雷公藤多苷治療激素抵抗性腎病綜合征的臨床療效分析

溫旭升

激素抵抗性腎病綜合征(steroid resistant nephrotic syndrome,SRNS)即原發性腎病綜合征(primary nephrotic syndrome,PNS)患者經足量的糖皮質激素(glucocorticoid,GC)持續治療時間超過12 周后,腎功能實驗室指標、臨床癥狀均未出現緩解的一種疾病［1,2］。據流行病學統計顯示,在我國每5 例PNS 中就有1 例SRNS 患者,而又因為SRNS 患者自身的治療難度高,臨床效果差,患者的PNS 存在持續進展的情況,以至于超半數的SRNS 患者在5 年內會進展至尿毒癥,而SRNS 的臨床死亡率>60%［3,4］。對于該類患者的臨床治療方案多是以中西醫結合為主,常見的治療方案有激素聯合鈣調和蛋白抑制劑、霉酚酸酯、他克莫司及中成藥等。前者提供對癥治療,后者提供保腎治療,但是在臨床上人們發現,該類方案需要較長的治療時間,百令膠囊等中藥難以抵消環孢素A 之類藥物對于腎器官的損傷,故多數患者在治療過程中存在遷延難愈的情況［5］。故如何降低治療過程中對于腎器官的損傷,尤其是足細胞的損傷,成為提升治療效果的關鍵。雷公藤多苷屬于雷公藤制劑,現代藥理學顯示雷公藤作用于人體時具有理想的抗炎、免疫抑制效果,能夠為腎器官細胞提供保護［6］。作者現將其應用于SRNS 的臨床治療中,效果理想,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1～12 月本院接收的80 例SRNS 患者作為研究對象,采用隨機抽簽法分為實驗組與參照組,每組40 例。實驗組患者年齡最小30 歲,最大63 歲,平均年齡(49.16±5.31)歲；女18 例,男22 例。參照組中年齡最小30 歲,最大64 歲,平均年齡(48.59±5.03)歲；女20 例,男20 例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①本研究遵循自愿原則,患者通過文字或語言等方式完全了解本次研究的全部內容,自愿加入本次研究,且經本院倫理委員會批準；②患者意識清晰,能夠配合臨床醫護工作人員的治療。

1.2.2 排除標準 ①患者在此前或者突發其他影響觀察結果的疾病,如心腦血管、肝功能障礙或其他嚴重疾病；②患者有精神類疾病,如人格分裂等,臨床上無法對其反饋的信息進行確認；③妊娠期婦女、高齡老人或免疫功能缺陷疾病患者。

1.3 方法

1.3.1 參照組 患者實施常規中西醫結合治療方案。具體為：在患者入院后對其飲食進行管控,要求患者進行低鹽、低脂、低蛋白的飲食；然后對患者實施利尿、降脂、抗凝治療,將患者的血壓控制到舒張壓120～130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),收縮壓75～80 mm Hg。然后在此基礎上給予給藥足量的糖皮質激素(品名：醋酸潑尼松片)持續治療8～12 周,給藥劑量為1 mg/(kg·d)；后給予霉酚酸酯,首劑量1.0～1.5 g/(kg·d),后續給藥0.5 g/(次·d)［體重>60 kg 者,給藥1.0 g/(次·d)］；給予百令膠囊,5～15 粒/次,3 次/d,持續給藥3 個月；另給予血管緊張素轉換酶抑制劑,具體給藥情況依據患者情況而定。

1.3.2 實驗組 患者在參照組基礎上給予雷公藤多苷片,起始劑量為0.5 mg/(kg·d),分3 次服用,后逐月減少1/3 的給藥量。持續給藥3 個月。

1.4 觀察指標及判定標準 ①比較兩組患者的臨床治療效果,依據《原發性腎病綜合征的診斷、辨證分型及療效評定(試行方案)》將患者的臨床治療效果分為完全緩解(complete remission,CR)、部分緩解(partial remission,PR)、病變穩定(stable disease,SD)、病變進展(progression disease,PD)。判定標準：CR：經治療后,患者的24 h pro 降低至<0.4 g/24 h,ALB 水平恢復至>35 g/L,患者的氣短、疲乏、腰膝酸軟、水腫等臨床癥狀完全消失；PR：經治療后,患者的24 h pro 恢復至0.4～3.5 g/24 h,且ALB 水平恢復至30～35 g/L,相關臨床癥狀顯著改善,且改善程度≥50%；SD：經治療后,患者的改善程度不理想,不符合上述標準,但并未出現惡化；PD：經治療后,患者的24 h pro、ALB 水平以及臨床癥狀呈現惡化趨勢。總有效率=(CR+PR)/總例數×100%。②比較兩組患者治療前后腎功能指標,包括肌酐(Creatinine,Cr)、血清白蛋白(Albumin,ALB)、24 h 尿蛋白定量(24 h pro)。

1.5 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 實驗組患者治療總有效率為90.00%,高于參照組的72.50%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后腎功能指標比較 治療前,兩組患者Cr、ALB、24 h pro 比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者Cr、24 h pro 低于本組治療前,ALB 高于本組治療前,且實驗組患者Cr、24 h pro低于參照組,ALB 高于參照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后腎功能指標比較()

表3 兩組患者治療前后腎功能指標比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與參照組治療后比較,bP<0.05

3 討論

臨床上對于SRNS 患者的治療一般以甲波尼龍激素為主,主要的目的是通過糖皮質激素與腎皮質的結合來產生抗炎效果［7-9］。但是在實際應用過程中,隨著激素的使用量以及時間的增加,患者未能完全治愈的情況下耐藥性先抵達閥值,最終導致SRNS 反復發作,治療無效化［10］。

而且糖皮質激素藥物對于腎器官存在一定的負面影響,如果不對其進行保護很容易在治療失敗的情況下還促進SRNS 的發展,因此臨床上多實施中西醫結合治療方案。中西醫結合方案常用藥物有霉酚酸酯聯合降壓藥物、百令膠囊,霉酚酸酯用于免疫抑制；百令膠囊屬于常用的補腎藥物,其多用于改善慢性腎功能不全,主要成分為發酵冬蟲夏草菌粉組成,現代藥理血顯示其具有一定的抗炎效能；而血管緊張素轉換酶抑制劑等擴充血管減壓藥物可在一定程度上提升血管通透度,提升腎器官血流的流通速度,減少藥物影響,但是仍然無法糾正患者的免疫功能紊亂的問題［11,12］。雷公藤多苷是雷公藤的中藥提取制劑,其含有萜類化合物及微量二萜類、少量生物堿,在進入人體后可對免疫功能進行一定的調節,對于細胞免疫與機體免疫也具有較為理想的抑制作用,同時還具有一定的抗炎效果。雖然該藥物本身不具有治療SRNS 的療效,但是能夠填補傳統治療方案免疫調節的空缺,而且其具有理想的抗炎效果,可以糾正SRNS 患者持續的微腎炎情況。本次研究結果顯示：實驗組患者治療總有效率為90.00%,高于參照組的72.50%,差異具有統計學意義(P<0.05)。治療后,兩組患者Cr、24 h pro 低于本組治療前,ALB 高于本組治療前,且實驗組患者Cr(137.61±10.11)μmol/L、24 h pro(0.35±0.09)g/24 h 低于參照組的(150.21±9.21)μmol/L、(0.89±0.12)g/24 h,ALB(38.06±5.13)g/L 高于參照組的(34.61±5.14)g/L,差異具有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述,在SRNS 患者的臨床治療中實施雷公藤多苷輔助治療可顯著提升治療效果,改善腎功能,值得臨床推廣應用。