特應性皮炎伴發毛周角化癥相關因素分析

李夢杰，張曾云鷗，吳媛媛，蔡新穎，肖風麗,2

作者單位：1安徽醫科大學第一附屬醫院皮膚性病科，安徽醫科大學皮膚病研究所，合肥 2300222皮膚病學教育部重點實驗室，合肥 230022

特應性皮炎(atopic dermatitis, AD)是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，以皮膚瘙癢及濕疹樣變為主要表現，其病因復雜，發病機制涉及環境和遺傳的交互作用[1]。毛周角化癥(keratosis pilaris, KP)表現為形態單一的角化性丘疹，伴發有或不伴發有不同程度周圍紅斑，最常見于四肢近端的伸側表面。該病通常發生在兒童早期，易反復發作，一部分人隨著年齡的增長會逐漸好轉[2]。KP常常發生在皮膚剝落和干燥的個體，如尋常型魚鱗病或AD[3]。該研究分析AD伴發KP的相關影響因素，為臨床預測AD伴發KP患者的疾病發展及防治提供一定依據。

1 材料與方法

1.1 病例資料收集2005年11月—2015年5月，在安徽醫科大學第一附屬醫院皮膚科及全國AD樣本收集協作網(包括全國30余家三甲醫院皮膚科)，共2 956例AD患者，年齡0.06～69(1.53±4.59)歲，其中男性1 796例(%)，女性1 159例(%)，患者之間無血緣關系。由2名皮膚科副主任及以上醫師通過病史、臨床表現及輔助檢查確診，患者均符合1980年AD的Hanifin-Rajka診斷標準[4]。病例收集得到安徽醫科大學醫學倫理委員會批準(編號：20150130)，由患者本人或者患兒合法監護人簽署知情同意書。

1.2 調查表設計統一采用自制的AD流行病學調查表，由經過培訓的流行病學調查員對每例患者和(或)其監護人進行詳細的問卷調查，記錄患者信息，并進行皮膚科專科檢查。調查表內容包括患者一般情況、病史、發病年齡、癥狀和體征等。

1.3 病例分組根據病例是否患KP將患者劃分為AD伴發KP組和AD不伴發KP組。本研究采用Hanifin-Rajka診斷標準。根據SCORAD評分[5]將AD患者分為輕度組(SCORAD≤15分)、中度組(15分40分)；秦嶺-淮河以南為我國南方地區，秦嶺-淮河以北為我國北方地區。其余根據伴發體征情況分為“有”和“無”兩組。皮損類型根據主要表現分為干燥、脂溢、肥厚、滲出四個類別，具體體征參考趙辨主編的《中國臨床皮膚病學》[6]。

1.4 統計學處理所有數據經核對無缺失項后用采用Excel建立數據庫，使用SPSS 25.0軟件進行統計分析。AD有無伴發KP相關因素采用χ2檢驗，將具有統計學意義的因素納入二分類Logistic回歸分析，分析AD有無伴發KP的影響因素。其中地域以“南方地區”，疾病嚴重程度以“輕度”，其他變量以“無”為基準進行比較，系數(β)為0，計算OR值和95%CI。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況在2 956例AD患者中，男性患者1 796例(60.8%)，女性患者1 159例(39.2%)，男女比例為1.5 ∶1；南方地區患者1 813例(61.3%)，北方地區患者1 143例(38.4%)，比例為1.7 ∶1；伴發KP患者699例(23.7%)，不伴發KP患者2 256例(76.3%)。

2.2 AD伴發KP的單因素分析性別、年齡、地域、慢性反復性皮炎、家族特應史、干皮癥、魚鱗病、掌紋癥、眶周黑暈、出汗時瘙癢、早年發病、白色劃痕、發病類型、疾病嚴重程度與AD伴發KP分布差異均有統計學意義(P<0.05)；劇烈瘙癢、個人特應史、早年發病、頭皮皮炎、耳廓下裂隙體征與AD伴發KP分布差異無統計學意義。見表1。

表1 AD伴發KP相關因素的χ2檢驗[n(%)]

