利奈唑胺與氨基糖苷類抗生素對耐甲氧西林抗藥性金黃色葡萄球菌肺炎的療效比較

柴明思

(佳木斯市中心醫院呼吸內科，黑龍江 佳木斯 154002)

耐甲氧西林抗藥性金黃色葡萄球菌肺炎(MRSA)是常見的一種引起院內感染的致病菌，而其中MRSA肺炎是常見的一種MRSA感染性疾病，具有病情危重、病死率高等特點[1-3]。目前，針對MRSA肺炎患者采用氨基糖苷類抗生素治療，但由于存在腎毒性，并且長期服用會引起細菌耐藥，嚴重影響治療效果[4-5]。利奈唑胺是一種惡唑烷酮類抗菌藥，對腸球菌屬、葡萄球菌具有良好抗菌作用[6]。因此，本研究旨在比較利奈唑胺與氨基糖苷類抗生素對MRSA肺炎的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2018年3月～2020年3月收治的MRSA肺炎患者162例為研究對象，參照《甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌肺炎診治與預防專家共識》[7]診斷標準。隨機分為利奈唑胺組與萬古霉素組各81例。利奈唑胺組男49例，女32例；年齡25～64歲，平均(47.83±6.41)歲；平均病程(5.43±1.80)d；白細胞計數(18.25±0.83)×109/L。萬古霉素組男50例，女31例；年齡24～68歲，平均(47.35±5.35)歲；平均病程(5.36±1.75)d；白細胞計數(18.34±0.81)×109/L。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經本院醫學倫理委員會批準同意。

1.2納入標準及排除標準：納入標準：①符合MRSA肺炎診斷標準；②臨床表現主要為發熱、咳嗽、氣喘和肺部啰音；③年齡≥24歲；④獲得知情同意。排除標準：①近1個月內使用過免疫抑制劑者；②伴肺炎以外的其他肺部疾病者；③合并免疫系統疾病者；④精神疾病者；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥過敏體質者。

1.3方法：兩組患者入院采取營養支持、補液、止咳、祛痰及霧化吸入等常規治療。利奈唑胺組：給予利奈唑胺(生產單位：FreseniusKabiNorgeAS；規格：300 ml∶0.6 g；注冊證號：S20160301)300 ml/次，2次/d；萬古霉素組：給予萬古霉素(生產單位：政德制藥股份有限公司；規格：0.5 g；注冊證號：HC20150054)0.5g/次，3次/d，靜脈滴注。兩組療程均為14 d。

1.4療效判定：①顯效：患者胸片或CT示局部陰影吸收面積>3/4，且患者臨床癥狀消失；②有效：患者胸片或CT示局部陰影吸收面積>1/3，且患者臨床癥狀改善；③無效：患者胸片或CT示局部陰影吸收面積≤1/3，且患者臨床癥狀無改善。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.5觀察指標：①觀察兩組細菌清除情況，包括清除、假設清除、未清除、替換、再感染；②觀察兩組治療前后主要癥狀積分變化，包括發熱、咳嗽、氣喘和肺部啰音，按照病情嚴重程度積分0～3分，積分越高癥狀越明顯；③觀察兩組治療前后炎性反應因子變化，包括C-反應蛋白(CRP)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，采集外周靜脈血3 ml，轉速3 000 r/min，半徑10 cm，離心10 min，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定CRP和TNF-α水平。

2 結果

2.1兩組療效比較：利奈唑胺組總有效率(96.30%)高于萬古霉素組(82.72%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)，n=81]

2.2兩組細菌清除率比較:利奈唑胺組細菌清除率(72.84%)高于萬古霉素組(51.85%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組細菌清除率比較[n(%),n=81]

2.3兩組炎性反應因子變化比較：兩組治療后血清CRP和TNF-α水平較治療前降低，差異有統計學意義(P<0.05)；利奈唑胺組治療后血清CRP和TNF-α水平低于萬古霉素組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎性反應因子變化比較

2.4兩組主要癥狀積分比較:兩組治療后主要癥狀積分較治療前降低，差異有統計學意義(P<0.05)；利奈唑胺組治療后主要癥狀積分低于萬古霉素組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組主要癥狀積分比較分,n=81)

3 討論

隨著近年來抗菌藥物的廣泛應用，使得MRSA感染成為醫院感染，特別是肺部感染的重要致病菌[8-9]。MRSA感染表現主要為骨關節感染、肺部感染、血行感染、皮膚軟組織感染，其中肺部感染是常見的一種。MRSA感染會加大治療難度，且具有較高病死率，已得到全球醫學界的普遍關注[10-13]。因此，采取及時、有效的治療方法尤為重要。

萬古霉素是一種氨基糖苷類抗生素，具有抑制細菌細胞壁合成，破壞細菌細胞膜，組織細胞RNA合成，從而使其DNA無法復制以及該藥物與其他種類抗菌藥物無交叉耐藥性[14]。但長期大量使用萬古霉素，會導致部分患者繼發細胞耐藥率或真菌感染率增加，尤其會導致老年患者腎功能損害[15-16]。利奈唑胺能夠特異性結合細胞核糖體50S大亞基23sRNA位點，且能夠抑制核糖體起始復合物IDE產生，從而破壞細菌轉譯，以及抑制細菌蛋白質合成，從而能夠有效殺滅MRSA，具有抗菌活性高、肺組織穿透力強等特點，且該藥物對肝腎功能影響較小，以及不易和其他藥物出現交叉耐藥性[17-19]。

MRSA肺炎發病機制主要于MRSA菌體成分干擾宿主免疫應答且造成免疫功能低下或紊亂，從而誘導多種炎性因子釋放有關[20]。TNF-α作為全身炎性反應綜合征的一種始動因子，對血管內皮細胞產生直接作用，且會導致血管通透性增加，而引起組織炎性反應。此外，TNF-α釋放增多會造成炎性反應加劇，從而引起機體免疫功能損傷，進一步不利于炎性細胞有效清除局部病原菌。CRP主要由急性時相蛋白生成，當機體受感染時其水平迅速上升。

綜上所述，利奈唑胺治療MRSA肺炎療效及細菌清除率均優于萬古霉素，更有利于減輕炎性反應。