脹氣）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

比較兩組患者的治療有效率。顯效：治療24 h內(nèi)出血停止，嘔血及黑便完全消失，復(fù)查胃鏡顯示無(wú)活動(dòng)性出血，血壓及心率恢復(fù)正常，大便潛血為陰性；有效：治療24～72 h內(nèi)出血停止，嘔血及黑便消失，復(fù)查胃鏡顯示無(wú)活動(dòng)性出血，血壓及心率恢復(fù)正常，大便潛血為陰性；無(wú)效：治療72 h后仍未停止出血，有嘔血和便血，情況甚至更為嚴(yán)重。治療有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

比較兩組患者治療前后血流情況，包括后門靜脈、脾靜脈血流情況。

比較兩組患者治療后的肝功能指標(biāo)，對(duì)患者肘正中血液進(jìn)行采集，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀、免疫比濁法對(duì)患者肝功能水平進(jìn)行評(píng)價(jià)，指標(biāo)為治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的救治情況比較

相比于對(duì)照組，研究組患者接受救治后平均止血時(shí)間更短，出血量、輸血量更少，住院時(shí)間更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 1。

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表 2。

2.3 兩組患者的治療有效率比較

研究組患者的治療有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者治療前后血流情況比較

治療前，兩組患者血流情況進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者在接受治療后，血流情況均得到了改善，且相比于對(duì)照組，研究組血流情況更具有優(yōu)勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者肝功能指標(biāo)情況比較

研究組患者肝功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 5。

3 討論

3.1 止血效果顯著

相比于對(duì)照組，研究組患者接受救治后，其止血時(shí)間更短，出血量、輸血量更少，住院時(shí)間更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組患者的治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血具有良好效果，可以達(dá)到迅速止血的目的，能夠縮短患者住院時(shí)間，促進(jìn)其盡快康復(fù)。有學(xué)者給予86 例肝硬化合并上消化道出血患者奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療，治療總有效率高達(dá)91.34%，認(rèn)為奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療可有效改善患者臨床癥狀，快速止血，療效確切，具有較高應(yīng)用價(jià)值，本研究與其結(jié)論基本一致。這是由于凝血酶充分發(fā)揮了自身止血的功能，快速接觸斷裂血管創(chuàng)面，使得小血栓形成，起到止血作用；奧曲肽是一種人工合成的八肽環(huán)狀化合物，其作用機(jī)制與天然內(nèi)源性生長(zhǎng)抑素類似，能夠抑制生長(zhǎng)激素、促甲狀腺素等內(nèi)分泌激素的病理性分泌，對(duì)胃酸、胰酶、胰高血糖素和胰島素的分泌也有抑制作用。

3.2 改善血流情況

治療后，相較于對(duì)照組患者，研究組患者門靜脈、脾靜脈血流量更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；結(jié)果顯示聯(lián)用二者時(shí)，奧曲肽可以選擇性地減少門靜脈及其側(cè)支循環(huán)血流量，從而降低食管胃底靜脈曲張的壓力。但單獨(dú)應(yīng)用的止血效果不明顯，因此其止血時(shí)間較長(zhǎng)，本研究也證實(shí)了這點(diǎn)。

3.3 保護(hù)肝功能

本研究結(jié)果顯示，和對(duì)照組相比，研究組患者肝功能改善情況明顯更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說(shuō)明了奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血患者可以有效改善其肝功能，安全性良好。研究也發(fā)現(xiàn)，生長(zhǎng)抑素類藥物可通過(guò)調(diào)整細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能、提高肝細(xì)胞的自由基清除能力等發(fā)揮抗損傷和肝細(xì)胞保護(hù)作用，和本結(jié)果一致。

治療肝硬化合并上消化道出血相關(guān)疾病時(shí)，對(duì)藥物的選擇有著極高的要求。應(yīng)用奧曲肽聯(lián)合凝血酶對(duì)患者進(jìn)行治療，止血效果顯著，安全性高，可以使得患者的整體救治率有所提升，對(duì)于保護(hù)患者肝功能有著積極意義，臨床具有應(yīng)用價(jià)值。