血漿BNP及血清OPN、Lp-PLA2、TNF-α、IL-1β與DHVD患者左心室射血分數的關系

余沛沛，張宏威

河南省南陽市第一人民醫院檢驗科，河南南陽 473000

老年退行性心臟瓣膜病(DHVD)是臨床常見的心臟瓣膜疾病類型之一，目前發病率逐年升高，且容易導致患者發生心力衰竭、心律失常甚至猝死，嚴重影響了患者的生活質量和身心健康。目前認為DHVD的發生主要是退行性改變造成瓣膜的內皮結構被破壞，炎癥因子浸潤導致瓣膜間質細胞出現增生，細胞外的基質發生重構與鈣化[1]。研究發現，DHVD患者體內炎性反應以及免疫應答反應顯著，而且多種因子出現改變，其中骨橋蛋白(OPN)則參與了骨代謝、免疫應答，與心血管疾病發生、發展密切相關；血漿B 型利鈉肽(BNP)則提示了心臟排出血量情況，脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)則反映了人體內皮細胞功能狀況和炎性反應程度，均在DHVD發生、發展過程中出現了明顯變化[2]。本研究觀察了血漿BNP及血清OPN、Lp-PLA2、TNF-α、IL-1β與DHVD患者左心室射血分數的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年6月至2017年9月在本院確診的120例DHVD患者作為DHVD組，選擇60例年齡及性別相匹配的在本院住院的其他疾病患者作為對照組。DHVD組納入標準：符合《內科學》(第8版)中退行性心臟病的標準，并經超聲心動圖確診為DHVD。排除標準：(1)腫瘤；(2)全身感染性疾病；(3)風濕性心臟病導致的心臟瓣膜疾病；(4)急慢性感染性心內膜炎；(5)急性心肌梗死或具有PCI手術史；(6)主動脈夾層、先心病、急性肺栓塞等。

DHVD組：男67例，女53例；年齡60～81歲，平均(68.5±6.0)歲；體質量指數(BMI)平均(23.6±2.0)kg/m2；合并高血壓78例，合并糖尿病32例，合并冠心病44例；吸煙47例。對照組：男34例，女26例；年齡60～81歲，平均(69.0±6.6)歲；BMI平均(23.4±1.8)kg/m2；合并高血壓39例，合并糖尿病20例，冠心病22例；吸煙24例。DHVD組和對照組患者以上資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究獲得本院醫學倫理委員會的批準，所有患者知情同意。

1.2方法

1.2.1血漿BNP及血清OPN、Lp-PLA2、TNF-α、IL-1β的檢測 采集所有患者空腹靜脈血2 mL，加入抗凝管中，離心后分離血漿，采用免疫透射比濁法測定血漿BNP水平。采集所有患者空腹靜脈血5 mL，離心后分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗測定患者血清OPN、TNF-α、IL-1β水平，采用免疫透射比濁法測定血清Lp-PLA2水平。

1.2.2心功能檢測 患者平臥位，采用GE公司彩色多普勒超聲對患者進行檢查，探頭頻率定為2.0～4.5 MHz，將患者左心室長軸、大血管短軸和心尖四腔切面等進行掃描，記錄心排出量、心臟指數、左心室射血分數。

2 結 果

2.1兩組血漿BNP及血清OPN、Lp-PLA2、TNF-α、IL-1β水平比較 DHVD組血漿BNP及血清OPN、Lp-PLA2、TNF-α、IL-1β水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血漿BNP及血清OPN、Lp-PLA2、TNF-α、IL-1β水平比較

2.2兩組心功能相關指標比較 DHVD組的心排出量、心臟指數、左心室射血分數均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組心功能相關指標比較

2.3DHVD患者左心室射血分數與血漿BNP及血清OPN、Lp-PLA2、TNF-α、IL-1β水平的相關性分析 DHVD患者的左心室射血分數與患者的血漿BNP及血清OPN、Lp-PLA2、TNF-α、IL-1β水平呈負相關(r=-0.648、-0.591、-0.486、-0.429、-0.577，P<0.05)。

3 討 論

老年DHVD屬于臨床常見的心血管疾病，隨著患者年齡增長瓣膜發生鈣化加重，血流動力學異常導致心臟功能下降[3]。國外流行病學調查顯示老年DHVD已成為引發慢性心力衰竭的第三大病因[4-5]。目前研究發現老年DHVD的發生與以下因素有關：一方面是患者血流動力學發生異常，瓣膜承受壓力導致人體血流動力學變化，心臟瓣膜和附屬物長期受到血流沖擊、磨損促進了瓣膜鈣化[6]；另一方面人體血管緊張素轉換酶活性表達增加，且主要存在于巨噬細胞內和鈣化部位，血管緊張素Ⅱ可以促進炎性反應發生并導致纖維化形成，在老年人群中存在細胞鈣含量的增多，鈣離子脫骨后會在瓣膜異位沉積、鈣化[7-8]。

近年來臨床對于老年DHVD患者體內多種炎癥因子、免疫因子變化的研究逐漸成為熱點。血漿BNP最早是從腦組織分離的生物活性肽，在人體心肌細胞中大量存在，由于心臟血流動力學改變后會導致心肌擴張釋放BNP增多，可以通過具有高度親和力的靶細胞表面受體作用激活鳥苷酸環化酶發揮一系列生理效應，在出現心功能不全或者左心室肥大時顯著升高，也是臨床評估左心室功能狀態的獨立預測因子[9-10]。Lp-PLA2則是引發人體動脈粥樣硬化斑塊形成、破裂的關鍵物質，通過與低密度脂蛋白相結合產生被氧化修飾的低密度脂蛋白，可以分解變成溶血卵磷脂、游離性脂肪酸，與炎癥介質促發的炎性級聯反應有關[11]。研究證實Lp-PLA2促進了冠心病發生、發展過程，屬于心血管事件新型預測因子，具有特異性高的優勢[12]。血清OPN屬于非膠原型糖基化磷蛋白，一般在多中心細胞中表達，能夠對血管平滑肌細胞起到促進遷移作用，因此在動脈粥樣硬化改變過程中發揮了重要作用，參與組織修復和炎癥過程，對血管內皮細胞與細胞外基質之間的作用過程具有誘導作用，促使新生血管形成[13]。TNF-α是巨噬細胞分泌的細胞因子，IL-1β則是人體重要炎癥介質之一。心臟瓣膜疾病患者出現心臟功能不全時有炎性反應參與，炎性反應會誘發心肌收縮能力降低，心肌細胞發生凋亡[14]。在DHVD患者中存在大量激活的肥大細胞集聚在主動脈瓣狹窄部位，可以釋放炎癥介質，促進人體細胞趨化因子、生長因子等發揮活性作用[15]。

本研究顯示，DHVD組患者的血漿BNP及血清OPN、Lp-PLA2、TNF-α、IL-1β水平均明顯高于對照組，DHVD組患者左心室射血分數與患者的血漿BNP及血清OPN、Lp-PLA2、TNF-α、IL-1β水平均呈負相關，說明血漿BNP及血清OPN、Lp-PLA2、TNF-α、IL-1β升高越明顯，患者左心室射血分數越低。但本研究納入的樣本數量有限，也未能進行動態隨訪觀察，因此還需要大樣本量、長期隨訪研究進行論證。

綜上所述，DHVD患者血漿BNP及血清OPN、Lp-PLA2、TNF-α、IL-1β水平明顯升高，并且與患者左心室射血分數降低存在一定的關系。