美羅培南不同給藥途徑對顱腦損傷術后顱內感染患者的影響

李 濤

（永城市人民醫(yī)院神經外科，河南 永城 476600）

臨床顱腦損傷患病率隨著高能量創(chuàng)傷患者增加呈增加趨勢發(fā)展，已成為神經外科常見創(chuàng)傷類型。顱內感染為該類病患常見且多發(fā)的嚴重并發(fā)癥，可嚴重影響術后恢復效果，甚至會危及患者生命安全[1-2]。有數據顯示，開顱術后顱內感染發(fā)生率為2.6%～30%，且癥狀較為復雜，是導致臨床顱腦損傷患者死亡的主要危險因素[3]。臨床主要通過藥物進行抗感染治療，有研究指出，美羅培南鞘內注射、靜脈滴注能有效治療顱腦外傷術后顱內感染，效果顯著，且無嚴重不良反應[4]。基于此，本研究回顧性選取我院76例顱腦損傷術后顱內感染患者，旨在分析美羅培南雙途徑給藥輔助治療的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2017年10月至2020年4月回顧性選取我院76例顱腦損傷術后顱內感染患者，根據治療方案不同進行分組，將接受美羅培南靜脈滴注治療的作為對照組（37例），將接受美羅培南靜脈滴注聯合腦室內注射治療的作為觀察組（39例）。對照組女15例，男22例，年齡23～66歲，平均（44.61±10.23）歲，急性生理與慢性健康評分（APACHEⅡ評分）10～18分，平均（14.23±1.69）分，格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分7～14分，平均（10.36±1.58）分；觀察組女17例，男22例，年齡23～66歲，平均（45.36±9.84）歲，APACHEⅡ評分10～18分，平均（14.81±1.54）分，GCS評分7～14分，平均（10.57±1.46）分。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準：納入標準：均具有顱腦損傷史；均經腦脊液細菌培養(yǎng)確診為顱內感染；顱內壓＞200mmH2O；腦膜刺激征呈陽性；術后均出現發(fā)熱、嘔吐、意識障礙等癥狀；無嚴重慢性器質性病變；藥敏試驗表明對美羅培南敏感。排除標準：腦室外未留置引流管；血流動力學不穩(wěn)定；嚴重臟器功能障礙；合并晚期腦疝；本研究藥物過敏；不能配合治療或中途死亡。

1.3 方法

1.3.1 對照組：接受美羅培南靜脈滴注治療。1g美羅培南+0.9%氯化鈉溶液100mL，經輸液泵靜脈滴注，每間隔6～8h給藥1次。

1.3.2 觀察組：接受美羅培南靜脈滴注聯合腦室內注射治療。在對照組基礎上，將20mg美羅培南+0.9%氯化鈉溶液20mL經腦室外引流管泵入，1h內注入完畢，之后夾閉引流管，2h后開放，1～2次/d。

1.4 療效評估標準：治愈：治療3～7d后，體溫恢復正常，腦膜刺激征呈陰性，腦脊液細菌培養(yǎng)呈陰性，生化指標檢查恢復至正常參考范圍；顯效：治療3～7d后，病情好轉，腦膜刺激征呈陰性，腦脊液生化指標檢查有1項未恢復至參考范圍；有效：治療3～7d后，病情改善，腦脊液生化指標檢查至少有2項未恢復至參考范圍；無效：未達到上述標準。總有效包括治愈、顯效、有效。

1.5 觀察指標：①比較兩組療效；②比較兩組臨床治療情況，包括靜脈用藥時間、用藥總量、腦室外引流管留置時間；③比較兩組治療前、治療3d、5d、7d腦脊液生化指標水平，包括蛋白含量、白細胞計數、葡萄糖含量；④比較兩組不良反應。

1.6 統(tǒng)計學分析：運用SPSS22.0軟件對數據進行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效：與對照組對比，觀察組治療總有效率較高（χ2=4.906，P=0.027），詳見表1。

表1 兩組療效對比[n（%）]

2.2 臨床治療情況：觀察組靜脈用藥及腦室外引流管留置時間較對照組短，用藥總量較對照組少（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組臨床治療情況對比（±s）

