大劑量丙種球蛋白和阿司匹林治療小兒川崎病的價值探討

鞠洪美

（威海市中心醫院兒科，山東 威海， 264400）

小兒川崎病是一種十分常見的兒科疾病，一般情況下在嬰幼兒時期多發，屬于黏膜皮膚淋巴結綜合征，是一種急性發熱出疹性疾病，小兒川崎病的主要特點為病情進展快、發病率較高、病情重等，會引起肢體腫脹、黏膜損傷、發熱以及全身血管炎性反應等臨床癥狀。若臨床治療不及時會對患兒的心血管造成損傷，誘發心血管疾病，對小兒生命安全造成嚴重威脅。小兒川崎病發病原因尚不明確，臨床治療該項疾病多以對癥支持、抗感染以及免疫調節方式進行治療。臨床常用藥物包含阿司匹林與丙種球蛋白，但是臨床對丙種球蛋白劑量有一定的異議，部分臨床研究顯示，大劑量丙種球蛋白可有效控制疾病，治療效果十分顯著。臨床研究表明，一次性予以川崎病患兒較大的丙種球蛋白劑量會增加血液內的黏稠度，繼而導致患兒極易發生血栓栓塞。考慮到臨床用藥出現的各種不良反應，臨床主治醫師多選阿司匹林進行輔助治療。丙種球蛋白與阿司匹林聯合治療川崎病患兒，與單一使用阿司匹林治療的臨床療效有較大差異，能發揮良好的抗炎效果。本研究選取2019年3月～2020年12月威海市中心醫院收治的100例小兒川崎病患兒以不同治療方案進行分析，闡釋結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月～2020年12月威海市中心醫院收治的100例小兒川崎病患兒作為研究對象，依據隨機數表法分為對照組和觀察組，各50例。觀察組男26例，女24例；年齡1～4歲，平均年齡（2.23±0.35）歲；病程2～12 d，平均病程（6.68±2.25）d。對照組男27例，女23例；年齡1～5歲，平均年齡（2.35±0.48）歲；病程2～11 d，平均病程（6.48±1.88）d。兩組患兒的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。全部患兒家屬對研究知情同意，自愿簽署知情同意書。本研究經威海市中心醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《美國心臟病學會（AHA）川崎病診斷指南》要點解讀中的診斷標準；②對本研究藥物無過敏史；③臨床病歷資料記錄基本完整。

排除標準：①伴有心功能障礙者；②伴有精神疾病、意識障礙者；③伴有重度感染者；④依從性一般、身體殘疾者；⑤中途退出研究者。

1.3 方法

護士需要執行醫囑聯合醫生對患兒開展各項操作，觀察患兒有無出血傾向與過敏反應，密切監測患兒的生命體征，合理使用藥物，及時觀察皮膚黏膜變化。患兒出現高熱時及時做好發熱護理，當體溫＞38.5 ℃需要進行頭部冷敷、溫水擦浴，若發現物理降溫不見效需及時予以藥物降溫，預防高熱驚厥。同時予以患兒飲食指導，做好家屬的疾病健康教育工作。

觀察組以大劑量丙種球蛋白和阿司匹林聯合治療，大劑量丙種球蛋白（生產企業：北京天壇生物制品股份有限公司，國藥準字S20023026，規格：150 mg/支）靜脈注射，單劑使用2.0 g/kg。口服阿司匹林（生產企業：丹東醫創藥業有限責任公司，國藥準字H21022137，規格：100 mg/片），3次/d，每次40 mg/kg，退熱3 d之后，藥物劑量為4 mg/（kg·d）。

對照組以小劑量丙種球蛋白和阿司匹林聯合治療，靜脈注射，小劑量丙種球蛋白，0.4 g/kg，單劑使用。阿司匹林劑量與觀察組一致。

兩組患兒治療8～12周，若患兒伴有冠狀動脈受累，治療療程需要結合患兒的受累程度制訂。

1.4 觀察指標

①臨床療效。痊愈：治療8～12周后，患兒未見發生冠狀動脈病變、臨床癥狀基本消退；有效：治療8～12周后，未見患兒出現冠狀動脈病變，臨床癥狀改善顯著；無效：治療8～12周后，患兒發生明顯的冠狀動脈病變，臨床癥狀未見消退，病情加重等。總有效率=（痊愈+有效）例數/總例數×100%。

②癥狀體征改善時間。記錄兩組患兒黏膜充血消退時間、體溫恢復至正常水平時間、頸淋巴腫大消失時間。

③T淋巴細胞亞群。抽取患兒5 mL空腹靜脈血，借助全自動生化儀（生產企業：南京神州英諾華醫療科技有限公司，型號：D-360）以酶聯免疫法檢測CD4、CD8、CD4/CD8等相關T淋巴細胞亞群，記錄治療前后的數據，計算均值。

④實驗室相關指標。抽取患兒5 mL空腹靜脈血，借助全自動生化儀（生產企業：南京神州英諾華醫療科技有限公司，型號：D-360）以酶聯免疫法檢測患兒的血清C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT），血常規分析儀（生產企業：希森美康有限公司，型號：XN550）檢測血小板計數（PLT）及白細胞計數（WBC）等指標，記錄最終的相關數據，計算均值。