表2 AD伴發KP相關因素的二分類 Logistic 回歸分析

2.3 影響AD伴發KP的二分類Logistic回歸分析以AD伴發KP為因變量，將通過χ2檢驗得到的有統計學差異的(P<0.05)因素作為自變量，納入有二分類Logistic回歸模型。結果顯示，地域、干皮癥、魚鱗病、掌紋癥、眶周黑暈、魚鱗病、出汗時瘙癢、白色劃痕、發病類型、疾病嚴重程度分別與AD伴發魚鱗病呈正相關(P<0.05)(表2)。其中，地域(北方地區)、掌紋癥、干皮癥和魚鱗病等因素與AD伴發KP強烈關聯。

3 討論

KP又名毛發苔蘚，是一種良性遺傳性皮膚疾病。研究[7]表明，約39%的KP患者具有明確的家族史，提示其常染色體顯性遺傳特性。有研究表明絲聚蛋白突變可能通過下調皮脂腺細胞增殖，引起皮脂腺萎縮，破壞上皮屏障而導致KP[8]，絲聚蛋白突變也是AD的常見誘發因素之一。伴發KP的AD患者的疾病表現與不伴發KP的AD患者不同，伴發KP樣丘疹的AD患者對5%硫酸鎳有膿皰斑貼試驗反應，而不伴發KP的AD患者無反應[8]。丘疹性早熟是一種KP變異，該皮損廣泛出現在小于18個月孩子的臉頰和四肢。對11例患者的研究[3]表明，丘疹性早熟的病變比KP更嚴重、皮損范圍更廣，發病時間也更早；與其他KP亞型相比，丘疹性早熟似乎并不遺傳，但它似乎與AD有更強的相關性。AD、尋常魚鱗病和KP是3種以干燥為表現的明顯屏障改變的兒童皮膚病[9]，其中KP是糖尿病兒童的常見病，有研究表明皮膚干燥可能起著重要作用。李春曉 等[10]收集了213 例AD兒童患者，經統計分析顯示約半數的患者身上出現KP的疾病特征。

本研究中，地域是AD伴發KP關聯度最強的因素，城市地區、季節氣候、溫度濕度等均是AD的影響因素。本研究中，與南方地區AD患者相比，北方地區的AD患者更易患KP，因而北方地區是AD伴發KP的危險因素，Logistic回歸分析中地域OR值為3.470。寒冷和干燥的氣候會加重KP，這與北方氣溫偏低、環境干燥有關系。KP在冬季容易發作，通常在夏季有所改善，這與AD的發作時間很相似，發現近50%的患者在冬季出現KP惡化，同樣地，在相對濕度更高、紫外線指數更高、平均溫度更高、降水更少的地區濕疹患病率明顯降低[11]，所以地域與AD伴發KP的患病率有明顯相關。

在本次研究中，相比較地域因素，AD伴發KP的次要關聯因素是魚鱗病。AD和魚鱗病重疊的發病原因是絲聚蛋白由基因突變引起皮膚屏障缺陷和(或)體內獲得性缺免疫缺陷，因此AD和魚鱗病的患者罹患哮喘和過敏癥的風險更高[12]。基因abca12的突變會導致神經酰胺等脂質運輸障礙，角化套膜形成障礙，由此帶來的皮膚屏障結構損害會導致尋常型魚鱗病的發生[13]，神經酰胺的異常也是研究AD發病機制的熱點之一。

干皮癥對于AD患病率有一定影響。本研究中，與無干皮癥的AD患者相比，有干皮癥的AD患者更易患KP，Logistic回歸分析中干皮癥OR值為1.635。干皮癥是AD的特有表現，該表現與患者洗浴習慣并無明顯關系，說明AD患者的干皮癥可能與其機體內部的易感因素有關，如AD患者的皮膚屏障功能障礙等[14]。

掌紋癥對于AD患病率及疾病程度都有重要關系。本研究中，與無掌紋癥的AD患者相比，有掌紋癥的AD患者更易患KP，Logistic回歸分析中掌紋癥OR值為2.842。伴發有掌紋癥的AD患兒以中重度AD皮炎表型多見，推測掌紋癥可能是與AD嚴重程度密切相關的臨床表型，掌紋癥是AD診斷過程中常見的癥狀[15]，表明掌紋癥是一個需要早期加強管理的AD的臨床特征。