表2 兩組臨床治療情況對比（±s）

組別 n 腦室外引流管留置時間（d）靜脈用藥時間（d） 用藥總量（g）觀察組 398.41±3.5910.48±2.5341.37±5.02對照組 3713.02±2.6715.67±3.3672.18±5.34 t 6.3257.63325.927 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 腦脊液生化指標水平：治療3d、5d、7d，觀察組蛋白含量、白細胞計數均較對照組低，葡萄糖含量均較對照組高（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組腦脊液生化指標水平對比（±s）

表3 兩組腦脊液生化指標水平對比（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05

指標 組別 n 治療前 治療3d 治療5d 治療7d蛋白含量（g/L） 觀察組 393.21±0.532.76±0.52a 1.81±0.50a 0.84±0.39a對照組 373.18±0.473.11±0.57a 2.53±0.47a 1.72±0.44a t 0.2612.7996.4609.238 P 0.7950.007 ＜0.001 ＜0.001白細胞計數（×109/L） 觀察組 39297.45±48.21215.08±50.47a 152.94±50.31a 84.79±30.16a對照組 37291.03±50.14253.11±51.62a 204.58±52.60a 147.23±32.49a t 0.5693.2474.3758.688 P 0.5710.002 ＜0.001 ＜0.001葡萄糖含量（mmol/L） 觀察組 391.05±0.422.01±0.58a 2.63±0.57a 3.20±0.61a對照組 371.10±0.531.51±0.49a 2.11±0.54a 2.46±0.58a 0.4574.0494.0785.414 P 0.649 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t

2.4 不良反應：對照組出現2例腹瀉、2例皮疹、1例血小板計數減少，不良反應發(fā)生率為13.51%；觀察組出現2例腹瀉，不良反應發(fā)生率為5.13%。兩組不良反應發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.751，P=0.386）。

3 討論

顱內感染為神經外科術后3～7d常見嚴重并發(fā)癥，可嚴重降低手術預后效果。研究顯示，革蘭陽性菌為顱內感染常見細菌類型，主要包括金葡菌、腸球菌、表皮金葡菌等，且及時使用廣譜性強的抗生素進行治療是降低感染率的主要方法[5]。作為第二代人工合成類抗生素，美羅培南可抑制需氧革蘭陽性菌等多種細菌，還能通過抑制細菌細胞壁合成，發(fā)揮抗菌效果。

想要藥物發(fā)揮治療作用，藥物濃度在腦脊液中需達到致病菌最小抑菌濃度的50～100倍，而美羅培南靜脈滴注后，不易透過血-腦脊液屏障，其透過率僅為6.4%，難以達到有效殺菌濃度，導致臨床治療效果欠佳。本研究在藥敏試驗后選取對美羅培南敏感的患者進行研究，結果顯示觀察組治療總有效率高于對照組，且靜脈用藥及腦室外引流管留置時間短于對照組，用藥總量少于對照組。在腦室內注射美羅培南可避免藥物穿透血-腦脊液屏障的過程，直接、迅速作用于腦脊液中，且可在短期內有效達到血藥濃度，產生殺菌作用，并配合靜脈給藥，能有效保持腦脊液藥物濃度持續(xù)時間、血藥穩(wěn)定性，在提高治療效果的基礎上還能縮短治療時間，減少藥物使用劑量[6-8]。因此，顱腦損傷術后顱內感染患者接受美羅培南靜脈滴注聯合腦室內注射治療，效果顯著，能有效減少用藥劑量，縮短靜脈用藥及腦室外引流管留置時間。

腦脊液中補體、抗體水平較低，免疫功能較弱，易出現病原菌入侵并定植于腦組織，引起顱內感染，且其富含多種營養(yǎng)物質，可造成致病菌大量繁殖，加重感染[9-10]。本研究數據結果還顯示，觀察組治療3d、5d、7d的蛋白含量、白細胞計數均較對照組低，葡萄糖含量均較對照組高，表明顱腦損傷術后顱內感染患者接受美羅培南靜脈滴注聯合腦室內注射治療，能調節(jié)腦脊液生化指標水平。另外，本研究還發(fā)現，兩組不良反應發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義，說明美羅培南靜脈滴注聯合腦室內注射治療顱腦損傷術后顱內感染，不會增加患者不良反應，安全性好。

綜上所述，顱腦損傷術后顱內感染患者接受美羅培南靜脈滴注聯合腦室內注射治療，效果顯著，能有效減少用藥劑量，縮短靜脈用藥及腦室外引流管留置時間，調節(jié)腦脊液生化指標水平，且不會增加不良反應。