⑤冠狀動脈病變發生率。冠狀動脈病變發生率=發生例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組治療總有效率98.00%高于對照組的82.00%，差異有統計學意義（＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒癥狀體征改善時間比較

觀察組患兒黏膜充血消退時間、體溫恢復至正常水平時間、頸淋巴腫大消失時間短于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒T淋巴細胞亞群比較

治療前，兩組患兒T淋巴細胞亞群CD4、CD8、CD4/CD8比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，兩組患兒T淋巴細胞亞群CD4、CD8、CD4/CD8指標均有改善，且觀察組改善更顯著，差異有統計學意義（＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患兒實驗室相關指標比較

治療前，兩組患兒CRP、PCT以及WBC比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，兩組患兒CRP、PCT、PLT以及WBC有改善，且觀察組改善更顯著，差異有統計學意義（＜0.05）。見表4。

2.5 兩組患兒冠狀動脈病變發生率比較

觀察組患兒冠狀動脈病變發生率低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。見表5。

小兒川崎病是一種急性出疹性疾病，主要表現為發熱、淋巴結腫大、眼結膜以及咽黏膜充血等，集中發生在小兒時期，主要因為小兒時期機體免疫力相對較弱，對病情的抵抗能力差，使得患兒的心血管系統發生不同程度的損害，病情嚴重時會引起血栓閉塞、冠狀動脈病變以及心肌炎等。目前，臨床針對小兒川崎病患兒的發病機制未見做出詳細闡述，主要癥狀為全身血管炎性反應，集中發生于6歲以下嬰幼兒，男性多發。小兒川崎病是兒童獲得性心臟病的獨立危險因素，現如今，川崎病的治療效果顯著提升，病死率顯著降低，因此，對小兒川崎病患兒開展合理臨床治療很重要。臨床多以藥物治療為主，能夠緩解并消除患兒臨床癥狀的同時減少冠狀動脈病變，用藥后患兒的炎性反應和其他臨床癥狀均可快速恢復，部分患兒會產生不同程度的冠狀動脈病變。因此，在臨床治療中需要有效提高治療效果，減少冠狀動脈病變發生率，促進患兒盡快恢復。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。觀察組患兒黏膜充血消退時間、體溫恢復至正常水平時間、頸淋巴腫大消失時間短于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。治療后，兩組患兒T淋巴細胞亞群CD4、CD8、CD4/CD8指標均有改善，且觀察組改善更顯著，差異有統計學意義（＜0.05）。治療后，兩組患兒CRP、PCT、PLT以及WBC均有改善，且觀察組改善更顯著，差異有統計學意義（＜0.05）。觀察組冠狀動脈病變發生率低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。分析具體原因，阿司匹林屬于非甾體抗炎藥物，現已被用于川崎病治療中，非選擇性地抑制環氧化酶與血小板結合，抑制血小板釋放、聚集以及內皮活化，預防血栓形成。其次，阿司匹林可有效抑制炎癥介質釋放，發揮抗感染、鎮痛效果。阿司匹林還可以作用于人體下丘腦，產生退熱作用。丙種球蛋白也是目前臨床治療川崎病的常用藥物，大量研究證實丙種球蛋白可提高機體血漿滲透壓，延緩川崎病進展。但關于丙種球蛋白的用藥劑量仍舊是目前臨床關注的重點。丙種球蛋白的主要成分為免疫球蛋白分子，包含大量人體所需的各種抗體，注射丙種球蛋白可增加患兒體內各種抗體的含量，抑制免疫調節細胞出現負反饋，使得B細胞克隆活化，促進T細胞活性，有效減少血清中免疫球蛋白G合成，抑制血小板聚集粘附，減少血管損傷，預防血栓形成，發揮良好的免疫保護效果。另外，丙種球蛋白體內潴留的時間長，可有效延長作用時間，積極提升機體免疫力，大劑量丙種球蛋白可對外周血巨噬細胞和單核細胞活性進行抑制，進而抑制炎性反應發生，最大程度上提升臨床效果。王新芳等研究數據顯示，治療后，觀察組治療總有效率為91.93%，明顯高于對照組，與本研究數據結果具有一致性，提示以大劑量丙種球蛋白和阿司匹林聯合治療小兒川崎病患兒具有積極意義。本研究中選用的丙種球蛋白給藥劑量治療川崎病患兒相對理想，但是臨床研究依舊存在樣本代表性較小、樣本量少等缺點。因此，為確保試驗結論具有一定的準確性、科學性，可選取大樣本量、多中心開展試驗進行佐證。

綜上所述，以大劑量丙種球蛋白和阿司匹林聯合治療小兒川崎病患兒可顯著提升其臨床療效，減少冠狀動脈病變發生率，縮短患兒的黏膜充血消退時間、體溫恢復至正常水平時間、頸淋巴腫大消失時間，改善T淋巴細胞亞群與實驗室相關指標，值得臨床應用。